Зелбораф®

® , и для чего его применяют. ® , и для чего его применяют Препарат Зелбораф ® - это противоопухолевое средство, содержащее активное вещество вемурафениб. Данный препарат используется для лечения взрослых пациентов с меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем, или для лечения взрослых пациентов с болезнью Эрдгейма- Честера. Препарат Зелбораф ® может применяться только в том случае, если опухоль имеет мутацию (изменение) в гене BRAF. Дефект в этом гене способствует росту клеток опухоли, а препарат Зелбораф ® может замедлить или остановить рост клеток опухоли. Если у Вас есть вопросы по тому, как действует препарат Зелбораф ® , или Вы хотите знать, почему Вам назначили этот лекарственный препарат, - обратитесь с этими вопросами к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре. 2 Препарат Зелбораф ® показан к применению у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет в качестве терапии: • неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией; • болезни Эрдгейма-Честера (БЭЧ) с BRAF V600 мутацией.

Не принимайте препарат Зелбораф ® , если у Вас аллергия на вемурафениб или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша.

® . ® Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Рекомендуемая доза для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией или болезни Эрдгейма-Честера с BRAF V600 мутацией • Рекомендуемая доза составляет 4 таблетки по 240 мг (960 мг) два раза в день. • Это означает, что каждый день Вы принимаете 8 таблеток по 240 мг (1920 мг). Рекомендуемая доза препарата Зелбораф ® , если Вам назначили тройную комбинацию препаратов Зелбораф ® , Котеллик ® , Тецентрик ® для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с BRAF V600 мутацией День 1 - 21 • Рекомендуемая доза составляет 4 таблетки по 240 мг (960 мг) два раза в день. • Это означает, что каждый день Вы принимаете 8 таблеток по 240 мг (1920 мг). День 22 и далее • Рекомендуемая доза составляет 3 таблетки по 240 мг (720 мг) два раза в день. • Это означает, что каждый день Вы принимаете 6 таблеток по 240 мг (1440 мг). Если во время лечения препаратом Ваше состояние ухудшится, лечащий врач может уменьшить дозу, ненадолго прервать или полностью прекратить лечение данным препаратом. Путь и способ введения 7 • Проглатывайте таблетки целиком, запивая водой. Не разжевывайте и не разламывайте таблетку. • Первый прием препарата проводите в утреннее время, второй – в вечерние часы, интервал между приемами должен составлять приблизительно 12 часов. • Препарат Зелбораф ® можно принимать независимо от приема пищи, однако следует избегать продолжительного приема обеих доз натощак. Если у Вас случилась рвота после приема препарата Зелбораф ® Не следует принимать дополнительную дозу препарата. Примите следующую дозу в обычное время. Если Вы приняли препарата Зелбораф ® больше, чем следовало Немедленно обратитесь к лечащему врачу или в больницу. Возьмите с собой упаковку лекарственного препарата и этот листок-вкладыш. Если Вы примите препарата Зелбораф ® больше чем следовало, это может увеличить вероятность развития и тяжесть нежелательных реакций. Если Вы забыли принять препарат Зелбораф ® • Если до приема следующей дозы препарата осталось больше 4 часов, примите пропущенную дозу сразу, как только Вы вспомнили об этом. • Если до приема следующей дозы осталось меньше 4 часов, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. • Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили прием препарата Зелбораф ® Важно продолжать принимать препарат Зелбораф ® в течение периода, на который он был назначен лечащим врачом. При наличии вопросов по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Во время лечения препаратом Зелбораф ® могут возникнуть следующие серьезные сообщить своему лечащему врачу. Не принимайте препарат Зелбораф ® до тех пор, пока не поговорите с врачом. 8 Серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, генерализованную сыпь, или артериальную гипотензию (снижение артериального давления). • Отек лица, губ или языка • Затрудненное дыхание • Сыпь • Обморок Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10. Усиление нежелательных явлений, связанных с лучевой терапией, может возникнуть у пациентов, которые проходили лучевую терапию до, во время или после лечения препаратом Зелбораф ® , что может проявиться на участке, подвергшемуся облучению, например, на коже, пищеводе, мочевом пузыре, печени, прямой кишке или легких. