ТИГЕЦИКЛИН

Препарат Тигециклин-АЛВИЛС показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет и у детей в возрасте старше 8 лет. Взрослые • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. • Осложненные инфекции брюшной полости. • Внебольничная пневмония. 2 Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы (одно из осложнений сахарного диабета, при котором развиваются патологические изменения стоп в виде язв, поражения костей и суставов, потери чувствительности кожи), госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких. Дети старше 8 лет • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы. • Осложненные инфекции брюшной полости. Тигециклин-АЛВИЛС должен использоваться только тогда, когда Ваш врач считает, что другие антибиотики не подходят.

Не применяйте препарат Тигециклин-АЛВИЛС: • если у Вас аллергия на тигециклин или на антибиотики класса тетрациклинов, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов. Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд- Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза препарата Тигециклин- АЛВИЛС должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата Тигециклин-АЛВИЛС у пациентов с тяжелой 8 печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение. Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе (процедура очистки крови от лишней жидкости и токсинов при почечной недостаточности), не требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Применение у детей и подростков Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний. Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов. Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная доза – 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Внутривенная инфузия тигециклина должна продолжаться в течение 30-60 минут каждые 12 часов. Путь и способ введения Препарат Тигециклин-АЛВИЛС предназначен для внутривенного, капельного введения в течение 30-60 мин. Продолжительность терапии • при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных инфекциях брюшной полости 5-14 дней; • при внебольничной пневмонии 7-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции, и клинической реакцией пациента на лечение. Если Вы получили препарата Тигециклин-АЛВИЛС больше, чем следовало Лечение препаратом Тигециклин-АЛВИЛС подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. 9 Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Симптомы передозировки Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60- минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Лечение Лечение передозировки симптоматическое. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Взрослые Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов. Курс лечения: - при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней; - при внебольничной пневмонии – 7-14 дней. Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции, и клинической реакцией пациента на лечение. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд- Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза тигециклина должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении тигециклина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение. Пациенты с нарушением функции почек 15 Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Дети Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов. Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим большим опытом лечения инфекционных заболеваний. Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная доза 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Способ применения Препарат Тигециклин-АЛВИЛС предназначен для внутривенного капельного введения в течение 30–60 мин. Препарат Тигециклин-АЛВИЛС вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или Т-образный катетер. Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата Приготовление раствора для инфузий Перед применением следует развести содержимое каждого флакона тигециклина с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения концентрата с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл концентрата переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять концентрат из 2 флаконов, для дозы 50 мг – из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается. Готовый раствор тигециклина может храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 24 часов. В случае, если температура хранения выше 25°С готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора, с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы для инъекций, конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8° С не более 48 часов. 16 Введение препарата Тигециклин вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т- образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией тигециклина с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер. Совместимость Тигециклин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При введении через Т-образный катетер тигециклин растворенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамином, гентамицином, галоперидолом, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат – ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллином и тобрамицином. Противопоказанные комбинации Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше. При применении через Т-образный катетер препарат Тигециклин-АЛВИЛС несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Тигециклин-АЛВИЛС может вызывать Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными. Если у Вас возникли серьезные нежелательные реакции, прекратите применение препарата и немедленно обратитесь к врачу: Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • Острая боль в области живота, может быть опоясывающей, в правом или левом подреберье, тошнота, рвота, повышение температуры тела. Данные симптомы могут быть признаками острого воспаления поджелудочной железы (панкреатита); • Выраженное снижение артериального давления, уменьшение объема выделяемой мочи (олигурия), повышение температуры тела, одышка, учащенное дыхание, кровотечения, спутанность сознания. Подобные симптомы могут указывать на угрожающее жизни повреждение органов в ответ на инфекцию (септический шок). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • Свистящие хрипы, удушье, сыпь или крапивница, зуд, отек век, губ, лица, нарушение сознания. Это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций (анафилактические/анафилактоидные реакции); • Различные высыпания на коже по всему телу и слизистых оболочках, болезненность, отечность и сильный зуд. Данные симптомы могут быть проявлениями тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона; • Частый водянистый стул, возможно со слизью и кровью, обезвоживание, повышение температуры тела, тошнота, рвота, боли в животе, которые могут усиливаться перед 10 дефекацией, а также ложные позывы к дефекации, ухудшение общего самочувствия (слабость, разбитость) – это могут быть признаки псевдомембранозного колита. Другие возможные нежелательные реакции перечислены ниже. Если они у Вас возникнут, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • тошнота; • рвота; • частый жидкий стул (диарея). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • снижение уровня тромбоцитов по данным анализов крови (тромбоцитопения); • снижение уровня гемоглобина по данным анализов крови (анемия); • повышение уровней показателей свертываемости крови, определяемых по данным анализов крови (увеличение уровня протромбинового времени (ПВ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)); повышение уровня ферментов печени по данным анализов крови (повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия); • пневмония; • снижение аппетита; • головокружение, головная боль; • воспаление венозной стенки (флебит); • боли в животе, нарушение пищеварения (диспепсия); • зуд, сыпь; • слабость, повышенная утомляемость (астения); • замедленное заживление ран; • гнойное воспаление тканей (абсцесс); • инфекции, заражение крови (сепсис); • реакции в месте введения; • отклонения лабораторных показателей крови (повышение азота мочевины крови, повышение активности ферментов кишечника и поджелудочной железы в крови (щелочной фосфатазы, повышение активности амилазы), снижение уровня белка в крови (гипопротеинемия)). Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: 11 • повышение уровня эозинофилов по данным анализов крови (эозинофилия); • увеличение показателя для оценки свертываемости крови по данным анализов крови (увеличение международного нормализованного отношения (МНО)); • извращение вкуса; • воспаление стенки вены с образованием в ней тромбов (тромбофлебит); • окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет, указывающее на нарушение функции печени и желчевыводящих путей (желтуха); • грибковая инфекция влагалища (вагинальный кандидоз); • воспаление слизистой влагалища (вагинит); • обильные выделения из влагалища белого цвета (лейкорея); • воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции; • озноб; • аллергические реакции; • отклонения лабораторных показателей крови – по данным анализов крови (повышение креатинина в крови, снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия), снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), снижение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипогликемия)). Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000: • уменьшение уровня фибриногена – по данным анализов крови (гипофибриногенемия). Неизвестно – на основании имеющихся данных оценить невозможно: • выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность; • нарушение выработки и поступления желчи в кишечник (холестаз). В ходе анализа данных проведенных исследований выявлена большая общая смертность (т.е. смерть от любых причин, в том числе не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Причины повышения общей смертности у пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом, смертельные (летальные) исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции или сопутствующих заболеваний. Дети Результаты проведенных исследований показали, что профиль нежелательных реакций у детей был в целом схож с таковым у взрослых. Новых или неожиданных данных по безопасности препарата в исследованиях не было выявлено. Тошнота, рвота, повышение 12 уровня фермента поджелудочной железы (липазы) в крови отмечались у детей чаще, чем у взрослых. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Тигециклин проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. Препарат Тигециклин-АЛВИЛС, как и другие антибактериальные препараты класса тетрациклинов, может вызывать необратимое изменение цвета молочных зубов и обратимое подавление роста костей при применении в течение II и III триместров беременности. В период 7 беременности применение препарата Тигециклин-АЛВИЛС допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери превосходит возможный риск для плода. Опыта применения тигециклина в период родов нет. Лактация Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. Однако данные исследований на животных показали, что тигециклин выделяется в грудное молоко. При необходимости применения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Влияние тигециклина на способность к воспроизведению потомства (фертильность) у человека не изучалось. Доклинические исследования тигециклина, проведенные на крысах, не указывают на негативное воздействие на фертильность или репродуктивную способность.

