Протамина сульфат

Препарат Протамин относится к группе прочие лечебные средства; антидоты. Действующим веществом препарата Протамин является Протамина сульфат, который используется в качестве гемостатического, «антигепаринового» средства, блокирующего действие гепарина и низкомолекулярных гепаринов, и снижающего воздействие этих веществ на организм. Гепарины используются для предотвращения свертывания крови и могут вызвать кровотечение. Протамин показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет при следующих показаниях: • для остановки кровотечения, вызванного передозировкой гепарина; • для предотвращения кровотечения, если вы лечитесь гепарином/низкомолекулярным гепарином и Вам предстоит операция; • после операций на сердце и кровеносных сосудах для устранения эффекта гепарина; • при гипергепаринемии.

Не применяйте препарат Протамин: • если у Вас аллергия на протамина сульфат или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если у Вас идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат неэффективен и может усилить кровоточивость); • если у Вас выраженная артериальная гипотензия (пониженное артериальное давление); • если у Вас тромбоцитопения (состояние, при котором уровень тромбоцитов в крови снижается ниже нормы; тромбоциты – клетки крови, отвечающие за свёртывание); • если у Вас диагностирована недостаточность коры надпочечников (синдром, проявления которого являются следствием недостаточности выделения гормонов коры надпочечников в кровь); • если Вы применяли, применяете инсулины, содержащие протамина сульфат, а также другие лекарственные средства, содержащие протамина сульфат; • если у Вас диагностировано наличие антител против протамина сульфат в сыворотке крови; • если у Вас аллергия на рыбу.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат Протамин должен вводиться только специалистами, имеющими достаточный опыт подобных манипуляций, или под их наблюдением, при наличии оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. Врач подберет для Вас необходимую дозу препарата Протамин в зависимости от цели применения препарата, состояния Вашего здоровья, возраста и массы тела. При передозировке гепарина раствор препарата Протамин вводят струйно со скоростью 1 мл (10 мг) в течение 2 минут. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15 – 30 минут, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора, который вводят в течении 10 минут. Не следует вводить более 150 мг препарата в течение 1 часа. При спонтанных кровотечениях суточная доза препарата составляет 5 – 8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч. Максимальная длительность лечения – 3 дня. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300– 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма. Время, прошедшее после инъекции гепарина Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина 15 – 30 минут 1,2 – 1,3 мг 30 – 60 минут 0,5 – 0,75 мг Свыше 2 часов 0,25 – 0,375 мг Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5 – 3 мл (25 – 30 мг) препарата Протамин. Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно, доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25 – 50 мг Протамина следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу – внутривенно капельно, в течение 8 – 16 часов. Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение – доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60 % анти-Ха активности НМГ. При выборе дозы препарата Протамин необходимо учитывать количество введенного НМГ, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина. Вводят Протамин внутривенно или в виде инфузии медленно – 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 часов после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу Протамина, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта НМГ обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы Протамина в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы Протамина при сохраняющемся кровотечении. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Как правило, у пациентов пожилого возраста коррекции доз препарата не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). Если у Вас имеется нарушение функции почек (почечная недостаточность) или функции печени (печеночная недостаточность) У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина [КК]>30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью. Применение у детей и подростков Препарат Протамин не применяют у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Путь и (или) способ введения Препарат Протамин вводится внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов [АРТТ] либо времени генерации свертываемости [ACT], для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции). Продолжительность терапии Ваш врач определит необходимую продолжительность терапии препаратом Протамин, исходя из рекомендуемых доз, клинического опыта и Вашего физиологического состояния. Если Вы применили препарата Протамин больше, чем следовало Всегда применяйте препарат Протамин именно так, как сказал Ваш лечащий врач. Превышения доз может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью. В случае передозировки показано симптоматическое лечение. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к Вашему лечащему врачу. При передозировке гепарина раствор препарата Протамин вводят струйно со скоростью 1 мл (10 мг) в течение 2 минут. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15 – 30 минут, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора, который вводят в течении 10 минут. Не следует вводить более 150 мг препарата в течение 1 часа. При спонтанных кровотечениях суточная доза препарата составляет 5 – 8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 часов. Максимальная длительность лечения – 3 дня. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300– 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма. Время, прошедшее после инъекции гепарина Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина 15 – 30 минут 1,2 – 1,3 мг 30 – 60 минут 0,5 – 0,75 мг Свыше 2 часов 0,25 – 0,375 мг Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5 – 3 мл (25 – 30 мг) препарата Протамин. Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно, доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25–50 мг Протамина следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу – внутривенно капельно, в течение 8 – 16 часов. Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение – доза протамина сульфата составляет 1,2 – 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина. Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха активности НМГ. При выборе дозы препарата Протамин необходимо учитывать количество введенного НМГ, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина. Вводят Протамин внутривенно или в виде инфузии медленно – 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 часов после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу Протамина, через 12 часов введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта НМГ обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы Протамина в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы Протамина при сохраняющемся кровотечении. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина [КК]>30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью. Дети и подростки Препарат Протамин не применяют у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Способ применения Препарат Протамин вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов [АРТТ] либо времени генерации свертываемости [ACT], для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Протамин может вызывать Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих признаков серьезных нежелательных реакций: • Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):  кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом);  в редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться «парадоксальный» эффект – усиление кровоточивости;  при быстром введении – тахикардия, острая сердечная недостаточность. • Очень редко (не более чем у 1 человека из 10 000):  снижение артериального давления, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Протамин: • Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):  нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;  при быстром введении – падение артериального давления;  тошнота, рвота;  боль в спине;  ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении). • Очень редко (не более чем у 1 человека из 10 000):  брадикардия;  бронхоспазм. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или nrp@roszdravnadzor.gov.ru. Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Достаточные данные по применению протамина сульфата у беременных женщин отсутствуют. Ваш врач может назначить Вам препарат Протамин только если считает, что ожидаемая польза для матери будет превосходить потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Данные о проникновении протамина сульфата в грудное молоко человека отсутствуют, в связи с этим Вам следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом Протамин.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты: • лекарственные средства, содержащие низкомолекулярные гепарины; • лекарственные средства, содержащие миорелаксанты, поскольку протамина сульфат может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов (препаратов, снижающих тонус скелетной мускулатуры); • антибиотики пенициллиновой и цефалоспориновой групп, поскольку препарат Протамин фармацевтически несовместим с препаратами этих групп. Препарат Протамин несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике. Не смешивайте препарат Протамин с другими лекарственными средствами.

Перед применением препарата Протамин проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите врачу, если: • у Вас диагностирован диабет, и Вы применяете инсулин (в частности, инсулин, содержащий протамин, протамин-цинк сульфат); • у Вас аллергия на рыбу; • Вы бесплодный мужчина (не можете иметь детей) или если вы перенесли вазэктомию (операцию, которая делает мужчину бесплодным); • у Вас выраженные нарушения функции почек (хроническая почечная недостаточность); • Вам ранее вводили инъекции протамина сульфата; • Вы беременны или кормите грудью. Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, возможно врачу потребуется скорректировать дозу и/или способ введения препарата Протамин. Дети и подростки Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, так как безопасность и эффективность препарата Протамин у детей не установлены. Препарат следует применять с осторожностью: Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета, – возможны анафилактические реакции на протамина сульфат. Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови. Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1%. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамина сульфату. В случае подтверждения аллергии на протамина сульфат, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови. Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса. Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.  Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.  Не следует вводить впервые 10 минут более 50 мг протамина сульфата.  Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых побочных явлений.  Препарат Протамин не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами.  Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Несовместим с амидотризоевой и йокслагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике. Особые меры предосторожности Хранить при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Препарат Протамин оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому Вам следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.

Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.