Генвоя®

менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

эмтрицитабину или любому из вспомогательных веществ. • Дети в возрасте до 6 лет и массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). • Дети в возрасте до 12 лет и массой тела менее 35 кг с нарушением функции почек (отсутствуют данные по режиму дозирования). • Дети до 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности (отсутствуют данные по режиму дозирования). • Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд- Пью) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). • Пациенты с расчетным КК ≥15 мл/мин и <30 мл/мин или <15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена). • Беременность и период грудного вскармливания. 13 • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.• Совместное применение с лекарственными препаратами, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A и для которых повышение концентрации в плазме крови связано с возможностью развития серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - 2*" ', .00/ - !(&&',!"%L"/ - &0"'&'2,"$"#$!%#$!%#$!/ - &&'% стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта: цизаприд; - $'KBT".0', %!/ - $& &"!(&&', !&"/ - ) &X&L,&!0"% .0"/ - $' фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5): силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии; - "'X' препараты: мидазолам, триазолам (для приема внутрь).• Совместное применение с лекарственными препаратами, являющимися сильными индукторами цитохрома CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - &."+',!0&% %/ - ! 2',!&/ - ' препараты растительного происхождения: Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). • Совместное применение с дабигатрана этексилатом, субстратом P-гликопротеина (P-gp) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

ВИЧ-инфекции. Взрослые и дети в возрасте 6 лет и старше и массой тела не менее 25 кгиоылПомц1оПvь доза препарата Генвоя - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) во время еды. Из-за горького вкуса таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать. Пациенты, которые не могут проглотить таблетку целиком, могут разделить ее пополам и принять обе половины одну за другой, незамедлительно обеспечив прием полной дозы. пропуск в приеме дозы препарата Генвоя составляет менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Генвоя с пищей и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Генвоя пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме. В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Генвоя следует принять еще одну таблетку. Пожилые пациенты 2лooоыкчь дозы препарата Генвоя у пациентов пожилого возраста не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек2лooоыкчь дозы препарата Генвоя у взрослых или подростков (в возрасте старше 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (КК) ≥30 мл/мин не требуется. Прием препарата Генвоя следует прервать пациентам, расчетный КК которых опустился ниже 30 мл/мин в процессе лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). 17Коррекция дозы препарата Генвоя у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, не требуется; тем не менее, в основном следует избегать применения препарата Генвоя , хотя он может быть использован у пациентов, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа препарат Генвоя следует применять после завершения сеанса гемодиализа. Следует избегать применения препарата Генвоя у пациентов с расчетным КК ≥15 мл/мин и <30 мл/мин или <15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ, так как безопасность препарата Генвоя у данной популяции не установлена. Отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации относительно дозирования препарата у детей в возрасте до 12 лет с нарушением функции почек или у детей до 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности. Нарушение функции печениФо требуется коррекция дозы препарата Генвоя для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности. Действие препарата Генвоя не исследовалось у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью), поэтому прием препарата Генвоя противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Детиоeлфviмлinэ и эффективность препарата Генвоя у детей в возрасте до 6 лет или с массой тела менее 25 кг пока не доказана. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕЛАйЮдД йрЮЮдД жА жоАцгнХ еДЧАжрсЮАстгбиДЮ®р нежелательных реакций основана на данных по безопасности, полученных в ходе всех исследований Фаз 2 и 3 с применением препарата Генвоя , а также на опыте пострегистрационного применения. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях на протяжении 144 недель были тошнота (11%), диарея (7%) и головная боль (6%). 18Сводная таблица нежелательных реакцийНежелательные реакции в Таблице 4 перечислены согласно классу систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Таблица 4: Табличный список нежелательных реакцийЧастотаНежелательная реакцияНарушения системы крови и лимфатической системыФоИvinлзvмоПчь 1 Нарушения психики.vinлзмолбВИмВо iмлгчцомчьФоИvinлзi1чкчцvIэмvь идея и суицидальная попытка (у пациентов с ранее выявленными случаями депрессии или психиатрического заболевания), депрессия 2 Нарушения со стороны нервной системы.vinлзшлIлгмvь блIэр шлIлглыo1яомчоНарушения со стороны желудочно-кишечного трактажИомэ Иvinлзnлмлnv.vinлзцчvoоьр oглnvр блIэ г области живота, метеоризмНечасто:диспепсияНарушения со стороны кожи и подкожных тканей .vinлзiВфэФоИvinлзvмшчлмогoлnчИоiычЧ лnоы 3,4 , зуд, крапивница 4 Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата.vinлз1invIлinэ 1 Эту нежелательную реакцию не наблюдали в клинических исследованиях препарата Генвоя Фазы 3, но выявили в клинических исследованиях или в ходе пострегистрационного опыта применения эмтрицитабина при применении с другими антиретровирусными препаратами. 