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас возникли следующие симптомы: • Кожная сыпь, волдыри, шелушение или изменение цвета кожи • Одышка, которая может сопровождаться кашлем, лихорадкой или ознобом (пневмонит) • Затруднение или боль при глотании, боль в груди, изжога или кислотный рефлюкс (эзофагит) Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если Вы заметили какие-либо изменения со стороны кожи, включая зуд и образование волдырей на коже вокруг губ и на теле, красная или пурпурная сыпь, которая распространяется и образует волдыри. Прочие нежелательные реакции Неоперабельная или метастатическая меланома Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • Разновидность рака кожи (плоскоклеточная карцинома кожи) • Проблемы с кожей (кератоакантома, себорейный кератоз, папиллома кожи, актинический кератоз, гиперкератоз) • Снижение аппетита • Головная боль • Изменение вкусовых ощущений (дисгевзия) • Головокружение • Кашель 9 • Понос (диарея) • Рвота • Тошнота • Запор • Повышенная чувствительность к солнечному свету (реакция фотосенсибилизации) • Сыпь (в том числе такой вид сыпи как макуло-папулезная сыпь) • Зуд • Покраснение кожи (эритема) • Покраснение, шелушение кожи или волдыри на ладонях и ступнях (синдром ладонно- подошвенной эритродизестезии) • Выпадение волос (алопеция) • Сухость кожи • Солнечный ожог • Боль в суставах или мышцах (артралгия или миалгия) • Боль в конечностях • Костно-мышечная боль • Боль в спине • Чувство усталости (утомляемость) • Лихорадка (гипертермия) • Отеки, обычно на ногах (периферические отеки) • Слабость (астения) Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • Воспаление волосяных луковиц (фолликулит) • Разновидность рака кожи (базальноклеточная карцинома, новые очаги первичной меланомы) • Снижение уровня лейкоцитов (нейтропения) • Форма лицевого паралича (паралич лицевого нерва) • Проблемы с нервной системой, которые могут вызывать боль, потерю чувствительности и/или мышечную слабость (периферическая нейропатия) • Воспаление глаза (увеит) • Проблемы с сердцем (удлинение интервала QT на электрокардиограмме) • Воспаление кровеносных сосудов (васкулит) • Отклонения в результатах печеночных тестов (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), 10 аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение концентрации билирубина) • Различные проблемы с кожей (папулезная сыпь, панникулит, включая узловатую эритему, фолликулярный кератоз) • Воспаление суставов (артрит) • Отклонения в результатах анализа крови, отражающих функцию почек (повышение креатинина) Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • Разновидность рака (плоскоклеточная карцинома некожной локализации) • Нарушение кровотока в части глаза (окклюзия вен сетчатки) • Воспаление переднего отдела сосудистой оболочки глаза (реснитчатого тела и радужки) (иридоциклит) • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) • Поражение печени • Утолщение глубоких тканей подошвы стопы, которое в тяжелой форме может привести к инвалидности (подошвенный фасциальный фиброматоз) • Утолщение тканей ладони, которое может привести к подтягиванию пальцев внутрь (контрактура); в тяжелых случаях это может привести к инвалидности (контрактура Дюпюитрена) Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: • Прогрессирование одного из видов ранее существовавших опухолей с мутациями в гене RAS (хронический миеломоноцитарный лейкоз, аденокарцинома поджелудочной железы) • Воспалительное заболевание, поражающее в основном кожу, легкие и глаза (саркоидоз) • Тип тяжелой кожной реакции, характеризующийся сыпью, сопровождающейся лихорадкой и воспалением внутренних органов, таких как печень и почки (лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS- синдром)) • Виды поражения почек, характеризующиеся воспалением (острый интерстициальный нефрит) или повреждением канальцев почек (острый тубулярный некроз) Болезнь Эрдгейма-Честера Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • Разновидность рака кожи (плоскоклеточная карцинома кожи) 11 • Проблемы с кожей (папиллома кожи, кератоакантома, себорейный кератоз, меланоцитарный невус, гиперкератоз, актинический кератоз, фолликулярный кератоз) • Покалывание или жжение в руках и ногах (периферическая сенсорная нейропатия) • Проблемы с сердцем (удлинение интервала QT на электрокардиограмме) • Повышение артериального давления • Кашель • Тошнота • Понос (диарея) • Рвота • Повышенная чувствительность к солнечному свету (реакция фотосенсибилизации) • Выпадение волос (алопеция) • Зуд • Сыпь (такие виды сыпи как макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь) • Сухость кожи • Покраснение, шелушение кожи или волдыри на ладонях и ступнях (синдром ладонно- подошвенной эритродизестезии) • Солнечный ожог • Боль в суставах (артралгия) • Чувство усталости (утомляемость) Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • Утолщение тканей ладони, которое может привести к подтягиванию пальцев внутрь (контрактура); в тяжелых случаях это может привести к инвалидности (контрактура Дюпюитрена) Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Республика Беларусь 12 Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а тел. +375 (17) 299 55 14; факс +375 (17) 242 00 29 e-mail: rcpl@rceth.by www.rceth.by Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. Амангелди Иманова, д. 13 тел. +7 (7172) 235 135 e-mail: farm@dari.kz www.ndda.kz Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 тел. 8 (800) 550 99 03 e-mail: info@roszdravnadzor.gov.ru www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. • Используйте надежные методы контрацепции во время приема препарата Зелбораф ® и, как минимум, в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата. Препарат Зелбораф ® способен снижать эффективность некоторых пероральных контрацептивов. Сообщите врачу, если Вы применяете пероральные контрацептивы. 6 • Препарат Зелбораф ® не рекомендуется принимать во время беременности, за исключением случаев, когда Ваш лечащий врач решит, что польза для матери превосходит риск для ребенка. Информации о безопасности препарата Зелбораф ® у беременных женщин нет. • Неизвестно, проникают ли компоненты препарата Зелбораф ® в грудное молоко. Грудное вскармливание во время лечения препаратом Зелбораф ® не рекомендуется.

® Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это касается также безрецептурных препаратов и лекарственных препаратов растительного происхождения. Препарат Зелбораф ® может влиять на то, как действуют некоторые лекарственные препараты. Некоторые лекарственные препараты также могут влиять на то, как действует препарат Зелбораф ® . В частности, сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете любой из перечисленных лекарственных препаратов. • Лекарства, которые метаболизируются белками: CYP1A2 (например, агомелатин, алосетрон, дулоксетин, мелатонин, рамелтеон, такрин, тизанидин, теофиллин), CYP3A4 (например, некоторые пероральные контрацептивы). • Лекарства, которые являются субстратами белка (лекарства, которые используют белок в процессе своего метаболизма) CYP2C8. 5 • Лекарства, которые являются субстратами белка CYP1A2 (например, кофеин, тизанидин), CYP3A4 (например, мидазолам), CYP2B6 (например, бупропион), CYP2C9 (например, варфарин). • Лекарства, которые являются субстратами белка Р-гликопротеин (P-гп) (например, алискирен, амбризентан, колхицин, дабигатрана этексилат, дигоксин, эверолимус, фексофенадин лапатиниб, маравирок, нилотиниб, позаконазол, ранолазин, сиролимус, ситаглиптин, талинолол, топотекан). • Лекарства, которые переносятся при помощи белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (например, метотрексат, митоксантрон, розувастатин). • Лекарства, которые мощно ингибируют метаболизирующий белок CYP3A4, процесс, называемый глюкуронизацией, и/или транспортные белки (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон, атазанавир). • Лекарства, которые мощно стимулируют Р-гп, процесс метаболизма, называемый глюкуронизацией и/или метаболизм белка CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин или препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)). • Лекарства, которые влияют на белок P-гп или белок BCRP (например, верапамил, циклоспорин, хинидин, гефитиниб). • Лекарство под названием ипилимумаб, другой препарат для лечения меланомы. Сочетание этого препарата с препаратом Зелбораф ® не рекомендуется из-за повышенной токсичности для печени. ® возможно в течение 8 дней после прекращения приема препарата Зелбораф ® . Если Вы принимаете какое-либо из этих лекарств (или если Вы не уверены), пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать препарат Зелбораф ® .

