Теоксим, 99mTc

Фармакотерапевтическая группа: диагностические радиофармацевтические средства; радиофармацевтические средства для исследования центральной нервной системы (ЦНС); соединения технеция (99mTс). Код АТХ V09АА01

Лекарственный препарат применяется исключительно в диагностических целях. Для диагностики заболеваний головного мозга, связанных с нарушением церебрального кровообращения: при транзиторной ишемии головного мозга, инсульте, эпилепсии, мигрени, деменции, опухолях. Для визуализации очагов воспаления различной локализации и происхождения методом введения меченых препаратом Теоксим, 99m Тс in vitro лейкоцитов и гранулоцитов.

Гиперчувствительность к любому веществу, входящему в состав препарата. Беременность. Возраст до 18 лет.

Каких-либо побочных действий при применении препарата в диагностических целях не выявлено. Возможны аллергические реакции.

Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости введения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание в течение 24 ч после введения препарата. В это время 4 следует ограничить тесный контакт с младенцем. Способы применения и дозы Вводят внутривенно. Для исследования кровообращения головного мозга. Приготовление препарата. Препарат приготавливают непосредственно перед использованием путем добавления 5,0 мл натрия пертехнетата, 99mТс из генератора технеция-99м во флакон с лиофилизатом. При этом необходимо соблюдать следующие условия: • Раствор натрия пертехнетата, 99m Тс должен быть получен не позднее, чем через 24 часа после предыдущего элюирования генератора технеция-99м. • Полученный раствор натрия пертехнетата, 99m Тс должен быть использован для приготовления препарата Теоксим, 99m Тс в течение 2 часов. Готовый препарат может храниться не более 30 минут. После добавления элюата из генератора технеция и тщательного перемешивания содержимое флакона вводится внутривенно. Вводимая доза: 0,5 мг d,l-ГМПАО изомера, меченного 185-740 МБк технеция-99м. Для оценки используют ОФЭКТ. Плоскостную томографию проводят в четырех проекциях. ОФЭКТ проводится по известной методике через 10-15 мин. после введения препарата. Выявление очагов воспаления. Приготовление меченых лейкоцитов: Необходимые реактивы: 1. Декстрозы цитрат (ДЦ): • натрия цитрат – 22 г • лимонной кислоты – 8 г • декстрана 500 – 22,4 г • воды для инъекций – до 1 л Раствор стерилизуют через миллипоровый фильтр (0,2 μ). 2. 2% раствор метилцеллюлозы в физиологическом растворе, для чего растворить 2 г Methocell E50 Premium (Dow) в 100 мл стерильного апирогенного 5 физиологического раствора, перемешать до полного растворения. Раствор профильтровать через фильтр 0,45 μ. Раствор хранить при температуре 2-4 0 С. Необходимое оборудование: • Пластиковый негепаринизированный шприц объемом 60 мл – 2 шт. • Пластиковые центрифужные пробирки с крышечками стерильные вместимостью 25 – 30 мл (далее центрифужные пробирки) – 7 шт. Процедуру выделения и мечения лейкоцитов проводят в условиях стерильности, для чего необходимо: • Внести по 9 мл ДЦ в каждый из 2-х 60 мл пластиковых негепаринизированных шприцев. • Отобрать по 51 мл крови пациента в каждый шприц, используя иглу 19G (бабочка). Закрыть шприцы стерильными пробками. Осторожно перемешать кровь и ДЦ. • Внести по 2 мл 2% раствора метилцеллюлозы в каждую из 4 центрифужных пробирок. • Внести из шприцев без иглы по 20 мл крови в 4 подготовленные центрифужные пробирки, осторожно перемешать и закрыть крышечками. Оставить для седиментации эритроцитов на 1 час при комнатной температуре. • Оставшиеся 20 мл крови внести в чистую центрифужную пробирку. Центрифугировать пробирку с кровью 10 мин. при 2000g. Полученную чистую плазму использовать для мечения и инъекции. Плазму хранить при комнатной температуре. На пробирку нанести метку «А». • По окончании седиментации эритроцитов, осторожно перенести богатый тромбоцитами и лейкоцитами супернатант в чистую центрифужную пробирку. Центрифугировать 5 мин. при 150g. В полученном осадке находятся лейкоциты. • Удалить как можно больше плазмы в чистую центрифужную пробирку и центрифугировать 10 мин. при 2000g , чтобы получить плазму, содержащую метилцеллюлозу. Эту плазму использовать для отмывания клеток после мечения. На пробирку нанести метку «Б». 6 • Ресуспендировать осадок лейкоцитов путем легкого встряхивания пробирки. Внести 1 мл чистой плазмы из пробирки «А». • Определить жизнеспособность выделенных лейкоцитов при помощи прижизненной окраски с трипановым синим. Для мечения пригоден лейкоконцентрат, содержащий не менее 90% жизнеспособных клеток. • В стандартный флакон реагента добавить 340 – 550 МБк пертехнетата в объеме 2-3 мл и тщательно перемешать в течение 3 мин. При этом необходимо соблюдать следующее: • раствор натрия пертехнетата, 99m Тс должен быть получен не позднее, чем через 24 часа после предыдущего элюирования генератора технеция-99м • полученный раствор натрия пертехнетата, 99m Тс должен быть использован для приготовления препарата Теоксим, 99m Тс в течение 2 часов. Готовый препарат может храниться не более 30 мин. • Готовый препарат добавить к взвеси клеток и инкубировать при комнатной температуре в течение 10 мин. По окончании инкубации свободный ГМПАО, 99m Тс блокировать добавлением 10 мл плазмы из пробирки «Б». Центрифугировать в течение 5 мин. при 150g. • Удалить весь супернатант, осторожно ресуспендировать меченые лейкоциты в 5 мл плазмы из пробирки «А». Полученный препарат готов к внутривенному введению пациенту и должен быть использован непосредственно после приготовления. Диагностика очагов воспаления: Вводимая внутривенно активность составляет 370 – 450 МБк. Исследование проводится через 1 час и 4 часа после введения. Полученные сцинтиграммы оцениваются визуально. 7 Таблица 1 Лучевые нагрузки на органы и все тело пациента при использовании препарата Теоксим, 99m Тс Органы и системы Поглощенная доза, мГр/МБк При проведении оценки состояния перфузии головного мозга После внутривенного введения меченых лейкоцитов Слезные железы 0,069 - Желчный пузырь 0,055 - Селезенка - 0,157 Почки 0,037 - Щитовидная железа 0,030 - Верхний отдел толстой кишки 0,027 - Печень 0,018 0,024 Красный костный мозг - 0,005 Тонкий кишечник 0,016 - Нижний отдел толстой кишки 0,012 - Мочевой пузырь 0,011 0,006 Головной мозг 0,008 - Яичники 0,006 0,004 Семенники 0,001 - Эффективная эквивалентная доза, мЗв/МБк 0,0178 0,0165