2 Эту нежелательную реакцию не наблюдали в клинических исследованиях препарата Генвоя Фазы 3, но выявили в клинических исследованиях элвитегравира при применении с другими антиретровирусными препаратами. 3 Эту нежелательную реакцию выявили в ходе пострегистрационного наблюдения препаратов, содержащих эмтрицитабин. 4 Эту нежелательную реакцию выявили в ходе пострегистрационного наблюдения препаратов, содержащих тенофовира алафенамид. 3&" 2'L+ 2'L)Метаболические показателиsviiv тела и концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел «Особые указания»). 19Синдром восстановления иммунитетаУ ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»). »№(Пе®Пц,е:Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел «Особые указания»). ч:нП®П®Рж це®дП®(,ГдРР ц,ПГ(ЮЮà 0 сыворотке кровиКобицистат повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина без воздействия на клубочковую фильтрацию почек. В клинических исследованиях препарата Генвоя повышение концентрации креатинина в сыворотке крови возникало к второй неделе лечения и оставалось стабильным на протяжении 144 недель. У ранее не проходивших лечения пациентов среднее изменение от исходного уровня на 0,04 0,12 мг/дл (3,5 10,6 мкмоль/л) наблюдалось после 144 недель лечения. Средние повышения относительно исходного уровня в группе с приемом препарата Генвоя были меньше, чем в группе с приемом элвитегравира 150 мг / кобицистата 150 мг / эмтрицитабина 200 мг / тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на неделе 144 (разность −0,04, p < 0,001). (,+ лабораторных показателях обмена липидовВ исследованиях у ранее не получавших лечения пациентов в обеих группах на 144 неделе наблюдалось повышение показателей липидного спектра натощак относительно исходного уровня: концентрация общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (прямой метод), а также триглицеридов. Увеличение медианных значений этих показателей относительно исходного уровня было более значительным в группе препарата Генвоя по сравнению с группой E/C/F/TDF на 144 неделе (p < 0,001 для разницы между группами терапии в отношении определяемых натощак показателей общего холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПВП методом прямого измерения и триглицеридов). Изменение медианного значения (Q1, Q3) относительно исходного уровня для отношения общего холестерина 20к холестерину ЛПВП на 144 неделе составляло 0,2 (-0,3; 0,7) в группе препарата Генвоя и 0,1 (-0,4; 0,6) в группе E/C/F/TDF (p = 0,006 для разницы между группами терапии). ДетиБезопасность препарата Генвоя оценивалась на протяжении 48 недель у инфицированных ВИЧ-1 подростков в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела ≥35 кг (n = 100), а также у детей в возрасте от 7 до <12 лет и массой тела >25 кг (n = 52). Профиль безопасности у пациентов детского возраста, получавших терапию препаратом Генвоя , был схож с таковым у взрослых. После 48 недель лечения препаратом Генвоя снижение минеральной плотности костей (МПК) позвоночника и всего тела без включения костей черепа ≥4 % было зарегистрировано у 2,1 % (1/47) и 0,0 % подростков, у 12,2 % (6/49) и 3,9 % (2/51) детей в возрасте от 7 до <12 лет с массой тела не менее 25 кг. Другие особые группы пациентовПациенты с нарушением функции почекоeлфviмлinэ применения препарата Генвоя у 248 инфицированных ВИЧ-1 пациентов, которые либо не получали лечения ранее (n = 6), либо достигли вирусологической супрессии (n = 242), с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта): 30-69 мл/мин) оценивали в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании Фазы 3. Профиль безопасности препарата Генвоя у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести был схож с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакодинамика»). Безопасность препарата Генвоя оценивалась у 55 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (КК (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта) <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, на протяжении 48 недель в ходе открытого несравнительного клинического исследования Фазы 3. Профиль безопасности препарата Генвоя у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, был схож с таковым у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВоeлфviмлinэ препарата Генвоя оценивали у 72 пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ, получающих лечение по поводу ВИЧ в открытом клиническом исследовании Фазы 3 в течение 48 недель. Пациентов переводили с других антиретровирусных режимов (включавших тенофовира дизопроксил у 69 из 72 пациентов) на препарат Генвоя. На 21основании этих ограниченных данных профиль безопасности препарата Генвоя у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ был схожим с таковым у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1.

