Энфортумаб ведотин

Падцев Онко содержит действующее вещество энфортумаб ведотин, которое состоит из конъюгата моноклонального антитела и вещества, предназначенного для уничтожения раковых клеток. Моноклональное антитело распознает определенные раковые клетки и доставляет к ним указанное вещество. Падцев Онко относится к группе препаратов «противоопухолевые средства; моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; другие моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами». Препарат Падцев Онко показан к применению в монотерапии у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения рака мочевого пузыря (уротелиальной карциномы). Препарат предназначен для пациентов с распространенными и неоперабельными опухолями. Падцев Онко могут назначить, если Вы получали иммуно- и химиотерапию препаратами платины. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. 2 из 16

Не применяйте препарат Падцев Онко: – если у Вас аллергия на энфортумаб ведотин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Вы будете получать препарат Падцев Онко в больнице или клинике под наблюдением врача, который имеет опыт проведения подобного лечения. Рекомендуемая доза: Рекомендуемая доза данного препарата составляет 1,25 мг/кг в 1, 8 и 15 день цикла. Продолжительность каждого цикла – 28 дней. Врач решит, какая доза лекарственного препарата потребуется для лечения. Путь и (или) способ введения Вы будете получать препарат Падцев Онко в виде 30-минутной внутривенной инфузии. Перед введением препарат Падцев Онко добавляют в раствор для инфузии, содержащий либо глюкозу, либо натрия хлорид, либо раствор Рингер-лактат. Если Вам ввели препарат Падцев Онко в большей дозе, чем следовало Лечение препаратом Падцев Онко проводится под наблюдением врача. В случае передозировки Ваш врач примет необходимые меры для устранения признаков передозировки. Если Вы забыли применить препарат Падцев Онко Необходимо придерживаться всех назначений по применению препарата Падцев Онко. Если Вы пропустите введение препарата, уточните у врача время следующей инфузии. Если Вы прекратили применение препарата Падцев Онко Не прекращайте лечение препаратом Падцев Онко, пока не обсудите это со своим врачом. Прекращение лечения способно снизить эффект препарата. 5 из 16 При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Содержание листка-вкладыша Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Некоторые возможные нежелательные реакции могут быть серьезными. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите: Очень часто - могут возникать более чем у 1 человека из 10: • Повышение уровня сахара в крови (гипергликемия). Немедленно сообщите врачу, если у Вас присутствуют любые симптомы повышенного уровня сахара в крови, включая учащенное мочеиспускание, усиление жажды, нечеткость зрения, спутанность сознания, сонливость, снижение аппетита, фруктовый запах изо рта, тошнота, рвота или боль в животе. • Нарушения со стороны нервной системы (периферическая нейропатия, например, моторная нейропатия, сенсомоторная нейропатия, парестезия, гипестезия и мышечная слабость). Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникло онемение, покалывание или пощипывание в руках и ногах или мышечная слабость. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • Нарушения со стороны легких (пневмонит/интерстициальное заболевание легких). Немедленно проинформируйте лечащего врача, если у Вас появились новые или усугубились имеющиеся симптомы, включая затрудненное дыхание, одышку и кашель. • Вытекание препарата Падцев Онко из вены в ткани вокруг места введения (экстравазация). Сообщите врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили покраснение, припухлость, зуд или дискомфорт в месте введения. Если Падцев Онко вытекает из места инъекции или вены в близлежащие кожу и ткани, это может вызвать реакцию в месте введения. Эти реакции могут возникнуть сразу после инфузии, но иногда они проявляются через несколько дней после введения препарата. • Серьезная инфекция (сепсис), при которой бактерии и их токсины циркулируют в крови, что приводит к поражению органов. • Инфекция легких (пневмония). • Инфузионная реакция. Лекарственные средства данного типа (моноклональные антитела) могут вызывать развитие таких инфузионных реакций, как: - снижение артериального давления - отек языка - затрудненное дыхание (одышка) - лихорадка - озноб - покраснение кожи (приливы) - зуд - сыпь - плохое самочувствие (рвота) - общее недомогание 6 из 16 Как правило, данные виды реакций развиваются в течение нескольких минут или нескольких часов после выполнения инфузии. Тем не менее они могут развиваться и позднее, однако такие случаи наблюдаются нечасто. Частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценить невозможно: • Кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и другие тяжелые высыпания, такие как симметричная лекарственно- индуцированная интертригинозная и сгибательная экзантема). Немедленно сообщите врачу, если у Вас возник любой из указанных признаков тяжелой кожной реакции: сыпь или зуд, которые продолжают усиливаться или возникают снова после лечения, образование пузырей и отслаивание кожи, болезненные высыпания или язвы в ротовой и носовой полости, в горле или в области гениталий, лихорадка или гриппоподобные симптомы, а также увеличение лимфатических узлов. • Серьезное осложнение сахарного диабета в сочетании с повышением уровня кетонов в крови, что может привести к закислению крови (диабетический кетоацидоз). Другие возможные нежелательные реакции: Очень часто - могут возникать более чем у 1 человека из 10: • бледность кожи, головокружение, одышка, слабость – признаки снижения содержания гемоглобина и/или эритроцитов в крови (анемия); • тошнота; • диарея; • рвота; • усталость; • снижение аппетита; • извращение вкусовых ощущений (дисгевзия); • сухой глаз; • выпадение волос (алопеция); • снижение веса; • сухость кожи; • кожный зуд (зуд); • сыпь; • сыпь в виде плоских и приподнятых пятен на коже (макулопапулезная сыпь); • повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (в анализе крови); • повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в анализе крови). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • нарушение походки; • покраснение глаз (конъюнктивит); • крапивница на коже (лекарственная сыпь); • покраснение кожи (эритема); • воспаленные, зудящие, потрескавшиеся и огрубевшие участки кожи (экзема); • покраснение и покалывание на ладонях или подошвах стоп (синдром ладонно- подошвенной эритродизестезии); • отслаивание кожи (шелушение кожи); • язвы на слизистой рта (стоматит); • сыпь, сопровождающаяся следующими симптомами: o зудящая сыпь (зуд); o покраснение (эритематозная сыпь); 7 из 16 o красные шишки (папулезная сыпь); o красные высыпания или бляшки на коже (макулярная сыпь); o заполненные жидкостью волдыри (везикулярная сыпь); o крупные волдыри (буллезный дерматит); o поражения кожи (волдыри); o снижение уровня тромбоцитов в крови, что может привести к кровотечению и развитию гематом (тромбоцитопения). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • раздражение кожи; • чувство жжения кожи; • проблемы с нервной системой, приводящие к нарушению чувствительности и двигательной функции (демиелинизирующая полинейропатия, полинейропатия, нейротоксичность, двигательная дисфункция, дизестезия, невралгия, паралич малоберцового нерва или потеря чувствительности); • уменьшение мышечной массы (мышечная атрофия); • геморрагические пузыри; • кожные аллергические реакции; • сыпь с сопутствующими симптомами: o мишеневидные пятна (многоформная эритема); o отслаивание кожи (эксфолиативная сыпь); o плоские наполненные жидкостью пузыри (макуловезикулярная сыпь); • шелушение кожи по всему телу (генерализованный эксфолиативный дерматит); • воспаление в складках кожи, включая паховую область (интертриго); • пузыри или подобные им очаги на коже (пемфигоид); • воспаление или зуд, возникающие только на ступнях и других частях ног (дерматит). Частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценить невозможно: • малое количество лейкоцитов в крови с лихорадкой или без нее (фебрильная нейтропения или нейтропения со сниженным количеством нейтрофилов); • изменение цвета или патологическое потемнение кожи (гиперпигментация кожи, изменение цвета кожи, нарушение пигментации). Если у Вас возникли вышеперечисленные нежелательные реакции или появились какие-либо иные реакции, неописанные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: http://www.roszdravnadzor.gov.ru 8 из 16 Республика Казахстан «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 (7172) 235-135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт: http://www.ndda.kz

Беременность Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если Вы женщина, способная к деторождению, за неделю до начала лечения Вам следует пройти тест на беременность. Не используйте этот препарат во время беременности. Падцев Онко может нанести вред будущему ребенку. 4 из 16 Женщинам, способным к деторождению, которые начали применение препарата Падцев Онко, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после его прекращения. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли данный препарат в грудное молоко и способен ли нанести вред ребенку. Не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Падцев Онко и как минимум в течение 6 месяцев после его прекращения. Фертильность Мужчинам, которым назначен данный лекарственный препарат, до начала лечения рекомендуется провести криоконсервацию спермы. Мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Некоторые лекарственные средства могут повлиять на действие препарата Падцев Онко или повысить вероятность развития нежелательных реакций. В частности, сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже лекарственных препаратов: • сильные ингибиторы изофермента CYP3A, например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол (для лечения грибковых инфекций); боцепревир, кобицистат, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир (для лечения вирусных инфекций, таких как ВИЧ-инфекция, гепатит С); кларитромицин, телитромицин (для лечения бактериальных инфекций); нефазодон (для лечения депрессии), поскольку они способны повысить концентрацию препарата Падцев Онко в крови. При применении указанных препаратов на постоянной основе Ваш врач может заменить их на другие препараты во время лечения. • сильные индукторы изофермента CYP3A4, например, рифампицин (для лечения туберкулеза); карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (для лечения эпилепсии); зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (для лечения тревожности, депрессии), поскольку они способны снизить концентрацию препарата Падцев Онко в крови.