При проведении диагностических исследований взаимодействие с другими лекарственными средствами не обнаружено.

Работа с препаратом должна проводиться в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99), «Нормами радиационной безопасности» (НРБ–99) и методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04).

При однократном введении передозировка маловероятна.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучено.

Диагностическое средство для оценки церебрального кровотока и приготовления in vitro меченных 99m Тс лейкоцитов. Свойство Теоксима, 99m Тс накапливаться в тканях головного мозга в зависимости от состояния мозгового кровотока позволяет с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) выявлять заболевания головного мозга, связанные с нарушением васкуляризации. Известная тропность Теоксима, 99m Тс к лейкоцитам используется для введения метки в форменные элементы крови. В свою очередь, меченые 99m Тс аутологичные лейкоциты позволяют использовать их для визуализации очагов воспаления различной локализации, в связи с выраженной лейкоцитарной инфильтрацией очагов поражения. Фармакокинетика Уже с первых минут после внутривенного введения и в течение первого часа отмечается быстрый переход препарата из кровеносного русла в ткани головного мозга, где Теоксим, 3 99m Тс прочно связывается со специфическими протеинами и другими биоструктурами ткани мозга. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и накапливается в головном мозге пропорционально уровню мозгового кровотока, стабильный уровень концентрации препарата сохраняется достаточно долго. Уровень накопления Теоксима, 99m Тс в головном мозге составляет 3,5-4,5% от введенной активности. Только через 2 часа появляются первые признаки медленного выведения изотопа из крови с периодом полувыведения 16 часов. Так через 24 часа он составляет более 70% от максимального значения. Обладая липофильными свойствами, лимитирующими прохождение комплекса через гломерулярную систему почек, Теоксим, 99m Тс выводится из организма гепатобилиарной системой с периодом полувыведения 24 часа. Появление технеция-99м в моче в течение второго часа после введения препарата обусловлено присутствием второго комплекса, не обладающего энцефалотропностью, но и не влияющего на стабильное содержание за этот период основного липофильного комплекса в мозговой ткани.