АЦЕЛЛБИЯ®

Препарат Ритуксара содержит действующее вещество ритуксимаб. Это тип белка, называемый «моноклональным антителом», который относится к группе противоопухолевых средств. Он прикрепляется к поверхности белых кровяных телец, называемых В-лимфоцитами, где есть специфический антиген CD20. Когда ритуксимаб прикрепляется к поверхности этой клетки, клетка погибает. Препарат Ритуксара применяется у взрослых для лечения следующих заболеваний: • Неходжкинская лимфома Это заболевание лимфатической ткани (часть иммунной системы), которое поражает белые клетки крови, называемые В-лимфоцитами. Взрослым в возрасте от 18 лет препарат Ритуксара назначается отдельно или вместе с химиотерапией. Если лечение эффективно, препарат Ритуксара может использоваться в качестве поддерживающей терапии в течение 2 лет после завершения первоначального лечения. • Хронический лимфолейкоз Хронический лимфолейкоз – наиболее распространенная форма лейкоза у взрослых в возрасте от 18 лет. Хронический лимфолейкоз поражает В-клетку, лимфоцит, который образуется в костном мозге и развивается в лимфатических узлах. У пациентов с хроническим 2 лимфолейкозом слишком много аномальных лимфоцитов, которые накапливаются в основном в костном мозге и крови. Пролиферация (разрастание) этих аномальных B клеток является причиной симптомов, которые могут у Вас возникнуть. Препарат Ритуксара в сочетании с химиотерапией разрушает эти клетки, которые постепенно выводятся из организма в результате биологических процессов. Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Ритуксара, если у Вас: • аллергия на ритуксимаб, белки мыши или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • острые тяжелые инфекционные заболевания на момент инфузии; • слабый иммунитет (выраженный первичный (врожденный) или вторичный (приобретенный) иммунодефицит. Не применяйте препарат Ритуксара, если что-либо из перечисленного применимо к Вам. Если у Вас остаются сомнения, посоветуйтесь с лечащим врачом перед началом лечения.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Препарат Ритуксара будет вводиться врачом или медицинской сестрой, имеющими опыт применения подобного лечения. Лечащий врач или медицинская сестра будут наблюдать за возможным развитием нежелательных реакций. Лекарственные препараты, применяемые перед каждым введением препарата Ритуксара Лечащий врач назначит Вам другие лекарственные препараты перед введением препарата Ритуксара (премедикация) для предотвращения или снижения выраженности нежелательных реакций. Рекомендуемая доза Неходжкинская лимфома − Если Вам вводят только препарат Ритуксара: Препарат Ритуксара Вам будут вводить 1 раз в неделю 4 недели. Возможен повторный курс введения препарата Ритуксара. − Если Вам вводят препарат Ритуксара с химиотерапией: Препарат Ритуксара Вам будут вводить в день химиотерапии. Обычно его вводят 1 раз в 3 недели до 8 раз. − Вам могут назначить препарат Ритуксара в качестве поддерживающего лечения 1 раз в 2 или 3 месяца на протяжении 2 лет, если лечение будет эффективным. В зависимости от того, как Ваш организм будет реагировать на лечение, лечащий врач может изменить схему лечения. Хронический лимфолейкоз Препарат Ритуксара применяется вместе с химиотерапией. Препарат Ритуксара вводится в день 0 первого цикла, затем в день 1 каждого последующего цикла, всего 6 циклов. Каждый цикл длится 28 дней. Химиотерапия проводится после введения препарата Ритуксара. Лечащий врач решит, следует ли Вам получать сопутствующую поддерживающую терапию. Путь и (или) способ введения Препарат Ритуксара вводится в виде внутривенной инфузии (капельница). Скорость введения и продолжительность инфузии зависит от заболевания, Вашей массы тела и наличия инфузионных реакций, реакций гиперчувствительности. Продолжительность терапии Лечащий врач назначит Вам частоту и продолжительность введения препарата Ритуксара в зависимости от Вашего заболевания и схемы лечения. Допускаются повторные курсы лечения 5 препаратом Ритуксара. Однако лечение препаратом может быть прекращено, если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции. Если Вы забыли применить препарат Ритуксара Если Вы забыли или пропустили введение препарата Ритуксара, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следующего планового посещения. Если Вы прекратили применение препарата Ритуксара Не прекращайте применение препарата Ритуксара, пока не обсудите это с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Содержание листка-вкладыша. Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Серьезные нежелательные реакции Немедленно сообщите лечащему врачу, если Вы заметите какую-либо из перечисленных серьезных нежелательных реакций. Инфузионные реакции Очень часто – могут возникать более чем у1 человека из 10: Во время или в течение 24 часов после проведения инфузии у Вас могут возникнуть повышение температуры тела, озноб и дрожь. Менее часто могут возникнуть боль в месте инфузии, волдыри, зуд, тошнота, усталость, головная боль, затрудненное дыхание, повышение артериального давления, свистящее дыхание, дискофморт в горле, отек языка или горла, зуд в носу или насморк, рвота, внезапные приступы жара или нарушение частоты сердцебиения, сердечный приступ или низкое количество тромбоцитов по результатам анализа крови. Если у Вас имеется заболевание сердца или стенокардия, эти состояния могут усугубиться. Немедленно сообщите медицинскому персоналу, который делает Вам инфузию, если у Вас появятся какие-либо из перечисленных симптомов. Инфузию, возможно, потребуется замедлить или остановить. Вам может потребоваться дополнительное лечение, такое как антигистаминные (противоаллергические) препараты или парацетамол. Когда эти симптомы исчезнут или уменьшатся, инфузию можно продолжить. Эти реакции менее вероятны после второй инфузии. Если эти реакции будут серьезными, лечащий врач может принять решение прекратить лечение препаратом Ритуксара. Инфекции Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если после применения препарата Ритуксара у Вас появятся какие-либо признаки инфекции: Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10: − повышение температуры тела, кашель, боль в горле, ощущение жжения при мочеиспускании, чувство слабости или общее недомогание. Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: − потеря памяти, проблемы с мышлением, трудности при ходьбе или потеря зрения – все это может быть вызвано очень редкой серьезной инфекцией головного мозга, которая может привести к летальному исходу (прогрессивная многоочаговая лейкоэнцефалопатия, ПМЛ). Неизвестно – исходя из имеющихся данных оценить невозможно: 6 − повышение температуры тела, головная боль и ригидность (скованность) затылочных мышц, нарушение координации (атаксия), изменение личности, галлюцинации, изменение сознания, судороги или кома – все это может быть следствием серьезной инфекции головного мозга (энтеровирусного менингоэнцефалита), которая может привести к летальному исходу. Вы можете чаще болеть инфекциями во время лечения препаратом Ритуксара. Как правило, это простудные заболевания, но возможно развитие пневмонии или инфекций мочеполовых путей. Данные нежелательные реакции перечислены ниже в подразделе «Другие Кожные реакции Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10000: − у Вас могут возникать серьезные кожные заболевания (сопровождающиеся волдырями), которые могут быть с летальным исходом. Напряженные пузыри, содержащие прозрачную жидкость, на коже рук, ног, бедер, в паху, на животе, редко возникающие на слизистых оболочках, зуд (тяжелые буллезные реакции); отслоение кожи, повышение температуры, боли в теле, плоская красная сыпь, волдыри и язвы на слизистых оболочках (синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)). Немедленно сообщите своему врачу, если Вы испытываете какие-либо из этих симптомов. Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Ритуксара Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10: • бактериальные и вирусные инфекции, воспаление нижних дыхательных путей (бронхит); • снижение количества нейтрофилов в крови (нейтропения); снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения); снижение количества лейкоцитов в крови, сопровождаемое повышением температуры тела (фебрильная нейтропения); снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); • отек гортани, отек лица, рта и верхних дыхательных путей (ангионевротический отек); • тошнота; • зуд; сыпь; выпадение волос на голове (алопеция); • повышение температуры тела (лихорадка); озноб; болезненное состояние, сопровождающееся повышенной утомляемостью и неустойчивостью настроения (астения); головная боль; • сниженный иммунитет, вызванный низким уровнем в крови антител, называемых «иммуноглобулины» (IgG), которые способствуют защите от инфекций (снижение концентрации IgG). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • заражение крови (сепсис); воспаление легких (пневмония); инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела; опоясывающий лишай (герпес); инфекции дыхательных путей; грибковые инфекции; инфекции неизвестного происхождения (инфекции неизвестной этиологии); острое воспаление нижних дыхательных путей (острый бронхит); воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа (синусит); гепатит В. • снижение количества эритроцитов в крови (анемия); снижение количества всех клеток в крови (панцитопения); снижение количества гранулоцитов в крови (гранулоцитопения); • аллергические реакции (гиперчувствительность); 7 • повышение уровня сахара в крови (гипергликемия); снижение массы тела; отеки нижних конечностей (периферические отеки); отек лица; высокий уровень фермента лактатдегидрогеназы в крови (повышение активности ЛДГ); снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия); • необычные ощущения на коже, такие как онемение, пощипывание, покалывание, жжение, ощущение «ползания мурашек» (парестезия); снижение