Перед применением препарата Падцев Онко проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть: • сахарный диабет; • избыточный вес (индекс массы тела больше 30 кг/м 2 ); • повышенный уровень сахара в крови. Ваш лечащий врач будет контролировать Ваши анализы крови до лечения препаратом и в течение всего курса. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас: • возник любой из следующих симптомов кожной реакции: − сыпь или зуд, которые продолжают усиливаться или возникают снова после лечения, − образование пузырей или отслаивание кожи, − болезненные высыпания и язвы в ротовой и носовой полости, в горле или в области гениталий, − лихорадка или гриппоподобные симптомы, − или увеличение лимфатических узлов. Это могут быть проявления тяжелой кожной реакции, которая возможна при применении этого препарата, особенно в первые несколько недель лечения. При возникновении указанных явлений врач будет наблюдать Вас и назначит соответствующую терапию для лечения этой кожной реакции. Также врач может приостановить лечение до разрешения симптомов. При усугублении реакции врач может прекратить лечение. • присутствуют любые симптомы повышенного уровня сахара в крови, включая учащенное мочеиспускание, усиление жажды, нечеткость зрения, спутанность сознания, сонливость, снижение аппетита, фруктовый запах изо рта, тошноту, рвоту или боль в животе. Во время лечения у Вас может повыситься уровень сахара в крови. Ваш лечащий врач может назначить соответствующее лечение и приостановить применение препарата Падцев Онко, пока уровень сахара в Вашей крови не снизится. • присутствуют нарушения со стороны легких (пневмонит/интерстициальное заболевание легких) либо появляются новые или усугубляются имеющиеся симптомы, включая затрудненное дыхание, одышку и кашель. При возникновении указанных симптомов врач может приостановить лечение до улучшения состояния или снизить дозу препарата. При усугублении симптомов врач может прекратить лечение. • присутствует или может присутствовать инфекция. Некоторые инфекции могут быть серьезными и представлять угрозу для жизни. 3 из 16 • присутствуют любые симптомы нарушений со стороны нервной системы (нейропатии), такие как онемение, покалывание или пощипывание в руках или ногах, а также мышечная слабость. При возникновении указанных симптомов врач может приостановить лечение до улучшения состояния или снизить дозу препарата. При усугублении симптомов врач может прекратить лечение. • присутствуют нарушения со стороны органа зрения, например, сухость глаз, во время лечения. У Вас могут возникнуть проблемы, связанные с сухостью глаз при применении препарата Падцев Онко. Ваш лечащий врач может назначить Вам профилактическое лечение или направить на дополнительное обследование, если симптомы не исчезнут или ухудшатся. • возникли такие симптомы, как покраснение, припухлость, зуд или дискомфорт в месте введения во время введения препарата или через несколько дней после. Это признаки экстравазации, которая развивается в случае протекания препарата не в вену, а под кожу во время его введения. Ваш врач будет наблюдать за Вами в процессе лечения и немедленно прекратит введение препарата при появлении этих симптомов. Дети и подростки Лекарственный препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности. Данные отсутствуют. 1. Соблюдайте принципы надлежащего обращения с противоопухолевыми лекарственными препаратами и их утилизации. 2. При восстановлении и приготовлении растворов лекарственного препарата соблюдайте правила асептики. Приготовление концентрата в однодозовом флаконе 3. Рассчитайте рекомендуемую дозу на основании массы тела пациента, чтобы определить требуемое количество флаконов и дозировку (20 мг или 30 мг). 4. Приготовьте содержимое каждого флакона в соответствии с указаниями ниже. По возможности следует направлять поток стерильной воды для инъекций вдоль стенок флакона, а не непосредственно на лиофилизированный порошок: a. Флакон 20 мг: добавьте 2,3 мл стерильной воды для инъекций, в результате чего получится раствор энфортумаб ведотина с концентрацией 10 мг/мл. b. Флакон 30 мг: добавьте 3,3 мл стерильной воды для инъекций, в результате чего получится раствор энфортумаб ведотина с концентрацией 10 мг/мл. 5. Медленно вращайте каждый флакон до полного растворения содержимого. Дайте приготовленному концентрату отстояться не менее 1 минуты, чтобы из него вышли пузырьки воздуха. Не встряхивайте пакет для инфузий. 