Авастин®

Препарат Версаво содержит действующее вещество бевацизумаб, представляющее собой моноклональное антитело. Это лекарство от рака. Препарат Версаво применяется для лечения у взрослых в возрасте старше 18 лет. Метастатический колоректальный рак: • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина. Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: • в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом. Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: • в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины; • в качестве первой линии терапии при распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: • в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a. Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): • в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом при впервые диагностированной глиобластоме; • в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания. Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIB, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; • в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF); • в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии. Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки: • в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

Не применяйте препарат Версаво: • если у Вас аллергия на бевацизумаб, препараты на основе клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или приближенные к человеческим антитела или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза препарата Версаво зависит от Вашей массы тела и вида рака, по поводу которого проводится лечение. Рекомендуемая доза может составлять 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на каждый килограмм Вашей массы тела. Лечащий врач назначит препарат Версаво в подходящей Вам дозе. Вам будут вводить препарат Версаво один раз в 2 недели или один раз в 3 недели. Количество инфузий, которое Вы получите, будет зависеть от Вашего ответа на лечение и способности переносить препарат. Путь и (или) способ введения Внутривенно в виде инфузии. Первую инфузию будут проводить в течение 90 минут. При хорошей переносимости вторую инфузию могут проводить в течение 60 минут. Последующие инфузии могут проводить в течение 30 минут. Продолжительность лечения Лечащий врач продолжит назначать Вам препарат Версаво до тех пор, пока он не перестанет приносить Вам пользу. Однако лечение может быть прекращено, если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции (неприемлемая токсичность). Если Вы забыли применить препарат Версаво Если Вы пропустили введение препарата Версаво, немедленно запишитесь на новый прием к врачу. Для того, чтобы лечение было безопасным и полностью эффективным важно не пропускать введения. Если Вы прекратили применение препарата Версаво Не прекращайте лечение препаратом Версаво, если Вы не обсудили это со своим лечащим врачом. Это связано с тем, что прекращение лечения может ухудшить Ваше состояние. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

