Беллатаминал®

Психолептики; снотворные и седативные средства; барбитураты и комбинации АТХ: N05СВ02.

Препарат показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет в комплексной терапии: - синдрома вегетативной дистонии; - при неврозоподобных состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, головной болью; - при нарушении засыпания (бессоннице); - при климактерическом синдроме; - для облегчения зуда при нейродермитах.

- Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ; - Стенокардия и другие выраженные проявления атеросклероза; - Спазм периферических артерий; - Коллагенозы; - Закрытоугольная глаукома; - Сахарный диабет; - Респираторные заболевания, сопровождающиеся бронхоспазмом; - Органический стеноз привратника; 5 - Паралитическая непроходимость кишечника; - Язвенный колит; - Тяжелая печеночная недостаточность; - Выраженные нарушения функции почек; - Гиперплазия предстательной железы; - Лихорадочные состояния, - Сепсис; - Беременность, грудное вскармливание, роды; - Возраст до 18 лет.

Препарат принимают по назначению врача. Принимают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды. Продолжительность применения препарата составляет от 2-х до 4-х недель. Возможно проведение повторных курсов лечения после консультации с врачом. Особенности применения лекарственного средства лицами с нарушенной функцией печени и почек. Пациентам с нарушенной функцией печени и почек средней степени тяжести препарат рекомендуется назначать в меньших дозах. При тяжелых нарушения функции печени и (или) почек применение препарата противопоказано.

Эрготамин имеет кумулятивный токсический эффект. При длительном применении фенобарбитала может развиться лекарственная зависимость. Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при применении фенобарбитала были тяжелые аллергические реакции, в том числе с летальным исходом, а также случаи агранулоцитоза, тромбоцитопении. При длительном применении наблюдали следующие тяжелые нежелательные реакции: мегалобластная анемия, нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы. Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Редко: апластическая и мегалобластная анемия, панцитопения, тромбоцитопения, лекопения, агранулоцитоз. Мегалобластная анемия связана с дефицитом фолиевой кислоты. Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), возможен летальный исход. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Редко: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея. 8 Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто: сонливость, парез аккомодации. Редко: парестезии пальцев, психотические расстройства. Частота неизвестна: при длительном применении – ухудшение памяти и других когнитивных функций, депрессия, нарушения чувствительности, возникновение лекарственной зависимости. Нарушения со стороны сосудов: Нечасто: спазм сосудов конечностей и мезентериальных артерий. Нарушения со стороны сердца Нечасто: ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: аллергические реакции. У пожилых и ослабленных пациентов: повышенный риск развития токсических реакций, в том числе изменений в ЦНС и антихолинергических эффектов, парадоксальное возбуждение, риск обострения недиагносцированной глаукомы и возможного нарушения памяти.

Беременность Применение препарата при беременности противопоказано, так как фенобарбитал проникает через плаценту и обладает тератогенным действием, оказывает отрицательное влияние на формирование и дальнейшее функционирование центральной нервной системы плода и новорожденного. Самые высокие концентрации обнаруживаются в плаценте, печени и головном мозге плода. Сообщалось также о побочных эффектах на нейроповеденческое развитие. Вследствие наличия в составе препарата эрготамина возможен эффект стимулирования матки. Лактация Эрготамин и фенобарбитал проникают в грудное молоко в достаточных количествах (существует риск развития эрготизма у ребенка). Возможно развитие физической зависимости у новорожденных. При необходимости 6 применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить. Фертильность В исследованиях репродуктивной токсичности фенобарбитала у животных было показано, что пренатальная экспозиция фенобарбитала вызывает значимое, глубокое и долговременное воздействие на репродуктивную функцию потомства: изменяется концентрация половых стероидов, гонадотропных гормонов и эстрогена; уменьшается масса тела, замедляется половое созревание, нарушается эстральный цикл и снижается фертильность во взрослом состоянии. Длительная экспозиция фенобарбитала (перорально) сопровождалась высокими уровнями препарата в плазме крови (40 – 200 мкг/мл) и приводила к значительному снижению потребления пищи и веса беременных самок, снижению веса плодов при рождении, а также к анатомическим и биохимическим аномалиям у потомства крыс. В доклинических исследованиях фенобарбитал не увеличивал частоту аномалий, обусловленных воздействием на сперму самцов, но в одном исследовании у мышей самцов были зафиксированы сперматогониальные и герминогенные хромосомные аберрации.

Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при использовании его в дозах от 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов. 10 Алкоголь – одновременный прием с алкоголем может приводить к потенцированию угнетающего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются при совместном приеме с другими депрессантами ЦНС. Антидепрессанты (включая ингибиторы МАО, СИОЗС и ТЦА) – могут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога. Противоэпилептические средства – плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин – имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала. Нейролептики – одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации. Фолиевая кислота – назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолиевой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает снижение плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорожных приступов у некоторых пациентов (см. раздел 4.6.). Мемантин – эффективность фенобарбитала может снижаться. Метилфенидат – может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала. Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (лат. Hypericum perforatum) – при одновременном применении эффективность фенобарбитала может быть снижена. При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов (в т.ч. с эритромицином) возможно повышение концентрации эрготамина в плазме крови. Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств 11 Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к снижению плазменных концентраций: - антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концентраций, поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования; - антибактериальные препараты – левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифампицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в течение 2 недель после приема фенобарбитала; - антикоагулянты; - антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты; - противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксимид; - противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомендован совместный прием с вориконазолом; - нейролептики - фенобарбитал, возможно, снижает плазменную концентрацию арипипразола; - противовирусные препараты – фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира; - анксиолитики и снотворные – клоназепам; - апрепитант – фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию в плазме апрепитанта; - бета-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол; 12 - блокаторы кальциевых каналов - фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребовать увеличения их доз; - сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза; - циклоспорин и такролимус; - кортикостероиды; - цитостатики – фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана; - диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплереноном; - галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом; - антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торемифен; - метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плазменные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона; - монтелукаст; - эстрогены - снижение контрацептивного эффекта; - прогестагены - снижение контрацептивного эффекта; - теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина; - гормоны щитовидной железы – может потребоваться увеличение доз гормонов щитовидной железы при гипотиреозе; - тиболон; - трописетрон; - витамины – барбитураты, возможно, увеличивают потребность в витамине D. Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано. 13 Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест). - Действие препарата усиливают альфа- и бета-адреномиметики, никотин. - При одновременном применении с адреномиметиками (например, эпинефрином) усиливается сосудосуживающий эффект эрготамина. - При одновременном применении с пропранололом наблюдается артериальная вазоконстрикция. - При взаимодействии с салицилатами, глюкокортикоидами и противоревматическими средствами увеличивается риск повреждения слизистой оболочки желудка. - Усиливаются антимускариновые эффекты амантадина, некоторых блокаторов H1- гистаминовых рецепторов, производных бутирофенона и фенотиазина, трициклических антидепрессантов. - Увеличиваются токсические эффекты хлоралгидрата, циклофосфамида, метотрексата и меркаптопурина. - Снижается эффект производных фенотиазина и пиразолона, непрямых антикоагулянтов, некоторых стероидов (глюкокортикостероидов, половых гормонов и оральных контрацептивов), сердечных гликозидов, доксициклина, хинидина, антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковую активность гризеофульвина.

Не следует применять препарат более 4 недель без рекомендации врача из-за риска развития лекарственной зависимости к фенобарбиталу. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций. При систематическом приеме содержащих эрготамин препаратов следует предупредить пациента о необходимости строго придерживаться 14 назначенных доз, чтобы избежать развития явлений эрготизма: спазм периферических сосудов - потеря чувствительности, парестезии, ощущение "покалывания" в конечностях, боли в нижних конечностях, цианоз (особенно пальцев), выраженное уменьшение пульсации, а также нарушения со стороны ЦНС – головокружение, ступор, кома, судороги. При появлении таких симптомов, как онемение кончиков пальцев кистей или стоп, боли в области сердца, ускорение или замедление ЧСС, прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. В процессе терапии препаратом необходим контроль функции печени, так как эрготамин может спровоцировать развитие холестатического гепатита. При чрезмерном использовании препарата Беллатаминал возможны плевральный и перитонеальный фиброз. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы- изомальтазы не следует принимать этот препарат. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций.

