СИБКОРДИЯ®

® , и для чего его применяют. ® , и для чего его применяют Препарат СИБКОРДИЯ ® содержит действующее вещество вамотиниб, которое относится к противоопухолевым средствам, называемых ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназы. Препарат СИБКОРДИЯ ® применяется у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет для лечения хронического миелоидного лейкоза положительного по филадельфийской хромосоме (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе (ХФ) при резистентности или непереносимости предшествующей терапии, включая иматиниб, или с наличием мутации T315I в гене BCR::ABL1. Ph+ ХМЛ – это опухолевое заболевание крови (лейкоз), при котором в организме вырабатывается слишком большое количество патологических лейкоцитов. ХФ – первая фаза этого типа рака крови.

Не принимайте препарат СИБКОРДИЯ ® : • если у Вас аллергия на вамотиниб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

® . ® Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг (три капсулы) один раз в сутки. Ваш лечащий врач может увеличить или уменьшить дозу препарата, в зависимости от того, как Вы переносите лечение данным препаратом. 7 Пациенты с нарушением функции почек Применение вамотиниба не изучалось у пациентов с нарушением функции почек, поэтому препарат СИБКОРДИЯ ® не следует применять у данной категории пациентов. Пациенты с нарушением функции печени Применение вамотиниба не изучалось у пациентов с нарушением функции печени, поэтому препарат СИБКОРДИЯ ® не следует применять у данной категории пациентов. Путь и (или) способ введения Капсулы необходимо принимать внутрь, натощак, не ранее чем через 2 часа после еды. После приема препарата не принимайте пищу в течение 2-х часов. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Принимайте препарат приблизительно в одно и то же время дня. Продолжительность терапии Терапию продолжать до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения или до тех пор, пока не будет отмечаться развитие тяжелой токсичности, которую невозможно контролировать назначением дополнительной терапии или с помощью коррекции дозы препарата СИБКОРДИЯ ® . Если Вы приняли препарата СИБКОРДИЯ ® больше, чем следовало Если Вы случайно приняли слишком много капсул или большую дозу препарата, чем следовало, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. По возможности покажите врачу упаковку от препарата или данный листок-вкладыш. Вам может потребоваться медицинская помощь. Симптомы Максимально переносимой дозой вамотиниба является доза 600 мг в сутки. При применении вамотиниба в дозе 750 мг в сутки в КИ 1 фазы у всех 3 пациентов данной когорты развилось токсическое поражение кожи, оцененное как проявление дозолимитирующей токсичности. Лечение Специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. При соответствующих показаниях для выведения не всосавшегося препарата необходимо вызвать рвоту. Также можно применять активированный уголь. Вамотиниб преимущественно связывается с белками плазмы, поэтому значимое удаление активной субстанции методом диализа (метод очистки крови от вредных веществ) маловероятно. Если Вы забыли принять препарат СИБКОРДИЯ ® Примите текущую дозу как можно быстрее в этот же день. Примите следующую дозу препарата в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной. Если Вы прекратили прием препарата СИБКОРДИЯ ® Если Вы не можете принимать препарат в соответствии с назначением Вашего лечащего врача или Вам кажется, что он Вам больше не нужен, сразу же обратитесь к своему лечащему врачу. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат СИБКОРДИЯ ® может вызывать Серьезные нежелательные реакции Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если у Вас появятся любой из перечисленных симптомов реакций, встречающихся часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • Красные участки кожи с сухой или шелушащейся поверхностью (называемые чешуйчатыми бляшками), зуд, который может варьироваться по интенсивности, дискомфорт или болезненность при раздражении кожи. Это могут быть признаки псориазоподобного дерматита или кожной токсичности – острого токсико- аллергического воспалительного поражения кожных покровов. • Боль в правом подреберье, желтуха, диспепсические явления (нарушение пищеварения), увеличение