6. Визуально оцените концентрат на наличие твердых частиц и изменение цвета. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета и без видимых частиц. Утилизируйте флаконы с концентратом, содержащим видимые частицы, или с измененным цветом. Приготовление восстановленного раствора для инфузии 7. Наберите рассчитанное количество концентрата из флакона (флаконов) и введите его в пакет для инфузий. 8. Энфортумаб ведотин следует разводить 50 мг/мл (5%) раствором декстрозы, 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида или раствором Рингер-лактат для инъекций. Пакет для инфузий должен вмещать достаточное количество растворителя для достижения конечной концентрации энфортумаба ведотина от 0,3 до 4 мг/мл. Восстановленный раствор энфортумаба ведотина совместим с пакетами для внутривенной инфузии, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), этилвинилацетата, полиолефинов, таких как полипропилен (ПП), или флаконами для внутривенного введения, изготовленными из полиэтилена (ПЭ), модифицированного полиэтилентерефталатгликоля и инфузионными системами, состоящими из ПВХ с пластификатором (бис(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ) или трис(2-этилгексил)тримеллитат (ТОТМ)), а также ПЭ и фильтрующими мембранами (размер пор: 0,2–1,2 мкм), изготовленными из полиэфирсульфона, поливинилидендифторида или смешанных эфиров целлюлозы. 9. Перемешайте восстановленный раствор, осторожно переворачивая пакет для инфузий. Не встряхивайте пакет для инфузий. 10. Перед введением визуально оцените раствор в пакете для инфузий на наличие твердых частиц и изменение цвета. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета и без видимых частиц. Не используйте пакеты для инфузий с раствором, содержащим видимые частицы, или с измененным цветом. 11. Утилизируйте неиспользованный концентрат, оставшийся в однодозовых флаконах. Введение 11 из 16 12. Вводите препарат в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. Не вводите внутривенно струйно или болюсно. Несовместимости восстановленного раствора с закрытой системой для инфузии, состоящей из акрилонитрилбутадиенстирола (АБС), акрила, активированного угля, этиленпропилендиенового мономера, метакрилата АБС, поликарбоната, полиизопрена, полиоксиметилена, ПП, силикона, нержавеющей стали, термопластичного эластомера, не наблюдали. 13. Не вводите одновременно другие лекарственные препараты с помощью той же инфузионной системы. 14. Во время введения рекомендуется использовать проточные фильтры или шприцевые фильтры (размер пор: 0,2–1,2 мкм, рекомендуемые материалы: полиэфирсульфон, поливинилидендифторид, смешанные эфиры целлюлозы). Возможность хранения восстановленных и разведенного растворов: Восстановленный раствор во флаконе С микробиологической точки зрения, после восстановления раствор из флакона (флаконов) необходимо немедленно добавить в пакет для инфузий. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения перед использованием являются предметом ответственности медицинского работника, готовившего раствор, и не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Разведенный раствор в пакете для инфузий С микробиологической точки зрения, после разведения раствор из пакета для инфузии необходимо начать вводить пациенту немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения разведенного раствора до его введения являются предметом ответственности медицинского работника, готовившего раствор, и не должны превышать 16 часов, включая время инфузии, при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Известный антидот при передозировке энфортумаба ведотина отсутствует. В случае передозировки следует тщательно наблюдать пациента на предмет нежелательных реакций и назначить поддерживающую терапию с учетом периода полувыведения конъюгата антитела и противоопухолевого препарата (КАП) (3,6 дня) и лекарственного средства, разрушающего микротрубочки (монометилауристатином E, MMAE) (2,6 дня).

Во время лечения препаратом Падцев Онко Вы можете почувствовать мышечную слабость, боль (симптомы периферической нейропатии), сухость глаз и другие нежелательные реакции, которые могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. Необходима консультация с лечащим врачом, если Вы захотите выполнять эти действия.