Кавутилид

Купирование пароксизмальной и персистирующей (в том числе, длительно персистирующей) формы фибрилляции и трепетания предсердий.

- гиперчувствительность к кавутилиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; - врожденное или приобретенное удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях более 440 мс; - брадисистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий с ЧСС < 50 уд. в мин или паузы > 3 сек, зарегистрированные на ЭКГ или выявленные по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру; - синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), зарегистрированные ранее на фоне синусового ритма, за исключением случаев их коррекции электрокардиостимулятором; - атриовентрикулярная блокада II – III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии электрокардиостимулятора; - гипокалиемия, гипомагниемия; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); - острый коронарный синдром (эффективность и безопасность не изучены); - декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III – IV функциональный класс по классификации NYHA) (эффективность и безопасность не изучены); - бронхиальная астма, тяжелая дыхательная недостаточность (эффективность и безопасность не изучены); - беременность и период грудного вскармливания; - прием антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); - прием антиаритмических препаратов класса III (дофетилид, амиодарон, соталол, дронедарон, ибутилид, бретилия тозилат); - прием не антиаритмических препаратов, способных вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; - прием сердечных гликозидов; - противопоказания к восстановлению синусового ритма.

Только для внутривенного введения. Введение препарата Рефралон ® должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим наблюдением в течение 24 часов под непрерывным контролем ЭКГ для своевременного выявления возможных нежелательных явлений. До введения препарата и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительностью интервалов QRS, QT, QTc. Перед применением препарат Рефралон ® необходимо развести в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Введение препарата проводится в виде трёх последовательных этапов: • введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела, внутривенно в течение 2 – 3 мин; • при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (суммарная доза препарата 20 мкг/кг массы тела); • при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (максимальная суммарная доза препарата 30 мкг/кг массы тела). Введение препарата прекращается на любом из этапов в случае: - восстановления синусового ритма; - урежения ЧСС < 50 уд./мин; - увеличения длительности интервала QT > 500 мс; 5 - развития проаритмических эффектов. В случае рецидивирования фибрилляции предсердий после восстановления синусового ритма и при отсутствии противопоказаний возможно повторное введение препарата Рефралон ® , при этом максимальная суммарная суточная доза препарата (с момента первого введения препарата) не должна превышать 30 мкг/кг массы тела. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ: - очень часто (≥1/10); - часто (≥1/100, но <1/10); - нечасто (≥1/1 000, но <1/100); - редко (≥1/10 000, но <1/1 000); - очень редко (<1/10 000); - частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны сердца: очень часто – увеличение длительности интервала QT > 500 мс; часто – появление желудочковых нарушений ритма сердца, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»; нечасто – снижение ЧСС на фоне синусового ритма менее 50 уд./мин. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – во время введения препарата возможно появление «ощущения жара». Лабораторные и инструментальные данные: редко – повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы.

Беременность В связи с отсутствием необходимых клинических данных применение препарата Рефралон ® не рекомендуется при беременности. Период грудного вскармливания Сведения о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказано сочетание препарата Рефралон ® с препаратами, потенциально способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая: • антиаритмические лекарственные препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); • антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, амиодарон, соталол, дронедарон, ибутилид, бретилия тозилат); • прочие антиаритмические препараты (флекаинид); • другие (не антиаритмические) лекарственные средства, такие как: - нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); сертиндол, пимозид; - антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); - антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; - противогрибковые средства – азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); - противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); - противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); - антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); - противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); - противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); - средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); - антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); - прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). Из-за риска развития брадикардии и нарушений проводимости не рекомендуется введение препарата Рефралон ® на фоне приема бета- адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, урежающих ЧСС (верапамил, дилтиазем). Рекомендуется пропустить прием поддерживающей терапии перед применением препарата Рефралон ® .

