Рифапентин

Фармакотерапсвтическая группа: средства, активные в отношении микобактерий: противо туберкулезные средства: антибиотики Код ATX: J04AB05

Рифапентин показан при впервые выявленном лекарственно-чувствительном туберкулезе (все формы); в острой стадии туберкулеза и в стадии долечивания взрослым и детям в возрасте от 12 лет. Рифапентин назначается в комплексной терапии, в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

- Гиперчувствительность к рифамицинам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6. - Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в острой фазе. - Беременность, период лактации. , - Тромбофлебит. - Дети до 12 лет.

Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше: Рекомендуемая доза лекарственного препарата «Рифапекс» определяется в зависимости от массы тела пациента, но не должна превышать 900 мг один раз в неделю: 10 мг/ кг массы тела - 2-3 раза в неделю. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Рифапентин метаболизируется преимущественно в печени. При лёгких и умеренных нарушениях функции печени изменение дозы, как правило, не требуется, однако необходимо регулярно контролировать показатели функции печени. Применение у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью возможно только при тщательной оценке соотношения риск/польза и под наблюдением врача. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы, как правило, не требуется, так как рифапентин в основном метаболизируется в печени. Однако при тяжёлой почечной недостаточности рекомендуется мониторинг состояния пациента. Пожилые пациенты Специальной коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением функции печени и почек, а также с повышенным риском развития нежелательных реакций. Способ применения Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи., запивая достаточным количеством воды. Таблетки по 150 мг следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не деля. При пропуске дозы следует проконсультироваться с врачом о возможной коррекции схемы терапии. Одновременно с рифапентином в острой фазе лечения, назначают противотуберкулезные препараты первого ряда: изониазид, этамбутол, пиразинамид в дозах, соответствующих инструкциям по применению этих препаратов. При необходимости внутримышечно вводится стрептомицин, или при его устойчивости, канамицин. При непереносимости одного из препаратов, назначаемых с рифапентином, его можно заменить на протионамид, циклосерин или левофлоксацин.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит, эозинофилия, анафилактический шок. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея. Повышение активности «печеночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха. Со стороны системы крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Рифапентин индуцирует ферменты системы цитохрома Р 450; ускоряет метаболизм лекарственных средств. Пиразинамид замедляет выведение рифапентина. Изониазид с рифапентином, протионамид с рифапентином - синергисты; при их сочетании повышается антимикробная активность. Не рекомендуется одновременное назначение рифапентина с аминосалициловая кислота, т.к. аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифапентина. Пациентам, принимающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 ч. или спустя 2 ч. после приема антацидов. Одновременный прием алкоголя может увеличить риск поражения печени.

Рифапентин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы. Во время лечения рифапентином необходимо: ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности «печеночных» трансаминаз; билирубина прямого и непрямого. Клинический материал для культивирования микобактерий и определения их чувствительности необходимо брать до начала лечения, а также в процессе лечения после двух-трехдневного перерыва в лечениии с целью мониторинга терапевтического ответа. Рифапентин нельзя комбинировать с препаратами, принадлежащим к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином малоэффективны. Следует использовать другие средства контрацепции. При назначении преднизолона, сердечных гликозидов (производных наперстянки), феназепама совместно с рифапентином, следует учитывать снижение концентрации этих препаратов.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения, анемия. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение желчегонных препаратов, диуретиков.

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

- у пациентов с выраженным атеросклерозом, - при носительстве гепатита В и С. Препарат содержит натрий Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), что эквивалентно выражению «практически не содержит натрия».

Рифапентин является производным рифамицина и обладает примерно таким же профилем микробиологической активности, как рифампицин, ингибирует ДНК-зависимую РНК- полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis, но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, так и внутриклеточных бактерий М. tuberculosis. При лечении туберкулеза резистентные бактерии, присутствующие в небольшом количестве среди большой популяции чувствительных микроорганизмов, могут быстро размножиться и стать преобладающими. Следует определять чувствительность изолятов М. tuberculosis к изониазиду, рифампицину, пиразинамиду, этамбутолу, рифапентину и к другим противотуберкулезным препаратам. Если результаты тестов свидетельствуют о резистентности к любому из этих препаратов и пациент не отвечает на лечение, то необходимо изменить режим терапии. Существует высокий уровень перекрестной резистентности M.tuberculosis между рифапентином и другими рифамицинами, тогда как бактерии M.tuberculosis, резистентные к рифампицину и рифапентину не обладают перекрестной резистентностью к другим противотуберкулезным препаратам нерифамицинового ряда, таким как изониазид и стрептомицин. Фармакокинетика Биодоступность после приема одной дозы 600 мг составляет 70 %. После приема 600 мг максимальная концентрация рифапентина в плазме достигается через 5-6 ч. Степень связывания с белками плазмы рифапентина и его активного метаболита 25- дезацетилрифапентина составляет 97,7 и 93,2 % соответственно. С мочой экскретируется 17 % рифапентина и родственных соединений. Период полувыведения рифапентина составляет приблизительно 14-17 часов.