не следует принимать совместно с другими антиретровирусными лекарственными препаратами. Поэтому информация относительно межлекарственных взаимодействий с другими антиретровирусными препаратами (включая ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы [ННИОТ]) не представлена (см. раздел «Особые указания»). Исследования взаимодействия проводили с участием только взрослых пациентов. Препарат Генвоя не следует принимать одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемыми для лечения инфекции ВГВ. ЭлвитегравирЭлвитегравир метаболизируется преимущественно под действием цитохрома CYP3A, и лекарственные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами цитохрома CYP3A, могут влиять на действие элвитегравира. Совместное применение препарата Генвоя с лекарственными препаратами, которые являются индукторами цитохрома 22CYP3A, может приводить к уменьшению концентраций элвитегравира в плазме крови и снижению терапевтического эффекта препарата Генвоя (см. «Одновременное применение противопоказано» и раздел «Противопоказания»). Элвитегравир может иметь способность к индукции ферментов цитохрома CYP2C9 и/или индуцибельной уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT); в связи с этим концентрация субстратов этих ферментов в плазме крови может снижаться. КобицистатКобицистат является сильным необратимым ингибитором цитохрома CYP3A, а также субстратом для цитохрома CYP3A. При этом кобицистат является слабым ингибитором цитохрома CYP2D6 и метаболизируется, в незначительной степени, под действием цитохрома CYP2D6. Лекарственные препараты, которые ингибируют цитохром CYP3A, могут снижать клиренс кобицистата, приводя к увеличению концентрации кобицистата в плазме крови. Лекарственные препараты, в высокой степени зависимые от метаболизма цитохрома CYP3A и имеющие высокий уровень метаболизма при первом прохождении через печень, являются наиболее восприимчивыми к значительному повышению экспозиции при совместном применении с кобицистатом (см. «Одновременное применение противопоказано» и раздел «Противопоказания»). Кобицистат является ингибитором следующих транспортеров: P-gp, белка резистентности рака молочной железы (BCRP), транспортного полипептида органических анионов (OATP) OATP1B1 и OATP1B3. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются субстратами P-gp, BCRP, OATP1B1 и OATP1B3, может приводить к увеличению концентрации этих препаратов в плазме. ЭмтрицитабинИсследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина. 23Тенофовира алафенамидТенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Применение лекарственных препаратов, значительно влияющих на активность P-gp и BCRP, может приводить к изменениям абсорбции тенофовира алафенамида. Тем не менее, при совместном применении с кобицистатом в составе препарата Генвоя достигается почти максимальное ингибирование P-gp под действием кобицистата, приводящее к увеличению доступности тенофовира алафенамида с получением экспозиций, сопоставимых с 25 мг тенофовира алафенамида в виде монопрепарата. В связи с этим ожидается отсутствие дополнительного увеличения экспозиций тенофовира алафенамида при применении препарата Генвоя в сочетании с другим ингибитором P-gp и/или BCRP (например, кетоконазолом). На основании данных исследования in vitro при совместном применении тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостата) повышение системной экспозиции тенофовира in vivo не ожидается. Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий тенофовира алафенамида с другими лекарственными препаратами является низкой. Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP in vitro. К числу ингибиторов OATP и BCRP относится циклоспорин. Одновременное применение противопоказаноСовместное применение препарата Генвоя и некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A, может приводить к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, что связано с возможностью развития серьезных или угрожающих жизни нежелательных реакций, таких как периферический вазоспазм или ишемия (например, дигидроэрготамин, эрготамин, эргометрин), либо миопатия, включая рабдомиолиз (например, симвастатин, ловастатин), либо удлинение или усиление седации, либо угнетение дыхания (например, мидазолам или триазолам при приеме внутрь). Совместное применение препарата Генвоя и других лекарственных препаратов, которые метаболизируются преимущественно под действием цитохрома CYP3A, таких как амиодарон, ломитапид, хинидин, цизаприд, пимозид, луразидон, алфузозин и силденафил при легочной артериальной гипертензии, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). 24Совместное применение препарата Генвоя и некоторых лекарственных препаратов, индуцирующих цитохром CYP3A, таких как Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, может приводить к значимому снижению концентраций кобицистата и элвитегравира в плазме крови, что может повлечь за собой потерю терапевтического эффекта и развитие резистентности (см. раздел «Противопоказания»). Прочие взаимодействияКобицистат и тенофовира алафенамид не являются ингибиторами человеческого UGT1A1 in vitro. Неизвестно являются ли кобицистат, эмтрицитабин или тенофовира алафенамид ингибиторами других ферментов UGT. G0!") между компонентами препарата Генвоя и потенциально совместно применяемыми лекарственными препаратами перечислены в Таблице 5 ниже (повышение обозначено как «↑», снижение «↓», отсутствие изменений «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проводимых с препаратом Генвоя или с компонентами препарата Генвоя (элвитегравиром, кобицистатом, эмтрицитабином и тенофовира алафенамидом) в качестве монотерапии и/или комбинированной терапии, либо являются возможными межлекарственными взаимодействиями, которые могут возникать при применении препарата Генвоя . Таблица 5: Взаимодействия между отдельными компонентами препарата Генвоя и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, C max , C min 1 Рекомендации по совместному применению с препаратом Генвоя ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫПротивогрибковые препаратыКетоконазол (200 мг 2 раза в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки) 2 Элвитегравир:AUC: ↑ 48%C min : ↑ 67%C max : ↔Концентрации кетоконазола и/или кобицистата могут увеличиваться при совместном применении с препаратом Генвоя . При совместном применении с препаратом Генвоя максимальная суточная доза кетоконазола не должна превышать 200 мг в сутки. Следует соблюдать осторожность, а также рекомендуется проведение клинического мониторинга в ходе совместного применения препаратов. 25Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, C max , C min 1 Рекомендации по совместному применению с препаратом Генвоя Итраконазол 3 Вориконазол 3 Позаконазол 3 ФлуконазолВзаимодействие с каким-либо компонентом препарата Генвоя не изучено. Концентрации итраконазола, флуконазола и позаконазола могут увеличиваться при совместном применении с кобицистатом. Концентрации вориконазола могут увеличиваться или уменьшаться при совместном применении с препаратом Генвоя . При совместном применении с препаратом Генвоя следует проводить клинический мониторинг. При совместном применении с препаратом Генвоя максимальная суточная доза итраконазола не должна превышать 200 мг в сутки. Для обоснования применения вориконазола с препаратом Генвоя рекомендуется оценка соотношения польза/риск. Антимикобактериальные препаратыРифабутин (150 мг через день)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ Кобицистат (150 мг один раз в сутки) Совместное применение рифабутина, сильного индуктора цитохрома CYP3A, может существенно снижать концентрации кобицистата и элвитегравира в плазме, что в результате может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Рифабутин:AUC: ↔C min : ↔C max : ↔25-O-дезацетил-рифабутин: AUC: ↑ 525%C min : ↑ 394%C max : ↑ 384%Элвитегравир:AUC: ↓ 21%C min : ↓ 