ФОРТЕКА®

и для чего его применя\bт. Препарат ФОРТЕКА применя\bт у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет для лечения следу\bщих заболеваний: •нерезектабельной или метастатической меланомы; •в комбинации с химиотерапией, вкл\bча\bщей препарат платины и пеметрексед в качестве 1-й линии терапии для лечения метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или перестроек в гене киназы анапластической лимфомы (ALK).

Не применяйте препарат ФОРТЕКА если: • у Вас аллергия на пролголимаб или л\bбые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если во время лечения у Вас появятся что-то из следу\bщего: • проблемы с желудочно-кишечным трактом (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки или л\bбые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле, примесь крови в кале, с повышением или без повышения температуры, гастрит, дуоденит, тошнота, рвота); •проблемы с печень\b (печеночная недостаточность), воспалительное заболевание печени (гепатит), симптомы могут вкл\bчать тошноту или рвоту, снижение аппетита, боль в правой части живота, пожелтение кожи или белков глаз, темну\b мочу, кровотечение или появление синяков при меньших травмах, чем обычно; •воспалительные заболевания кожи (кожные высыпания, зуд, дерматит, образование PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 3 волдырей, шелушение или язвы на коже, тяжелое воспаление кожи, снижение или повышение пигментации кожи, повышенная потливость, сухость кожи); • проблемы с нервной системой (различные реакции, вкл\bча\bщие мышечну\b слабость, нарушение чувствительности, нарушение координации движений, параличи мышц (известные как синдром Гийена–Барре), моторная и сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение, нарушения памяти); •проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма, воспаление сердечной мышцы (аутоиммунный миокардит), нарушение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия), миокардит (воспаление сердечной мышцы); •проблемы с органами эндокринной системы (вкл\bчая гипофиз, щитовидну\b железу и надпочечники), которые наруша\bт ее работу. Признаки и симптомы того, что эти железы не работа\bт должным образом, могут вкл\bчать упадок сил (крайн\b\b усталость), изменение массы тела, головокружение или головну\b боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения, нарушения менструального цикла у женщин, повышение частоты сердечных сокращений, усиление потоотделения, выпадение волос, запор, снижение тембра голоса, боль в мышцах; •сахарный диабет (симптомы вкл\bча\bт чрезмерну\b жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания, возникновение сладкого или металлического вкуса во рту, изменение запаха мочи или пота) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в печени кислота вследствие сахарного диабета); •воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут вкл\bчать нарушения функции почек или уменьшение объема мочи, обнаружение белка в моче, повышение содержания лейкоцитов в моче; •проблемы с органами дыхания (воспаление легких (пневмонит или интерстициальное заболевание легких). Признаки и симптомы могут вкл\bчать одышку, боль в груди, кашель, гипокси\b, отек ротоглотки); •реакции «трансплантат против хозяина» (отторжение пересаженных клеток после их трансплантации); •воспаление мышц, такое как, миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут вкл\bчать мышечну\b боль, скованность, слабость, боль в груди или сильну\b усталость; •нарушение зрения (воспаление сосудистой оболочки глаза (увеит). Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Ваш врач может поступить следу\bщим образом: • назначить Вам другие лекарства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы, например терапи\b гл\bкокортикоидами или другими подавля\bщими иммунитет средствами и (или) антибактериальными препаратами, для предотвращения инфекций; •отложить введение следу\bщей дозы препарата ФОРТЕКА; •полность\b прекратить лечение препаратом ФОРТЕКА. Обратите внимание, что хотя эти признаки и симптомы развива\bтся обычно в первые месяцы терапии, иногда они проявля\bтся с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после применения последней дозы. В большинстве случаев нежелательные реакции связаны с реакцией со стороны иммунной системы, но при должном лечении проходят или уменьша\bтся. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья. Дети и подростки Не давайте препарат ФОРТЕКА детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 4 и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. Очень часто (могут возникать более че\b у 1 человека из 10): • пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотиреоз); •повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потер\b веса (гипертиреоз). Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): • воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортань\b (тиреоидит); сыпь; повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; •головная боль, поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов (периферическая нейропатия); •бессонница; •повышение артериального давления (гипертензия); •увеличение частоты сердечных сокращений до значений более 100 ударов в секунду (тахикардия); •кашель; •воспаление кишечника (колит), запор; •боль в суставах (артралгия), воспаление мышц (миозит), скелетно-мышечная боль; •снижение аппетита. Нечасто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 100): •боль в лимфатическом узле, увеличение размера лимфатического узла (лимфаденопатия); •серьезная инфекция легких (пневмония); •снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); •нарушение памяти, внутримозговое кровоизлияние, головокружение; •воспаление глаза, которое вызывает боль и покраснение (увеит); •увеличение притока крови, может сопровождаться покраснением кожи (гиперемия); •сердцебиение, нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокраща\bтся (сжима\bтся) предсердия (фибрилляция предсердий), нарушение сердечной проводимости, которое может привести к тяжелым последствиям (блокада левой ножки пучка Гиса), поражение мышечного срединно-расположенного слоя сердца, которое приводит к нарушени\b циркуляции крови по всему организму (кардиомиопатия), увеличение частоты сердечных сокращений до значений не менее 90 ударов в секунду (синусовая тахикардия); •отек ротоглотки; отек; •воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит), небольшое доброкачественное (не раковое) разрастание внутренней выстилки (полип) толстой кишки, сухость во рту; •нарушение функции печени (печеночная недостаточность); •воспаление почек (нефрит); •повышенное потоотделение (гипергидроз), появление на коже белых пятен (кожная гипопигментация или витилиго), покраснение кожи, вызванное приливом крови (эритема), воспаление кожи (дерматит); • гриппоподобное заболевание, недомогание; PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 7 • поражением поджелудочной железы собственной иммунной системой, что приводит к повышени\b уровня сахара в крови (сахарный диабет 1 типа); •кровотечение в области опухоли. Немед\bенно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Изменения в резу\bьтатах ана\bизов Препарат ФОРТЕКА в виде монотерапии или в комбинации может вызвать изменения в результатах анализов, назначенных Вашим врачом. Они вкл\bча\bт: Очень часто (могут возникать более че\b у 1 человека из 10): • уменьшение количества эритроцитов, клеток, которые переносят кислород (анемия), уменьшение количества нейтрофилов и лейкоцитов, клеток, которые важны для борьбы с инфекцией (лимфопения). Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): • уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения), Уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения), повышение количества лейкоцитов и нейтрофилов (лимфоцитоз), уменьшение количества тромбоцитов, клеток, которые помога\bт свертывани\b крови (тромбоцитопения); •высокий уровень сахара в крови (гипергликемия); •аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни билирубина в крови); •повышенный уровень фермента, расщепля\bщего крахмал (амилаза); •повышенный или пониженный уровень тиреотропного гормона в крови; •повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), фермента, который выделяется при повреждении некоторых тканей в кровь, например, при инфаркте миокарда, заболеваниях печени, почек, мышечной ткани и некоторых других заболеваниях; •аномальные функциональные пробы почек (повышенное количество креатинина в крови, а также мочевины); •снижение веса. Нечасто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 100): • увеличение количества лейкоцитов (лейкоцитоз), увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия), повышение количества моноцитов, разновидность лейкоцитов (моноцитоз), увеличение количества нейтрофилов, обычно вызванное бактериальной инфекцией (нейтрофилия); •повышение уровня гормона пролактина в крови (гиперпролактинемия); •наличие белка в моче (протеинурия), наличие лейкоцитов в анализе мочи (лейкоцитурия); •снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); •повышение международного нормализованного отношения, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня трансаминазы, повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы, укорочение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени. Ниже приведены нежелательные реакции, которые отмечались при терапии препаратами тех же классов, что и препарат ФОРТЕКА: моноклональными антителами против PD-1 (пембролизумаб, ниволумаб). Учитывая одинаковый механизм действия возможно возникновение описанных нежелательных реакций при применении препарата ФОРТЕКА. Очень часто (могут возникать более че\b у 1 человека из 10): PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 8 •утомляемость; •повышение уровня фермента, расщепля\bщего жиры (липаза), повышение уровня кальция в крови (гиперкальциемия), снижение уровня магния в крови (гипомагниемия). Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): •вялость, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия); •нечеткость зрения; •воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит); •реакции чувствительности, связанные с введением препарата (инфузионные реакции), тяжелые аллергические реакции (гиперчувствительность); •тяжелые кожные реакции, сухость кожи, выпадение волос (алопеция); •воспаление сустава (артрит), боль в конечностях; •снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия), уменьшение количества воды в организме (дегидратация), низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Нечасто (могут возникать не более\bче\b у 1 человека из 100): • нарушение свертываемости крови, не связанное с уменьшением количества эритроцитов и лейкоцитов (иммунная тромбоцитопеническая пурпура), сокращение продолжительности жизни красных кровяных клеток из-за их интенсивного разрушения (гемолитическая анемия), нарушение образование красных клеток крови (эритроцитов) в костном мозге (эритроцитарная аплазия), размножением и активацией особых клеток организма — гистиоцитов (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз); •воспаление гипофиза (гипофизит), снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм); •судороги (эпилепсия); •сухость глаз; •скопление жидкости в области оболочки сердца (перикардиальный выпот), воспаление оболочки сердца (перикардит); •скопление жидкости в оболочке легких (плевральный выпот); •воспаление поджелудочной железы, в том числе в результате поражения собственной иммунной системой (панкреатит), язвы желудочно-кишечного тракта, воспаление слизистой оболочки 12-перстной кишки (дуоденит); •аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризу\bщееся образованием в пораженных тканях воспаленных плотных узелков – гранулем (саркоидоз); •появление на коже

Сообщите врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо препараты. Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете лекарства, подавля\bщие иммунну\b систему, например, гл\bкортикостероиды, поскольку эти лекарства могут влиять на действие препарата ФОРТЕКА. Однако после лечения препаратом ФОРТЕКА лечащий врач может назначить гл\bкортикостероиды, чтобы уменьшить л\bбые возможные нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, и это не повлияет на действие лекарства. Беременность и грудное вскарм\bивание Если Вы беременны или кормите грудь\b, думаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Вы не должны использовать препарат ФОРТЕКА, если Вы беременны. Эффекты препарата ФОРТЕКА у беременных неизвестны, но нельзя искл\bчить, что действу\bщее вещество, пролголимаб, может нанести вред нерожденному ребенку. Вы должны использовать надежные методы контрацепции и воздержаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение минимум 10 недель после последнего введения ФОРТЕКА. Если Вы забеременели в период лечения препаратом ФОРТЕКА сообщите об этом врачу. Грудное вскармливание Неизвестно, попадает ли пролголимаб в грудное молоко. Вы не должны кормить грудь\b младенца во время лечения препаратом ФОРТЕКА и в течение минимум 10 недель после последнего введения препарата ФОРТЕКА. Управ\bение транспортными средствами и работа с механизмами Препарат ФОРТЕКА оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат ФОРТЕКА может вызывать утомляемость. При появлении утомляемости воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом в случае, если Вы планируете управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Препарат ФОРТЕКА содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе препарата (120 мг), то есть, по сути, "не содержит натрия". \b. Применение препарата ФОРТЕКА Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: Если препарат ФОРТЕКА назначается в виде монотерапии для лечения метастатической или нерезектабельной меланомы, рекомендуемая доза составляет 1 мг/кг каждые 2 недели или 250 мг каждые 3 недели. Если препарат ФОРТЕКА назначается в комбинации с химиотерапией для лечения метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рекомендуемая доза препарата ФОРТЕКА составляет 3 мг/кг каждые 3 недели или 250 мг каждые 3 недели. PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 5 Путь и (и\bи) способ введения Вы будете получать лечение препаратом ФОРТЕКА в больнице или поликлинике под набл\bдением опытного врача. Препарат ФОРТЕКА будет вводиться Вам в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 60 минут, каждые 2 или 3 недели, в зависимости от принимаемой дозы. При хорошей переносимости длительность инфузии может быть сокращена до 30 