5. Хранение препарат Версаво. Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Во время лечения препаратом Версаво могут возникнуть следующие серьезные нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу. Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • перфорации ЖКТ, в том числе свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ). Симптомы могут включать сильную боль в животе, чувство распирания живота, черный смолистый стул или кровь в стуле (кале) или рвоту с кровью; • кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье, включая кашель или сплевывание крови; • артериальная тромбоэмболия. Симптомы могут включать слабость или онемение конечностей, лица, трудности с речью, головокружение (симптомы инсульта), боль в груди, одышку (симптомы сердечного приступа), вызванные тромбом, блокирующим артерии. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Версаво Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • воспаление околоногтевого валика (паронихия); • уменьшение числа нейтрофилов (разновидность лейкоцитов, белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) с одновременным повышением температуры тела (фебрильная нейтропения); • уменьшение числа лейкоцитов (белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) (лейкопения); • уменьшение числа нейтрофилов в крови (нейтропения); • уменьшение числа тромбоцитов (клеток, которые отвечают за свертываемость крови) (тромбоцитопения); • расстройство пищевого поведения (анорексия); • снижение массы тела; • нарушения в работе нервной системы (периферическая сенсорная нейропатия); симптомы могут включать онемение, покалывание, жжение, боль, дискомфорт или слабость и/или трудности при ходьбе; • нарушение вкусового восприятия (дисгевзия); • головная боль; • расстройство речи (дизартрия); • нарушение зрения; • повышенное слезотечение; • повышение артериального давления (артериальная гипертензия); • одышка; • носовое кровотечение; • насморк (ринит); • кашель; • понос (диарея); • тошнота; • рвота; • боль в животе; • запор; • воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит); • кровотечение из заднего прохода (ректальное кровотечение); • покраснение и шелушение кожи (эксфолиативный дерматит); • сухость кожи; • изменение цвета кожи; • недостаточность функции яичников; • боль в суставах (артралгия); • белок в моче (протеинурия); • боли, в том числе в месте введения препарата; • слабость (астения); • повышенная утомляемость; • повышение температуры тела (пирексия); • воспаление слизистых оболочек различной локализации; • снижение уровня магния в крови (гипомагниемия); • снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • общее инфекционное заражение организма (сепсис); • гнойное воспаление тканей (абсцесс); • воспаление подкожно-жировой ткани (целлюлит); • инфекции; • уменьшение числа эритроцитов (красных клеток крови) (анемия); • уменьшение числа лимфоцитов (разновидность лейкоцитов, белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) (лимфоцитопения); • аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, инфузионные реакции); • обезвоживание (дегидратация); • острое нарушение мозгового кровообращения; • обморок (синкопе); • сонливость; • нарушения в работе сердца (застойная сердечная недостаточность); • внезапный приступ учащенного сердцебиения (суправентрикулярная тахикардия); • возникновение тромбов в венах бедер и голеней (тромбоз глубоких вен); • образование тромба в легочной артерии (тромбоэмболия легочной артерии); • нехватка кислорода в организме (гипоксия); • непроходимость кишечника (в том числе обтурационная); • расстройство желудка и кишечника (гастроинтестинальные расстройства) • боль в прямой кишке; • поражение кожи ладоней или подошвы ступней (ладонно-подошвенный синдром); • боль в малом тазу; • мышечная слабость; • боль в мышцах (миалгия); • боль в спине; • инфекция мочевыводящих путей; • болезненное состояние, похожее на глубокий сон (летаргия); • заторможенность; • нарушение голосовой функции (дисфония). Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: • поражение мозга (синдром задней обратимой энцефалопатии); • инфекция подкожных мягких тканей (некротизирующий фасциит). Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10000: • поражение тканей головного мозга из-за артериальной гипертензии (гипертензивная энцефалопатия). Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • нарушение в работе почек (тромботическая микроангиопатия почек, которая проявляется наличием белка в моче); • перфорация носовой перегородки; • повышенное давление в легочной артерии (легочная гипертензия); • аномальное расширение стенок кровеносного сосуда (аневризмы) и расслоение артерий; • язва желудка и кишечника (гастроинтестинальная язва); • разрушение челюстной кости (остеонекроз челюсти) и разрушение кости в других местах; • отклонения в развитии плода (аномалии развития плода). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Введение препарата Версаво может привести к неблагоприятному исходу беременности, поскольку он может нарушить формирование кровеносных сосудов у плода. При применении препарата Версаво отдельно или в комбинации с другими препаратами против рака, которые оказывают отрицательное влияние на плод, могут возникнуть отклонения в развитии плода (пороки развития). Не применяйте препарат Версаво во время беременности. Грудное вскармливание Не кормите грудью во время лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Версаво. Неизвестно, проникает ли препарат Версаво в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание может нанести вред Вашему ребенку. Фертильность (способность к зачатию) Препарат Версаво может нарушать фертильность (способность к зачатию) у женщин. Вам следует обсудить с врачом способы сохранения фертильности до начала лечения препаратом Версаво. Контрацепция Женщинам с детородным потенциалом и их мужчинам-партнерам следует применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом и по меньшей мере в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Версаво.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, сообщите лечащему врачу перед началом лечения препаратом Версаво, если Вы принимаете любой из следующих препаратов: • сунитиниба малат (препарат для лечения рака почки, желудка и кишечника), • препараты против рака легких или рака молочной железы из группы под названием таксаны (например, доцетаксел или паклитаксел) или препараты платины (например, цисплатин или карбоплатин). Также сообщите лечащему врачу, если Вам ранее проводили или проводят в настоящий момент лучевую терапию.