Введение препарата Рефралон ® должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим пребыванием в ней для непрерывного мониторирования ЭКГ с целью своевременного выявления возможных желудочковых аритмий и динамического измерения интервалов QT, QTc вплоть до нормализации этих показателей или до 24 часов. Перед каждым введением и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12 стандартных отведениях для контроля за ЧСС, длительностью интервалов QRS, QT, QTc. Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и (или) печени риск развития побочных эффектов и вероятность передозировки препарата более высоки. При необходимости купирования фибрилляции или трепетания предсердий длительностью более 48 ч или длительность которой неизвестна, необходимо предварительное назначение антикоагулянтной терапии в течение не менее трех недель перед восстановлением ритма (возможно назначение на менее продолжительный срок в случае проведения чреспищеводного эхокардиогра- фического исследования перед восстановлением ритма). После восстановления ритма в этом случае антикоагулянтная терапия должна быть продолжена не менее четырех недель. Пациентам с высоким риском кардиоэмболических осложнений фибрилляции предсердий, имеющим 2 и более балла по шкале CHA2DS2-Vasc показан постоянный прием антикоагулянтов. Опыт применения препарата Рефралон ® у пациентов с клапанной фибрилляцией предсердий, а также у пациентов с фибрилляцией предсердий, возникшей в остром периоде после операций на сердце, отсутствует. В случае сохранения фибрилляции предсердий после применения препарата Рефралон ® возможно проведение электроимпульсной терапии с целью купирования аритмии. Принимая во внимание длительность действия препарата Рефралон ® (у некоторых пациентов (около 10 %) отмечалось отсроченное восстановление синусового ритма через 6 – 24 ч после применения препарата Рефралон ® ), а также во избежание взаимодействия применяемых при оказании анестезиологического пособия средств с препаратом Рефралон ® , проведение электроимпульсной терапии рекомендуется отложить на срок до 24 ч от начала применения препарата Рефралон ® . Принимая во внимание электрофизиологические эффекты препарата Рефралон ® , его применение у пациентов с синдромом Бругада возможно (с осторожностью). Однако опыт применения препарата Рефралон ® у этой категории пациентов в настоящее время отсутствует. 8 В настоящее время отсутствует достоверная информация о наличии или отсутствии влияния препарата Рефралон ® на пороги стимуляции и детекции имплантированных электрокардиостимуляторов и кардиовертеров- дефибрилляторов. Несмотря на то, что при оценке электрофизиологических эффектов препарата Рефралон ® в ходе клинических исследований повышения порогов стимуляции не отмечалось, применение препарата Рефралон ® у пациентов с имплантированными электрокардиостимуляторами и кардиовертерами-дефибрилляторами должно производиться с осторожностью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами Сведения о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами и на выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют.

Симптомы: возможна тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), увеличение длительности интервала QT > 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» составляет 1,5 %. Лечение: при возникновении устойчивого пароксизма желудочковой тахикардии типа «пируэт» рекомендовано внутривенное введение солей магния или учащающая кардиостимуляция, при необходимости – проведение электрической кардиоверсии. При развитии тяжелой брадикардии на фоне восстановления синусового ритма возможно введение атропина. Специфического антидота не существует.

- при нарушении функции печени; - при нарушении функции почек; - у пациентов пожилого возраста; - атриовентрикулярная блокада I степени; - ХСН I – II ФК по классификации NYHA; 4 - у пациентов, постоянно принимающих антиаритмические препараты класса Ic, бета-адреноблокаторы и недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (рекомендуется пропустить как минимум один прием поддерживающей антиаритмической терапии); - у пациентов с синдромом Бругада; - у пациентов с имплантированными электрокардиостимуляторами и кардиовертерами-дефибрилляторами.

® является подавление выходящего калиевого тока задержанного выпрямления, что приводит к удлинению фазы реполяризации потенциала действия и к удлинению рефрактерных периодов волокон сердца. Именно удлинение рефрактерных периодов миокарда является механизмом антиаритмического действия препаратов III класса. Препарат Рефралон ® не оказывает существенного влияния на автоматизм синусового узла, не замедляет скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца, в том числе в атриовентрикулярном узле. Препарат не влияет на интервалы PQ и QRS в комплексах синусового происхождения. Однако действие препарата может сопровождаться частотно-зависимым нарушением внутрижелудочкового проведения в виде аберрантных желудочковых комплексов в ответ на преждевременные предсердные импульсы. Основным электрокардиографи- ческим проявлением действия препарата является удлинение интервалов QT и QTc. В ряде случаев может наблюдаться появление волны U. Антиаритмический эффект (купирование аритмии) может развиваться непосредственно после введения первой дозы препарата, но может быть отсроченным и по отношению ко времени введения повторных доз. 2 Длительность интервала QT (QTc) – основного показателя выраженности фармакологического эффекта препарата и контроля его безопасности, начинает увеличиваться уже во время введения раствора, и после его прекращения достигает максимума к 15 мин от начала введения. После этого она мало меняется на протяжении от 1 часа до 6 – 7 часов в зависимости от суммарной дозы введенного препарата. В дальнейшем длительность интервала QT (QTc) плавно снижается, достигая нормальных значений в сроки от 3 до 24 часов в зависимости от введенной дозы препарата и индивидуальной реакции пациента. В терапевтических дозах препарат не влияет на артериальное давление, не оказывает неблагоприятного воздействия на основные системы и функции организма. Фармакокинетика. Абсорбция Препарат Рефралон ® при внутривенном введении быстро исчезает из кровяного русла с периодом полураспределения 5,13 мин. Время полуэлиминации из крови составило 23,3 мин. Распределение Препарат очень быстро проникает в такие органы, как печень, почки, сердце. Кумуляции в этих органах не наблюдалось. Период полуэлиминации препарата из органов составил около 1 часа. Препарат в тканях мозга не обнаружен. Биотрансформация Данные по изучению метаболизма препарата показывают, что его биотрансформация идет по пути дезэтилирования, восстановления NO 2 - группы до NH 2 с последующим ацетилированием. Элиминация При внутривенном введении препарат выводится почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. В фекалиях препарат отсутствует. Особые группы пациентов Почечная недостаточность Специальных исследований по оценке фармакокинетики препарата Рефралон ® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Печеночная недостаточность Специальных исследований по оценке фармакокинетики препарата Рефралон ® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Лица пожилого возраста Специальных исследований по оценке фармакокинетики препарата Рефралон ® у лиц пожилого возраста не проводилось.