печени. Это могут быть признаки токсического поражения печени (токсического гепатита). • Одышка, непродуктивный кашель, температура, потеря веса, слабость. Это могут быть признаки пневмонита (инфекции дыхательных путей). • Быстрая утомляемость, головокружение, бледность, ощущение холода, онемение конечностей, ощущение нехватки воздуха, учащение сердцебиения. Это могут быть признаки уменьшения количества красных кровяных телец в крови – анемии. получавших препарат СИБКОРДИЯ ® 9 Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • диарея; • зуд; • сухая кожа; • сыпь; • экзема; • повышенное потоотделение (гипергидроз); • повышение диастолического артериального давления; • повышение систолического артериального давления; • повышение уровня аланинаминотрансферазы, глюкозы, триглицеридов, хлоридов в крови; • снижение количества красных кровяных телец (эритроцитов) в крови (снижение гематокрита); • снижение уровня железа, кальция, креатинина, липопротеинов высокой плотности, мочевины, неконъюгированного билирубина в крови; • снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов; • увеличение процентного содержания лимфоцитов, метамиелоцитов, миелоцитов, эозинофилов; • уменьшение процентного содержания лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • инфекции дыхательных путей; • развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и тонкого кишечника (гастроэнтерит); • воспаление носа и глотки (назофарингит); • ротавирусная инфекция; • дефицит основных элементов крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения); • снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • снижение количества форменных элементов (цитопения); • повышение уровня эозинофилов (разновидность лейкоцитов) (эозинофилия); • аллергическая реакция (гиперчувствительность); • бессонница; • изменение настроения; • повышение уровня кальция в крови (гиперкальциемия); 10 • снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия); • повышение уровня жиров (триглицеридов) в крови (гипертриглицеридемия); • повышение уровня общего холестерина в крови (гиперхолестеринемия); • снижение концентрации ионов натрия в плазме крови (гипонатриемия); • снижение аппетита; • головная боль; • головокружение; • нарушение памяти; • сонливость; • ощущение сухости в глазах; • головокружение, одышка, боли в грудной клетке, слабость, обморок, пониженный пульс (синусовая брадикардия); • бледность; • повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия); • кашель; • одышка; • боль в ротоглотке; • рвота; • тошнота; • боль в верхних отделах живота; • боль в животе; • изъязвление в полости рта; • вздутие живота; • запор; • сухость во рту; • повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия); • кожная реакция; • аллергическое воспаление кожи (дерматит аллергический); • покраснение обширных участков кожи и ее сильное шелушение (дерматит эксфолиативный); • воспаление кожи (дерматит); • потемнение некоторых участков кожи (кожная гиперпигментация); • шелушение (эксфолиация) кожи; 11 • покраснение кожи (эритема); • боль в мышцах (миалгия); • мышечные спазмы; • боль в суставах (артралгия); • боль со стороны спины; • нарушение мочеиспускания (дизурия); • изменения в моче; • изменение цвета мочи (хроматурия); • почечная боль; • разрастание слизистой оболочки матки за её пределами (эндометриоз); • хроническая усталость (астения); • недомогание; • повышение температуры (пирексия); • боль в грудной клетке; • озноб; • наличие бластных клеток; • снижение/повышение относительной плотности мочи, наличие глюкозы в моче, положительный результат анализа мочи на эритроциты; • повышение артериального давления; повышение уровня натрия, альбумина, амилазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина, гамма-глутамилтрансферазы, глобулинов, железа, калия, кальция, конъюгированного билирубина, креатинина, лактатдегидрогеназы, липазы, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, мочевины, общего белка, трансаминаз, фосфора, холестерина, щелочной фосфатазы в крови, неконъюгированного билирубина в крови, гемоглобина; • снижение или повышение соотношения альбумин/глобулин; • повышение числа лейкоцитов, промиелоцитов, тромбоцитов, эритроцитов; • повышение температуры тела или температура тела ниже