Перед применением препарата Версаво проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Перфорации и свищи (отверстия) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Во время лечения препаратом Версаво у Вас может быть повышен риск развития перфорации органов ЖКТ и желчного пузыря. При развитии перфорации ЖКТ лечащий врач полностью отменит Ваше лечение препаратом Версаво. Если Вы получаете препарат Версаво для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, у Вас может быть повышен риск образования свищей между влагалищем и любым органом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи). Свищи в других местах (кроме отделов ЖКТ) Во время лечения препаратом Версаво у Вас может быть повышен риск развития свищей. При возникновении отверстия между трахеей и пищеводом (трахео-эзофагеального свища) или любого свища тяжелой степени тяжести лечащий врач полностью отменит Ваше лечение препаратом Версаво. При возникновении других внутренних свищей, которые не проникают в ЖКТ, лечащий врач рассмотрит вопрос об отмене Вашего лечения препаратом Версаво, поскольку применение препарата Версаво в таких случаях не исследовалось в полной мере. Кровотечения Во время лечения препаратом Версаво у Вас может быть повышен риск возникновения кровотечений, особенно кровотечений из опухоли. Лечащий врач полностью отменит Ваше лечение препаратом Версаво при возникновении серьезных кровотечений. У пациентов с метастазами в центральной нервной системе, по поводу которых не проводилось лечение, применение препарата Версаво не исследовалось в полной мере. Лечащий врач будет наблюдать за Вами на предмет признаков и симптомов кровотечений в центральной нервной системе и в случае возникновения внутричерепных кровоизлияний отменит Ваше лечение препаратом Версаво. Если у Вас имеются заболевания крови (такие как врожденный геморрагический диатез, приобретенная коагулопатия) или если Вы получали полную дозу препаратов, уменьшающих свертывание крови (антикоагулянтов) из-за закупорки кровеносного сосуда сгустком крови (тромбоэмболии), сообщите об этом лечащему врачу, поскольку применение препарата Версаво в таких случаях не исследовалось в полной мере. В таком случае Ваше лечение будут проводить с осторожностью. Тяжелые глазные инфекции после незарегистрированного внутриглазного введения Сообщались случаи серьезных нежелательных явлений со стороны органа зрения (включая инфекцию глаза (инфекционный эндофтальмит) и другие воспалительные заболевания) после незарегистрированного внутриглазного введения препарата Версаво. В некоторых случаях эти явления привели к потере остроты зрения различной степени тяжести, включая стойкую слепоту. Вам не должны вводить препарат Версаво внутрь глаза. Кровотечения со стороны легких/кровохарканье При лечении рака легкого препаратом Версаво риск развития серьезных легочных кровотечений/кровохарканья может быть повышен, что в некоторых случаях может привести к смерти. Сообщите лечащему врачу, если у Вас недавно было кровотечение/кровохарканье. В таком случае Вам не будут проводить лечение препаратом Версаво. Повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия) При лечении препаратом Версаво отмечалась повышенная частота явлений артериальной гипертензии. Лечение препаратом Версаво можно проводить, только если Ваше артериальное давление компенсировано и при условии дальнейшей проверки артериального давления. При необходимости обратитесь к врачу для назначения лекарственных препаратов для поддержания нормального артериального давления. Лечащий врач полностью отменит Ваше лечение препаратом Версаво, если повышенное артериальное давление не удается снизить с помощью соответствующих лекарственных препаратов, а также при резком подъеме артериального давления (гипертоническом кризе) или поражении тканей головного мозга из-за артериальной гипертензии (гипертензивной энцефалопатии). Поражение мозга (синдром задней обратимой энцефалопатии) При лечении препаратом Версаво отмечались редкие случаи синдрома задней обратимой энцефалопатии. Незамедлительно сообщите лечащему врачу при возникновении головной боли, нарушении зрения, спутанности сознания или судорогах (припадках) с или без повышения артериального давления. Для подтверждения диагноза лечащий врач может направить Вас на обследование, например, на магнитно-резонансную томографию (МРТ). В случае подтверждения диагноза синдрома задней обратимой энцефалопатии лечащий врач назначит необходимое лечение и отменит препарат Версаво; также необходимо будет тщательно контролировать артериальное давление. Возникновение сгустков крови (тромбов) в артериях (артериальная тромбоэмболия) При лечении препаратом Версаво возможно образование тромбов в артериях, что в свою очередь может привести к сердечному приступу или инсульту. Лечащий врач полностью отменит Ваше лечение препаратом Версаво при возникновении артериальной тромбоэмболии. Если у Вас ранее была артериальная тромбоэмболия, имеется сахарный диабет или Вам больше 65 лет, у Вас может быть повышен риск возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения препаратом Версаво. В таком случае Ваше лечение будут проводить с осторожностью. Возникновение тромбов в венах (венозная тромбоэмболия) Во время лечения препаратом Версаво существует риск развития явлений венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, особенно если у Вас персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки. Лечащий врач отменит лечение препаратом Версаво при возникновении венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, которая угрожает жизни. При возникновении тяжелой венозной тромбоэмболии за Вашим состоянием будут тщательно наблюдать и при необходимости отменят лечение препаратом Версаво. Аномальное расширение стенок кровеносного сосуда (аневризмы) и расслоение артерий Применение препаратов, связывающихся с белком VEGF, у пациентов с повышенным артериальным давлением (артериальной гипертензией) или без него может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас были в прошлом или имеются в настоящий момент повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия) или случаи образования аневризм. Нарушения в работе сердца (застойная сердечная недостаточность) При применении препарата Версаво отмечалась застойная сердечная недостаточность, в том числе явления, которые потребовали дополнительного лечения или госпитализации. Сообщите лечащему врачу, если Вы ранее получали лечение препаратами против рака из группы под названием антрациклины (например, доксорубицин), лучевую терапию на область грудной клетки или у Вас были в прошлом или имеются в настоящий момент какие- либо нарушения в работе сердца и сосудов. В случае значимых нарушений в работе сердца и сосудов Ваше лечение будут проводить с осторожностью. Заживление ран Лечение препаратом Версаво может отрицательно влиять на заживление ран. Отмечались серьезные случаи осложнений заживления ран, которые приводили к смерти. Если у Вас планируется хирургическая операция, прошло менее 28 дней после хирургической операции, хирургическая рана зажила не полностью или возникли осложнения при заживлении раны, сообщите об этом лечащему врачу, поскольку применять препарат Версаво в таких случаях не следует. При лечении препаратом Версаво редко отмечалось развитие инфекции подкожных мягких тканей (некротизирующий фасциит), что в некоторых случаях приводило к смерти. Риск развития данного явления повышается на фоне нарушения заживления ран, перфорации органов ЖКТ или образования свищей. В случае выявления некротизирующего фасциита лечащий врач отменит препарат Версаво и незамедлительно назначит необходимое лечение. Белок в моче (протеинурия) При лечении препаратом Версаво может быть повышен уровень белка в моче. При нарушении в работе почек (нефротическом синдроме) лечащий врач отменит Ваше лечение препаратом Версаво. Уменьшение числа нейтрофилов в крови (нейтропения) При лечении препаратом Версаво может быть повышена частота снижения числа нейтрофилов (разновидность лейкоцитов, белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями), в том числе с одновременным повышением температуры (фебрильная нейтропения) и инфекцией, включая случаи со смертельным исходом. Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, реакции на инфузию) При лечении препаратом Версаво риск развития реакций гиперчувствительности, анафилактических реакций (включая анафилактический шок) и реакций на инфузию может быть повышен. За Вами будут тщательно наблюдать во время и после введения препарата Версаво. При возникновении аллергической реакции Вашу инфузию прекратят и проведут необходимые медицинские мероприятия. Сообщите лечащему врачу или медицинской сестре, если у Вас возникло головокружение, предобморочное состояние, одышка, отек или сыпь на коже. Разрушение челюстной кости (остеонекроз челюсти) При применении препарата Версаво отмечались случаи возникновения остеонекроза челюсти. Незамедлительно сообщите лечащему врачу или врачу-стоматологу, если у Вас возникла боль во рту, зубная боль или боль в области челюсти, отек или язвы во рту, онемение или чувство тяжести в области челюсти, а также если у Вас выпал зуб. Также сообщите лечащему врачу, если Вы ранее получали или получаете в настоящее время препараты, влияющие на кости (бисфосфонаты внутривенно), поскольку это повышает риск возникновения остеонекроза челюсти. В таком случае Ваше лечение будут проводить

