ПАПАВЕРИН

Препарат Папаверин показан к применению у взрослых и детей в возрасте старше 1 года для: • предупреждения и купирования спазмов гладких мышц внутренних органов при холецистите, спастическом колите, пилороспазме; • купирования желчной и почечной колики; • лечения облитерирующего эндартериита, спазмов сосудов головного мозга и конечностей (в составе комплексной терапии).

• Гиперчувствительность к папаверину или к любому из вспомогательных веществ; • детский возраст до 1 года; • угнетение дыхания или коматозное состояние; • атриовентрикулярная (AV) блокада; • глаукома; • возраст старше 75 лет (риск гипертермии); • сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (острый и недавно перенесённый), нарушения ритма сердца (брадикардия); • внутричерепная гипертензия; • заболевания печени.

Препарат применяют подкожно, внутримышечно и внутривенно. Взрослые Взрослым препарат вводят подкожно и внутримышечно по 0,5‒2 мл (10‒40 мг) 20 мг/мл раствора, а внутривенно вводят очень медленно, со скоростью 3‒5 мл/мин, растворив 1 мл 20 мг/мл раствора папаверина гидрохлорида (20 мг) в 10‒20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Наиболее эффективно внутривенное введение. Максимальные дозы для взрослых при подкожном или внутримышечном введении: разовая 100 мг (5 мл 20 мг/мл раствора), суточная ‒ 300 мг (15 мл 20 мг/мл раствора); при внутривенном введении: разовая ‒ 20 мг (1 мл 20 мг/мл раствора), суточная ‒ 120 мг (6 мл 20 мг/мл раствора). Особые группы пациентов Лица пожилого возраста Для лиц пожилого возраста разовая доза в начале лечения не должна превышать 10 мг (0,5 мл 20 мг/мл раствора). Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы у пациентов с нарушением функции печени и/или почек. Введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить при появлении симптомов гепатотоксичности. Дети Дети и подростки в возрасте от 14 до 18 лет Режим дозирования для детей в возрасте от 14 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Не рекомендуется внутривенное введение препарата у детей в возрасте до 15 лет. Дети и подростки в возрасте от 1 года до 14 лет Детям в возрасте от 1 года до 14 лет препарат применяют 2‒3 раза в сутки. Разовая доза составляет 0,7‒1,0 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей составляет (независимо от способа введения): ‒ в возрасте 1‒2 года ‒ 20 мг (1 мл 20 мг/мл раствора); ‒ 3‒4 года ‒ 30 мг (1,5 мл 20 мг/мл раствора); ‒ 5‒6 лет ‒ 40 мг (2 мл 20 мг/мл раствора); ‒ 7‒9 лет ‒ 60 мг (3 мл 20 мг/мл раствора); ‒ 10‒14 лет ‒ 100 мг (5 мл 20 мг/мл раствора). Дети от 0 до 1 года Препарат Папаверин противопоказан у детей в возрасте от 0 до 1 года (см. раздел «Противопоказания»).

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системноорганный класс по MedDRA Частота Нежелательные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Реакции гиперчувствительности Психические нарушения Редко Депрессия Нарушения со стороны нервной системы Редко Увеличение глубины дыхания, головокружение, головная боль, сонливость, седативный эффект, слабость, нарушение внимания, недомогание, вялость Частота неизвестна Апноэ Нарушения со стороны органа зрения Частота неизвестна Диплопия Нарушения со стороны сердца Редко Нарушение ритма сердца (особенно при быстром внутривенном введении или введении больших доз), AV-блокада, тахикардия Нарушения со стороны сосудов Редко Гипотензия или повышение артериального давления Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Редко Запор, тошнота, диарея, кишечная непроходимость, анорексия, рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Токсическое поражение печени: гепатит и повышение уровня ферментов печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко Зуд, сыпь Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Редко Общий дискомфорт, покраснение лица, потливость, сухость в ротовой полости Частота неизвестна Тромбоз в месте инъекции

При беременности и в период грудного вскармливания лекарственный препарат рекомендуется применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