Между пациентами токсичность варьируется, при хроническом использовании будет развиваться толерантность. Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. У взрослых симптомы отравления следует ожидать после приема 1 г фенобарбитала. Симптомы Сонливость, дизартрия, атаксия, нистагм и заторможенность. Может также развиться кома, сердечно-сосудистый коллапс, остановка сердца, снижение артериального давления, ослабление или утрата рефлексов, понижение температуры тела, гипотония и замедление и затруднение дыхания. 9 Барбитураты уменьшают моторику кишечника, что может привести к увеличению времени до развития и ухудшения симптомов или циклическому улучшению и ухудшению симптомов. Лечение Парентеральное введение холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. Использование активированного угля (50 г взрослому, 10-15 г ребенку в возрасте до 5 лет), если фенобарбитала было проглочено более 10 мг/кг массы тела в течение 1 часа, при этом необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. Повторная доза активированного угля является лучшим методом для ускорения ликвидации фенобарбитала у пациентов с симптомами передозировки. При сильной гипотензии можно использовать дофамин или добутамин. Лечить рабдомиолиз рекомендовано с помощью ощелачивания мочи. Гемодиализ или гемофильтрация могут потребоваться в случае острой почечной недостаточности или тяжелой гиперкалиемии. Гемоперфузия через активированный уголь – это терапия выбора для большинства пациентов с тяжелым отравлением барбитуратами, у которых нет положительной динамики, или состояние которых ухудшается, несмотря на проведенную терапию.

Миастения, анемия и гипертиреоз из-за повышенного риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Пожилой возраст.

 - комбинированный препарат. Оказывает -адреноблокирующее, м-холиноблокирующее и седативное действие, обладает спазмолитическими свойствами. Препарат уменьшает возбудимость центральных и периферических адренергических и холинергических систем организма, оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), обладает некоторым спазмолитическим действием. Фармакологические свойства препарата обусловлены действием компонентов, входящих в его состав. Красавки сумма алкалоидов (алкалоиды группы атропина) оказывает м-хо- линоблокирующее и спазмолитическое действие. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слезных, потовых желез, внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Снижает тонус мышц желудочно- кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, но повышает тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает атриовентрикулярную проводимость. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации и др. Фенобарбитал относится к группе барбитуратов. Взаимодействует с барбитуратным участком бензодиазепин–-аминомасляной кислоты– рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность рецепторов -аминомасляной кислоты к -аминомасляной кислоте, приводит к раскрытию нейрональных каналов для хлорид-ионов, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Подавляет сенсорные зоны коры 3 головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Проявляет седативное действие. Эрготамин - алкалоид спорыньи. Влияет на различные органы и системы организма, в т.ч. на ЦНС; повышает тонус матки. Установлено, что для эрготамина характерна -адреноблокирующая активность в сочетании с выраженным прямым сосудосуживающим действием на гладкую мускулатуру периферических сосудов и сосудов головного мозга. В связи с этим на фоне действия эрготамина, несмотря на его -адреноблокирующую активность, преобладает тонизирующее влияние на периферические сосуды и сосуды головного мозга. Оказывает непосредственное стимулирующее действие на гладкие мышцы сосудов черепа, вызывая их сужение благодаря связыванию с 5-НТ 1 -серотониновым рецепторами, что приводит к их активации. Фармакокинетика Фармакокинетические исследования комбинированного препарата не проводились. Красавки сумма алкалоидов содержит комплекс биологически активных веществ, в связи с чем проведение фармакокинетических исследований не представляется возможным. Фенобарбитал при приеме внутрь полностью, но относительно медленно всасывается. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 1-2 ч после приема. Около 50 % связывается с белками плазмы. Фенобарбитал равномерно распределяется в разных органах и тканях; меньшие его концентрации обнаруживаются в тканях головного мозга. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени: изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз), повышает дезинтоксикационную функцию печени. Кумулирует в организме. Период полувыведения (Т ½ ) составляет 2-4 суток. Выводится 4 почками в виде глюкуронида, 25 % - в неизмененном виде. Хорошо проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Эрготамин после приема внутрь незначительно всасывается из желудочно- кишечного тракта. Биодоступность низкая вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация эрготамина в плазме крови достигается через 50-70 мин после перорального приема, 90 % эрготамина метаболизируется в печени. Т ½ составляет 2 ч. Основные метаболиты (некоторые из них активны) выделяются с желчью. Около 4 % выводится почками в неизмененном виде.