Препарат Версаво не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако при применении препарата Версаво отмечались сонливость и обморок. Если у Вас возникли симптомы, которые оказывают влияние на зрение или концентрацию внимания, а также на способность к реакции, не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами пока данные симптомы не исчезнут. Препарат Версаво содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (или 23 мг) натрия во флаконе, то есть по сути не содержит натрия.

По возможности Вам не следует подвергаться стоматологическим процедурам, например, имплантации зубов, снятию зубного камня, установке пломб или коронок, поскольку это увеличивает риск возникновения остеонекроза челюсти, особенно у пациентов, которые ранее получали или получают в настоящее время бисфосфонаты внутривенно. До начала лечения препаратом Версаво пройдите стоматологическое обследование и завершите соответствующие профилактические стоматологические мероприятия. Дети и подростки Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Версаво у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены).

Бевацизумаб (действующее вещество препарата Версаво) избирательно связывается с белком под названием фактор роста эндотелия сосудов человека (VEGF), который находится на оболочке кровеносных и лимфатических сосудов в организме. Белок VEGF вызывает рост кровеносных сосудов внутри опухолей. Кровеносные сосуды обеспечивают опухоль питательными веществами и кислородом, что способствует росту опухоли. Когда бевацизумаб связывается с белком VEGF, происходит предотвращение роста опухоли за счет блокировки роста кровеносных сосудов. Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.