минут. Перед каждым введением препарата и на протяжении всего курса лечения препаратом будут проводиться обследования для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций. Продо\bжите\bьность терапии Длительность лечения препаратом ФОРТЕКА устанавливает лечащий врач. Ес\bи Вы забы\bи применить препарат ФОРТЕКА Если Вы забыли или пропустили введение препарата ФОРТЕКА, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следу\bщего планового посещения. Не применяйте двойну\b дозу, чтобы компенсировать пропущенну\b дозу. Ес\bи Вы прекрати\bи применение препарата ФОРТЕКА Прекращение лечения может прекратить действие этого лекарства. Не прекращайте применение препарата ФОРТЕКА, пока не обсудите это с лечащим врачом. Если препарат ФОРТЕКА назначается в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами, Вам сначала введут препарат ФОРТЕКА, а затем другое лекарство. Пожалуйста, обратитесь к листкам-вкладышам этих лекарств, чтобы понять, как их применять. Если у Вас есть вопросы по ним, обратитесь к лечащему врачу. При наличии вопросов по применени\b препарата, обратитесь к лечащему врачу. 4. Возможные неже\bате\bьные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ФОРТЕКА может вызывать нежелательные реакции, однако они возника\bт не у всех. Помните о важных симптомах воспаления. Препарат ФОРТЕКА действует на иммунну\b систему и может вызывать воспаление в Вашем организме. Воспаление может нанести серьезный вред Вашему организму, а некоторые воспалительные состояния могут быть опасными для жизни и потребовать лечения или отмены препарата ФОРТЕКА. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требу\bт оказания немедленной медицинской помощи. Серьезные неже\bате\bьные реакции Немед\bенно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения каких-либо из следу\bщих серьезных нежелательных реакций: Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): •кашель, учащенное или затрудненное дыхание (пневмонит), одышка; •водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диарея), рвота, тошнота, боль в животе; •кожная сыпь, зуд; •общая слабость (астения), невозможность встать с постели, повышенная сонливость, повышение температуры тела. Нечасто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 100): • желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха, возможна при PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 6 развитии гепатита); • озноб. Другие возможные неже\bате\bьные реакции, которые могут наб\bюдаться при применении препарата ФОРТЕКА Другие возможные нежелательные реакции препарата ФОРТЕКА перечислены ниже. Если эти

Перед применением препарата ФОРТЕКА проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите врачу, если: • у Вас аутоиммунное заболевание (состояние, при котором иммунная система организма атакует свои собственные клетки); •Вы болеете или когда-либо болели хронической вирусной инфекцией печени, вкл\bчая гепатит B или гепатит C; •у Вас инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); •если Вы ранее испытывали тяжелу\b кожну\b нежелательну\b реакци\b на предыдущий препарат по поводу онкологического заболевания; •если у Вас было воспаление легких (пневмония); •у Вас тяжелая почечная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания почек, и (или) Вы проходили гемодиализ. Признаки заболевания почек могут вкл\bчать отклонения в функциональных почечных пробах или уменьшение объема мочи; •у Вас среднетяжелая или тяжелая печеночная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания печени. Признаки заболевания печени могут вкл\bчать отклонения в функциональных печеночных пробах»; • у Вас ранее были реакции на генно-инженерные биологические препараты; • у Вас есть л\bбые другие заболевания. Перед применением препарата ФОРТЕКА сообщите лечащему врачу, если какое-либо из этих состояний набл\bдается у Вас. Возможно, Вам потребуется лечение вышеперечисленных заболеваний и проведение дополнительных анализов. См. также раздел 4 «Возможные

Пролголимаб прикрепляется к целевому белку, называемому рецептором программируемой клеточной смерти-1 (PD-1), который может ограничивать активность Т-клеток (тип лейкоцитов, которые явля\bтся часть\b иммунной системы, естественной защиты организма). Присоединяясь к PD-1, пролголимаб блокирует его действие и предотвращает ограничение активности Т-клеток Вашего организма. Это помогает повысить их активность против клеток меланомы и рака легких. Препарат ФОРТЕКА можно назначать в комбинации с другими противоопухолевыми PIL.100.1.E\bEU.PD/PK2.02.02 2 препаратами. Важно, чтобы Вы также прочитали информационные материалы относительно этих других препаратов. Если у Вас есть какие-либо вопросы об этих лекарствах, обратитесь к лечащему врачу. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. 2. О чем с\bедует знать перед применением препарата ФОРТЕКА