чувствительности при прикосновении (гипестезия); возбуждение; бессонница; сильное покраснение лица и других участков кожи вследствие расширения сосудов (вазодилатация); головокружение; тревога; • нарушение слезоотделения; воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит); • шум в ушах; боль в ушах; • сердечный приступ (инфаркт миокарда); нарушение частоты сердцебиения (аритмия); хаотичное и нерегулярное сокращение предсердий (мерцательная аритмия); увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия); нарушение со стороны сердца; • повышение артериального давления (артериальная гипертензия); понижение артериального давления при резкой смене положения тела или при длительном стоянии (ортостатическая гипотензия); понижение артериального давления (артериальная гипотензия); • спазм мышц в дыхательных путях, вызывающий свистящее дыхание (бронхоспазм); воспалительные заболевания дыхательных путей (респираторные заболевания); боль в грудной клетке; одышка; усиление кашля; воспаление слизистой оболочки носа (ринит); • рвота; понос (диарея); боль в животе; проблемы с глотанием (дисфагия); воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); запор; затрудненное или болезненное пищеварение (диспепсия); отсутствие аппетита (анорексия); першение в горле; • крапивница; потливость; повышенное потоотделение ночью; кожные заболевания (заболевание со стороны кожи); • ощущение напряженности мышц (мышечный гипертонус); боль в мышцах (миалгия); боль в суставах (артралгия); боль в спине; боль в области шеи; боль; • боль в очагах опухоли; внезапные приступы жара (приливы); слабость; гриппоподобное состояние (гриппоподобный синдром); утомляемость; озноб; одновременное нарушение функций нескольких органов (полиорганная недостаточность). Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • нарушения свертываемости крови; заболевание крови, характеризующееся недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов или только эритроцитов (апластическая анемия); состояние, при котором разрушение эритроцитов превышает их выработку (гемолитическая анемия); увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия); • депрессия; нервозность; • нарушение вкусовых восприятий (дисгевзия); • заболевание сердца, характеризующееся недостаточным выбросом крови из левого желудочка в аорту (недостаточность левого желудочка); нарушение сердечного ритма в предсердиях или в переходе от предсердия к желудочкам (наджелудочковая тахикардия); нарушение сердечного ритма в желудочках сердца (желудочковая тахикардия); дискомфорт или сжимающая, давящая боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку, шею, нижнюю челюсть и область живота (стенокардия); нарушение 8 кровоснабжения миокарда – мышечной ткани сердца (ишемия миокарда); замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия); • бронхиальная астма; сужение малых дыхательных путей – бронхиол (облитерирующий бронхиолит); нарушение функции легких; снижение содержания кислорода в организме или отдельных органах (гипоксия); • увеличение живота; • боль в месте инъекции. Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000: • серьезные вирусные инфекции; воспаление легких, вызванное дрожжеподобным грибом (пневмоцистная пневмония); • тяжелые аллергические реакции в виде распространенной сыпи, зуда или отека с возможным снижением давления или затруднением дыхания (анафилаксия); • тяжелые нарушения со стороны сердца; • уплотнение легочной ткани с ухудшением проникновения кислорода в кровь (интерстициальная болезнь легких). Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: • краткосрочное увеличение количества некоторых типов антител в крови (называемых «иммуноглобулины» – IgM), (транзиторное повышение сывороточных уровней IgM); • нарушения химического состава крови, вызванные распадом погибающих опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли); системная воспалительная реакция (синдром высвобождения цитокинов); системная аллергическая реакция (сывороточная болезнь); • проблемы с нервной системой, которые могут вызывать боль, потерю чувствительности или мышечную слабость (периферическая нейропатия); форма лицевого паралича (паралич лицевого нерва); • потеря зрения; • нарушения в работе сердца (сердечная недостаточность); • воспаление сосудов (васкулит, преимущественно кожный); воспаление мелких сосудов кожи (лейкоцитокластический васкулит); • состояние, при котором легкие не могут в достаточной степени насыщать кровь кислородом и выводить излишки углекислого газа (дыхательная недостаточность); • образование отверстия в желудке или кишечнике (перфорация желудочно-кишечного тракта); • нарушение работы почек (почечная недостаточность). Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно: • отсроченное по времени снижение количества лейкоцитов (отсроченная нейтропения); • снижение количества тромбоцитов сразу после инфузии (связанная с инфузией острая обратимая тромбоцитопения) – реакция обычно проходящая, но в редких случаях может привести к смерти; • повреждение (невропатия) черепно-мозговых нервов; потеря других видов чувствительности; 9 • потеря слуха; • накопление в легких жидкости (инфильтрация легких). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас или у Вашего ребенка возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Тел.: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат Ритуксара может проникать через плаценту и оказывать негативное влияние на Вашего ребенка. Если Вы можете забеременеть, используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после последнего введения препарата Ритуксара. Препарат Ритуксара в небольшом количестве может проникать в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется в период лечения препаратом Ритуксара, а также в течение 6 месяцев после последнего введения препарата Ритуксара.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это касается также безрецептурных препаратов и препаратов растительного происхождения. Препарат Ритуксара может влиять на действие некоторых препаратов. Некоторые препараты также могут влиять на действие препарата Ритуксара. В частности, сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете или когда-либо принимали любой из перечисленных препаратов: • препараты для лечения высокого артериального давления. Ваш лечащий врач может порекомендовать Вам не применять данные препараты в течение 12 часов до введения препарата Ритуксара. Это объясняется тем, что у некоторых людей при введении препарата Ритуксара снижается артериальное давление. • Препараты, влияющие на иммунную систему, такие как противоопухолевая химиотерапия или препараты, подавляющие иммунитет.

Перед применением препарата Ритуксара проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Сообщите врачу или медицинской сестре, если: • У Вас был или может быть гепатит В. Препарат Ритуксара может вызвать обострение гепатита В, что в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Лечащий врач обследует Вас на наличие признаков гепатита В, если у Вас он когда-либо был. • У Вас когда-либо были заболевания сердца (такие как стенокардия, учащенное сердцебиение или сердечная недостаточность) или нарушения дыхания. Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы не уверены), поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем Вам назначат препарат Ритуксара. Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вам требуются какие-либо вакцины в ближайшем будущем, включая вакцины, необходимые для поездки в другие страны. Некоторые вакцины не следует вводить одновременно с препаратом Ритуксара или в течение нескольких месяцев после введения препарата Ритуксара. Лечащий врач проверит, нужны ли Вам вакцины до введения препарата Ритуксара. Препарат Ритуксара может вызывать нежелательные реакции. В случае их возникновения Вам следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга) Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: потеря памяти, затруднения при мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потеря зрения. Вам также следует сообщить своим близким или лицу, которое осуществляет за Вами уход, о лечении препаратом Ритуксара и о возможности появления вышеуказанных симптомов во время лечения, поскольку Вы можете их не заметить. Лечащий врач также будет регулярно контролировать Ваше состояние и при необходимости примет соответствующие меры. 3 Инфузионные реакции Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: повышение температуры тела, озноб, дрожь, понижение артериального давления, крапивница, ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек), а также симптомы со стороны легких (например, одышка, ощущение нехватки кислорода, нарушение дыхания), нарушение работы почек, отклонения в анализах крови (повышенное содержание мочевой кислоты в крови, повышенное содержания калия в крови, пониженное содержание кальция в крови, повышенное содержание фосфора в крови, повышенное содержание фермента, называемого лактатдегидрогеназа, ЛДГ). Также у Вас могут развиться местные реакции со стороны кожи, такие как: боль, отек, уплотнение, кровотечение, покраснение, кожный зуд и сыпь в месте инъекции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей При применении препарата Ритуксара могут развиться тяжелые проблемы с кожей, вызывающие образование пузырей на коже и слизистых оболочках (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона). Если у Вас разовьется подобная реакция, лечение препаратом Ритуксара будет прекращено. Дети Не применяйте препарат Ритуксара у детей в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Препарат Ритуксара не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Ритуксара содержит натрий Данный препарат содержит 263,2 мг натрия на флакон объемом 50 мл. Это эквивалентно 13,2% от рекомендуемого для взрослого человека максимального ежедневного поступления соли с пищей. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.