При одновременном применении папаверина гидрохлорид потенцирует действие алкоголя, ослабляет гипотензивный эффект метилдопы. У курящих лиц метаболизм папаверина гидрохлорида ускорен, а его концентрация в плазме крови и фармакологические эффекты уменьшаются. Никотин может уменьшить или полностью устранить вазодилатирующее действие папаверина гидрохлорида. Фентоламин потенцирует действие папаверина гидрохлорида на пещеристые тела полового члена при совместном введении. Дифенгидрамин (димедрол), метамизол (анальгин) и диклофенак потенцируют спазмолитический эффект папаверина гидрохлорида. Растворы папаверина гидрохлорида фармацевтически несовместимы с растворами глюкозы (частичная инактивация папаверина гидрохлорида). Папаверина гидрохлорид может ослаблять терапевтический эффект леводопы (противопаркинсонических средств). Папаверина гидрохлорид может усиливать эффект блокаторов кальциевых каналов. При совместном применении с антиаритмическими и антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного действия. Папаверина гидрохлорид может усиливать действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему, и проявлять синергизм в сочетании с морфином.

У лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы высокие дозы папаверина гидрохлорида могут спровоцировать развитие острой задержки мочи. Быстрое внутривенное введение может привести к развитию фатальной аритмии и апноэ. Желательно проводить мониторинг электрокардиографии (ЭКГ) до и во время парентерального лечения. Необходимо соблюдать осторожность при наличии нарушений сердечной проводимости в анамнезе или декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний из-за риска нарушений сердечного ритма. При появлении симптомов гепатотоксичности введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Папаверина гидрохлорид следует назначать с осторожностью пациентам со снижением моторики ЖКТ в связи с большей подверженностью данных пациентов нарушению функции пищеварения. Дети Применение папаверина гидрохлорида у детей 1-го года жизни не рекомендуется в связи с высоким риском развития гипертермии. Не рекомендуется внутривенное введение препарата у детей до 15 лет (см. раздел 4.2 по применению у детей). Вспомогательные вещества Препарат Папаверин содержит натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия». Возможное влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами При вождении автотранспорта и управлении механизмами необходимо соблюдать осторожность в связи с возможным развитием нежелательных реакций при применении папаверина гидрохлорида, например, сонливости и головокружения.

Симптомы Симптомы интоксикации проявляются при введении высоких доз, особенно на фоне патологии печени и почек. Характерно появление диплопии, слабости, сонливости, гипотензии, сердечной аритмии и тахикардии. Лечение Специфического антидота не существует. Меры помощи включают отмену препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, проведение поддерживающей и симптоматической терапии, направленной на устранение возникших нарушений.

Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы папаверина гидрохлорида у лиц с черепно-мозговой травмой, нарушениями функции печени и почек, гипотиреозом, недостаточностью функции надпочечников, поскольку у них усиливается гипотензивное действие папаверина гидрохлорида.

Папаверина гидрохлорид оказывает гипотензивное и спазмолитическое действие. Механизм действия связан со способностью папаверина гидрохлорида блокировать активность фосфодиэстеразы IV типа. Блокада фермента приводит к прекращению гидролиза цАМФ и повышению ее концентрации в гладкомышечных клетках сосудов, внутренних органов; цАМФ ограничивает поступление ионов кальция в мышечную клетку и инактивирует киназу легких цепей миозина ‒ сократительного белка, который обеспечивает сокращение мышцы. Папаверина гидрохлорид снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дыхательных путей, мочеполовой системы) и сосудов. Папаверина гидрохлорид расширяет преимущественно артериальные сосуды и способствует увеличению кровотока, в том числе церебрального. Фармакокинетика Абсорбция После подкожного и внутримышечного введения быстро и полно абсорбируется. Терапевтически эффективные концентрации препарата в плазме составляют 0,2—2,0 мкг/мл. При многократном применении препарата его фармакокинетика не изменяется. Распределение Связывается с белками плазмы на 90 %. Легко проходит через гистогематические барьеры. В печени и жировой ткани образует депо. Биотрансформация Папаверина гидрохлорид подвергается биотрансформации в печени. Элиминация Период полуэлиминации (T1\2) папаверина гидрохлорида составляет 0,5‒2 ч. Выводится в виде метаболитов с мочой, незначительные количества (менее 0,5 %) в неизменном виде.