нормы; • повышение международного нормализованного отношения; • снижение диастолического артериального давления; • снижение уровня натрия, альбумина, амилазы, гемоглобина, глобулинов, глюкозы, калия, конъюгированного билирубина, лактатдегидрогеназы, липазы, общего белка, фосфора, хлоридов, триглицеридов, щелочной фосфатазы в крови; • фракция выброса (ФВ), снижение фракции выброса; 12 • снижение частоты дыхания или учащенное дыхание; • снижение уровня билирубина в крови, липопротеинов низкой плотности, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы; • снижение числа моноцитов, нейтрофилов; • увеличение веса; • увеличение показателя гематокрита; • укорочение комплекса QRS на электрокардиограмме, укорочение или удлинение интервала QT на электрокардиограмме, увеличение/укорочение интервала RR на электрокардиограмме, укорочение интервала PR на электрокардиограмме; • увеличение процентного содержания базофилов, миелобластов, моноцитов, нейтрофилов, палочкоядерных нейтрофилов; • уменьшение процентного содержания моноцитов, базофилов, палочкоядерных нейтрофилов; • укорочение активированного частичного тромбопластинового времени; • частота сердечных сокращений ниже или выше нормы; • наличие белка в моче; • ушиб. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. 6 Женщины с детородным потенциалом/контрацепция у мужчин и женщин В процессе лечения мужчинам и женщинам необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Женщины с детородным потенциалом, получающие препарат СИБКОРДИЯ ® , должны избегать наступления беременности и использовать эффективный метод контрацепции, а мужчины, получающие препарат СИБКОРДИЯ ® , должны использовать контрацептивы с целью предупреждения наступления беременности у их половых партнеров женского пола. Обсудите с лечащим врачом, какими способами предохранения от беременности Вам пользоваться. Беременность Препарат Вамотиниб не следует применять во время беременности. Лактация Сведения о проникновении вамотиниба в грудное молоко человека отсутствуют. Не исключен риск для новорожденных детей. Препарат СИБКОРДИЯ ® не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Сведения о влиянии вамотиниба на репродуктивные функцию и фертильность у человека отсутствуют.

® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Некоторые препараты могут повлиять на уровень препарата СИБКОРДИЯ ® в организме. Если Вы принимаете препараты, содержащие следующие нижеперечисленные действующие вещества, то сообщите об этом врачу: 5 Следующие лекарственные препараты могут снижать концентрацию препарата СИБКОРДИЯ ® в крови и, соответственно, его эффективность: • рифампицин (препарат для лечения туберкулеза); • растительные препараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (препараты для лечения депрессии); • дексаметазон – глюкокортикостероидный препарат, назначаемый при различных состояниях, включая серьезные заболевания; • фенитоин или карбамазепин – противоэпилептические препараты, используемые для лечения судорог или припадков. Следующие лекарственные препараты могут повышать концентрацию препарата СИБКОРДИЯ ® в крови и, соответственно, повышать риск развития нежелательных реакций: • боцепревир или телапревир – препараты для лечения вирусного гепатита С; • клотримазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол – препараты для лечения грибковых инфекций; • кларитромицин или телитромицин – антибиотики, применяемые для лечения бактериальных инфекций; • кониваптан – препарат для лечения низкого уровня натрия в крови (гипонатриемии); • индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир – препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции/СПИДа); • нефазодон – препарат для лечения депрессии. Вам не следует применять эти лекарственные препараты во время лечения препаратом СИБКОРДИЯ ® . Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какой-либо из этих лекарственных препаратов. Ваш лечащий врач может изменить дозу этих лекарственных препаратов, изменить дозу препарата СИБКОРДИЯ ® или перевести Вас на прием другого препарата. Препарат СИБКОРДИЯ ® с пищей и напитками Не следует принимать данный лекарственный препарат с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку это может повысить вероятность развития нежелательных реакций.