Обязательно сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо из препаратов, перечисленных ниже: • Варфарин (для профилактики образования тромбов); • Ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина (например, кетоконазол (для лечения грибковых инфекций), циклоспорин (иммунодепрессант), рифампицин (для лечения туберкулеза)); • Пероральные (принимаемые через рот путем проглатывания) контрацептивы, так как возможно снижение эффективности контрацептивов при одновременном приеме с тигециклином; • Ингибиторы кальциневрина (например, такролимус и циклоспорин (иммунодепрессанты)), так как возможно повышение их концентрации в крови при одновременном приеме с тигециклином; • Ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450 (омепразол (для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта), фенитоин (для лечения эпилепсии), дилтиазем (для лечения нарушений сердечного ритма и для снижения артериального давления)) – ожидается отсутствие взаимодействий при одновременном приеме с тигециклином; • Дигоксин (для лечения хронической сердечной недостаточности, 0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг) – при одновременном приеме с рекомендуемой дозой тигециклина коррекция дозы не требуется; • Другие антибиотики (например, пенициллины, цефалоспорины) – при одновременном применении с тигециклином не наблюдалось устранения или ослабления эффекта одного препарата другими (антагонизма).

Перед применением препарата Тигециклин-АЛВИЛС проконсультируйтесь с лечащим врачом. До начала лечения обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если: • Ранее Вам назначались антибактериальные средства из группы тетрациклинов, и во время их применения у Вас возникли нежелательные реакции, такие как повышенная светочувствительность, повышение внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), воспаление поджелудочной железы (панкреатит) и изменения показателей, определяемых по анализам крови (повышение содержания азота мочевины, повышение уровня азотсодержащих соединений (азотемия), 3 повышение уровня кислотности крови (ацидоз) и снижение содержания фосфора (гипофосфатемия)), которые явились следствием антианаболического действия, замедляющего образование и обновление клеток и тканей в организме. В этих ситуациях Ваш врач может принять решение об отмене препарата. • Если у Вас имеется нарушение выработки и поступления желчи в кишечник (признаки холестаза). Так как с желчью выводится приблизительно 50 % препарата, то при его применении врач будет контролировать Ваше состояние. • Если Вы беременны или Вашему ребенку меньше 8 лет. Поскольку применение тигециклина во время развития зубов и костей (вторая половина беременности, младенчество и детский возраст до 8 лет) может привести: - к постоянному изменению цвета зубов (желто-серовато-коричневый). Эта нежелательная реакция является более частой при долгосрочном применении тетрациклинов, но отмечалась и после многократных краткосрочных курсов терапии. Также сообщалось о недостаточном развитии поверхностного слоя зубов (гипоплазии эмали). Врач сообщит о потенциальном риске для плода при применении препарата во время II или III триместра беременности; - к обратимому замедлению (ингибированию) роста костей. Если тигециклин применяется во время II или III триместра беременности, Ваш врач сообщит о потенциальном риске для плода. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если во время применения препарата Тигециклин-АЛВИЛС у Вас возникли какие-либо из перечисленных ниже состояний: • Затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха, чувство давления в груди, сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия (потеря сознания, одышка, рвота, снижение артериального давления). Это могут быть признаки тяжелых и опасных для жизни анафилактических и анафилактоидных реакций, а также анафилактического шока. Данные реакции отмечаются при применении практически всех антибиотиков, включая тигециклин, и требуют немедленной врачебной помощи. • Изменения результатов печеночных тестов при проведении анализов крови. Так как были зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности при применении тигециклина. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена. Поэтому необходимо наблюдение для своевременного выявления 4 признаков нарушений функции печени и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. • Частый водянистый стул со слизью и кровью, обезвоживание, повышение температуры тела, общее плохое самочувствие – слабость, разбитость, тошнота, рвота, боли в животе, которые могут усиливаться перед дефекацией, ложные позывы. Это могут быть признаки псевдомембранозного колита, который возможен при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая тигециклин. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза Ваш врач может принять решение о прекращении использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. При назначении препарата Тигециклин-АЛВИЛС: • Для выбора и коррекции антибактериальной терапии, по возможности, врач проведет микробиологическую идентификацию возбудителя заболевания и определение его чувствительности к тигециклину, чтобы уменьшить развитие устойчивости (резистентности) к тигециклину и обеспечить эффективность лечения. Препарат Тигециклин-АЛВИЛС может использоваться для антибактериальной монотерапии (терапии одним препаратом) до получения результатов микробиологических тестов. • При наличии осложненных инфекций брюшной полости вследствие сквозного повреждения стенки кишечника (прободения), а также в случае угрожающего жизни повреждения органов в ответ на инфекцию (начинающегося сепсиса или септического шока) врач обязательно рассмотрит целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии. • Вы будете находиться под постоянным контролем Вашего врача, поскольку применение препарата Тигециклин-АЛВИЛС, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых к данному препарату микроорганизмов (например, бактерий и грибов). В случае повторного инфекционного заражения (суперинфекции) врач примет надлежащие меры. • При подозрении на острое воспаление поджелудочной железы (панкреатит) (клинические симптомы или изменение лабораторных показателей) врач может принять решение о прекращении использования препарата, так как известно о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина, в некоторых 5 случаях со смертельным исходом. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. • До начала терапии препаратом Тигециклин-АЛВИЛС, а также во время лечения Ваш врач будет контролировать параметры системы свертывания крови, включая фибриноген. Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с воспалением легких, возникшим через 48-72 часа после поступления в стационар (госпитальной пневмонией), не была подтверждена результатами клинических исследований. Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен. По результатам клинических исследований отмечено некоторое увеличение смертности от любых причин в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших препараты сравнения. Поэтому препарат Тигециклин-АЛВИЛС врач назначит только в случаях отсутствия альтернативного лечения. Дети Не давайте препарат детям в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов. Данные о применении тигециклина у детей ограничены. Поэтому применение препарата рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна. Тошнота и рвота являются самыми распространенными нежелательными реакциями у детей и подростков, возможен риск обезвоживания (дегидратации). Боль в области живота – часто встречающаяся нежелательная реакция у детей, также, как и у взрослых. Боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита врач прекратит терапию тигециклином. До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии врач будет контролировать следующие показатели крови Вашего ребенка: функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию ферментов поджелудочной железы (амилазы и липазы).

Во время применения препарата Тигециклин-АЛВИЛС Вы можете испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов. При появлении головокружения откажитесь от управления транспортными средствами или работы с механизмами. Препарат Тигециклин-АЛВИЛС содержит натрий.

Препарат Тигециклин-АЛВИЛС нарушает процесс образования белка в клетке бактерий, необходимого для их роста и деления, и, таким образом, останавливает размножение бактерий (бактериостатические свойства). Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.