® . ® Перед приемом препарата Зелбораф ® проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. • Аллергические реакции Во время приема препарата Зелбораф ® могут возникать аллергические реакции, в том числе тяжелые. Прекратите прием данного препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появились симптомы аллергической реакции, такие как отек лица, губ или языка, затрудненное дыхание, сыпь или обморок. • Тяжелые кожные реакции Во время приема препарата Зелбораф ® могут возникнуть тяжелые кожные реакции. Прекратите прием препарата Зелбораф ® и немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появилась кожная сыпь с любым из следующих симптомов: волдыри на коже, волдыри или язвы во рту, шелушение кожи, покраснение или отек лица, рук или подошв ног, повышение температуры тела. • Наличие онкологических заболеваний в прошлом Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас был другой вид рака, отличный от меланомы, так как препарат Зелбораф ® может вызвать прогрессирование некоторых типов рака. • Реакции на лучевую терапию Сообщите своему лечащему врачу, если Вы проходили или собираетесь проходить лучевую терапию, так как препарат Зелбораф ® может ухудшить нежелательные явления, связанные с лучевой терапией. • Нарушение сердечной деятельности Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть сердечные заболевания или нарушения в работе сердца, например, «удлинение интервала QT на электрокардиограмме». Ваш врач 3 проведет исследования, чтобы убедиться в нормальном функционировании Вашего сердца, предварительно и во время лечения препаратом Зелбораф ® . При необходимости Ваш лечащий врач может принять решение о временном прерывании лечения или полном его прекращении. • Нарушения зрения Во время приема препарата Зелбораф ® Вы должны наблюдать за зрением. Немедленно сообщите своему врачу, если во время лечения у Вас возникнет боль в глазах, отек, покраснение, помутнение в глазах или другие изменения зрения. • Нарушение опорно-двигательного аппарата/соединительных тканей Сообщите своему врачу, если Вы заметили необычное утолщение ладоней рук, сопровождающееся подтягиванием пальцев внутрь, или необычное утолщение подошв ног, которое может быть болезненным. • Следите за состоянием Вашей кожи до, во время и после лечения - Если Вы заметили какие-либо изменения на коже во время приема препарата, пожалуйста, как можно скорее обратитесь к своему лечащему врачу. - Регулярно во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения врач должен проверять Вашу кожу на наличие определенного вида рака, называемого «плоскоклеточная карцинома (рак) кожи»: ✓ обычно это поражение появляется на поврежденной солнцем коже, не распространяется и, как правило, удаляется хирургическим путем; ✓ если Ваш лечащий врач обнаружит данный вид рака кожи, он проведет лечение или направит Вас к другому врачу для проведения лечения; ✓ кроме того, Ваш лечащий врач должен осматривать Ваши голову, шею, рот, лимфатические узлы, и Вы будете регулярно проходить компьютерную томографию. Эта мера предосторожности на случай, если у Вас разовьется плоскоклеточный рак. Перед началом и по окончании лечения также рекомендуется осмотр у гинеколога (для женщин) и ректальный осмотр (осмотр прямой кишки). - Во время приема препарата Зелбораф ® у Вас могут появиться новые очаги меланомы. Эти новообразования обычно удаляются хирургическим путем, и пациенты продолжают лечение. Наблюдение за этими поражениями осуществляется так же, как описано выше для плоскоклеточной карциномы кожи. • Проблемы с почками или печенью Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть проблемы с почками или печенью. Это может повлиять на активность препарата Зелбораф ® . Ваш врач также сделает несколько анализов крови, чтобы проверить функции печени и почек до начала терапии препаратом 4 Зелбораф ® и во время лечения. • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) Во время приема препарата Зелбораф ® может развиться панкреатит. Немедленно обратитесь к врачу в случае возникновения необъяснимых болей в животе. Ваш врач проведет обследование, в том числе анализы крови. • Защита от солнца - Если Вы принимаете препарат Зелбораф ® , Вы можете стать более чувствительным к солнечному свету и получить солнечные ожоги, в том числе тяжелые. Во время лечения избегайте воздействия прямых солнечных лучей на кожу. - Если Вы все же планируете находиться на солнце: носите одежду, которая защищает Вашу кожу, включая голову, лицо, руки и ноги; пользуйтесь солнцезащитными бальзамом для губ и кремом широкого спектра действия (минимум солнцезащитный фактор (SPF) 30, повторное нанесение каждые 2-3 часа). Это поможет защитить Вас от солнечных ожогов. Дети Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Зелбораф ® у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

Прием препарата Зелбораф ® может повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Возможно появление усталости, головокружения или проблем со зрением, которые могут стать причиной отказа от вождения.