® . ® Перед приемом препарата СИБКОРДИЯ ® проконсультируйтесь с лечащим врачом. В некоторых случаях прием препарата СИБКОРДИЯ ® требует особых мер предосторожности. Если к Вам относится что-либо из перечисленного ниже, сообщите об этом врачу. • Если в ходе лечения данным препаратом у Вас появятся реакции со стороны кожи. В течение первых двух месяцев лечения Ваш врач еженедельно будет осматривать Ваши кожные покровы с целью выявления даже лёгких проявлений кожной токсичности. 3 Начиная с 3-его месяца, мониторинг необходимо осуществлять каждые 4 недели. Помимо этого, Вам необходимо самостоятельно осматривать состояние Вашей кожи. Сообщите врачу, если Вы обнаружите сухость кожи, красные пятна с шелушением в области подмышечных впадин, в местах соприкосновения кожи боковой поверхности туловища и плеча, а также других участков кожи, подвергающихся трению и растяжению, где могут обнаруживаться псориазиформные очаги. Чтобы предотвратить кожную токсичность, Вам необходимо соблюдать некоторые профилактические меры, которые могут снизить вероятность развития кожных реакций: • избегайте давления на кожу и её трения; • избегайте травматической активности, чтобы минимизировать нагрузку на кожу; • носите комфортную мягкую одежду, особенно прилегающую к чувствительным участкам в области кожных складок; • мыло, агрессивные моющие средства и мочалки, использование горячей воды могут высушить кожу, поэтому и их следует избегать. Ваш врач назначит Вам поддерживающее лечение сухости кожи, покраснения, зуда и шелушения. Через 4–6 месяцев приема препарата отмечается адаптация кожных покровов к его воздействию. Ваш врач может постепенно отменить поддерживающую терапию, но уход за кожей рекомендуется продолжать для профилактики кожных реакций. • Если у Вас имеются какие-либо проблемы с печенью. Ваш лечащий врач может назначить Вам анализы крови для оценки функции печени до начала приема препарата СИБКОРДИЯ ® , а также в ходе лечения данным препаратом. Сообщите врачу, если Вы чувствуете боль в правом подреберье, тошноту, или у Вас пожелтели белки глаз или кожа, это могут быть признаки поражения печени. • Если в ходе лечения данным препаратом у Вас появятся сильная «кинжальная» боль в животе, приступы тошноты и рвоты, повышение температуры, потеря аппетита. Это могут быть признаки острого воспаления поджелудочной железы (панкреатита). Обязательно сообщите об этом лечащему врачу. Вам может потребоваться прерывание лечения или снижение дозы. • Если у Вас имеются проблемы с почками. Ваш лечащий врач может назначить Вам анализы крови для оценки функции почек до начала приема препарата СИБКОРДИЯ ® , а также в ходе лечения данным препаратом. 4 • Если в ходе лечения данным препаратом у Вас появится сердцебиение, перебои в работе сердца, чувство замирания сердца. Прием препарата СИБКОРДИЯ ® может повышать риск развития фибрилляции предсердий. Периодически в ходе лечения препаратом СИБКОРДИЯ ® Ваш лечащий врач будет проводить контроль Вашего состояния здоровья на предмет выявления признаков или симптомов фибрилляции предсердий. • Если в ходе лечения данным препаратом у Вас появится одышка, непродуктивный кашель, температура, потеря веса, слабость. Это могут быть признаки заболевания дыхательных путей, называемого пневмонитом. Сообщите об этом своему врачу для назначения соответствующего лечения. Наблюдение во время терапии препаратом СИБКОРДИЯ ® Врач будет регулярно контролировать Ваше состояние, чтобы убедиться в том, что лечение обеспечивает желаемый эффект. Во время лечения Вам будут регулярно выполнять обследования, в том числе анализы крови. Эти обследования позволят контролировать: • количество клеток крови (лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов); • уровни ферментов поджелудочной железы (амилазы и липазы); • уровень креатинина; • уровни ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); • частоту сердечных сокращений (ЭКГ). Если у Вас возникнут какие-либо вопросы о том, как действует препарат СИБКОРДИЯ ® , или о том, почему Вам его назначили, обратитесь к своему врачу. Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата СИБКОРДИЯ ® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Препарат может вызывать головокружение. Воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Препарат СИБКОРДИЯ ® содержит лактозы моногидрат Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

® Препарат СИБКОРДИЯ ® блокирует действие белка (BCR-ABL) в патологических лейкоцитах и останавливает их деление и рост. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.