67%C max : ↔Кобицистат:AUC: ↔C mm : ↓ 66%C max : ↔Не рекомендуется одновременное применение препарата Генвоя и рифабутина. Если необходимо комбинировать данные препараты, рекомендуемая доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю по установленным дням (например, понедельник– среда–пятница). Связанные с приемом рифабутина нежелательные реакции, включая нейтропению и увеит, являются основанием для усиленного мониторинга в связи с ожидаемым увеличением экспозиции дезацетилрифабутина. Дополнительное снижение дозы рифабутина не изучалось. Необходимо учесть, что доза 150 мг два раза в неделю может не обеспечивать оптимальную экспозицию рифабутина, что ведет к риску возникновения резистентности к рифамицинам и неэффективности терапии. 26Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, C max , C min 1 Рекомендации по совместному применению с препаратом Генвоя Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита CЛедипасвир 90 мг один раз в сутки)/ Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 5 Ледипасвир:AUC: ↑ 79%C min : ↑ 93%C max : ↑ 65%Софосбувир:AUC: ↑ 47%C min : Н/П C max : ↑ 28%Метаболит софосбувира GS-566500: AUC: ↔C min : ↔C max : ↔Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48%C min : ↑ 66%C max : ↔Элвитегравир:AUC: ↔C min : ↑ 46%C max : ↔Кобицистат:AUC: ↑ 53%C min : ↑ 225%C max : ↔Эмтрицитабин:AUC: ↔C min : ↔C max : ↔Тенофовира алафенамид:AUC: ↔C min : Н/ПC max : ↔Коррекция дозы ледипасвира/софосбувира и препарата Генвоя при совместном применении не требуется. Софосбувир (400 мг один раз в сутки)/ Велпатасвир (100 мг один раз в сутки)/ Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ Софосбувир:AUC: ↑ 37%C min : Н/ПC max : ↔Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48%C min : ↑ 58%C max : ↔Коррекция дозы софосбувира/велпатасвира и препарата Генвоя при совместном применении не требуется. 27Лекарственный препарат (терапевтическая группа) Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, C max , C min 1 Рекомендации по совместному применению с препаратом Генвоя Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 5 Велпатасвир:AUC: ↑ 50%C min : ↑ 60%C max : ↑ 30%Элвитегравир:AUC: ↔C min : ↔ C max : ↔Кобицистат:AUC: ↔C min : ↑ 103%C max : ↔Эмтрицитабин:AUC: ↔C min : ↔C max : ↔Тенофовира алафенамид:AUC: ↔C min : Н/ПC max : ↓ 20%Софосбувир/Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг+100 мг один раз в сутки) 7 / Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ Кобицистат (150 мг один раз в сутки)/ Эмтрицитабин (200 мг в сутки)/ Тенофовира алафенамид (10 мг один раз в сутки) 5 Софосбувир:AUC: ↔C min : Н/ПC max : ↑ 27%Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 43%C min : Н/ПC max : ↔Велпатасвир:AUC: ↔C min : ↑ 46%C max : ↔Вокс

появления признаков токсичности (см. раздел «Побочное действие»). Лечение передозировки препаратом Генвоя включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе, контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку элвитегравир и кобицистат обладают высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут в значительной степени удалены путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, удаляется ли эмтрицитабин или тенофовир при перитонеальном диализе.

активный гепатит В или С (см. раздел «Особые указания»); • У пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ (см. раздел «Особые указания»);• Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): 14- Противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, флуконазол; - Антибиотики группы макролидов: телитромицин;- Противодиабетические препараты: метформин;- Пероральные контрацептивные препараты, содержащие дроспиренон в качестве прогестагена; - Антиаритмические средства: дигоксин, дизопирамид, флекаинид, лидокаин системного действия, мексилетин, пропафенон; - Блокаторы рецепторов эндотелина: бозентан;- Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы): аторвастастин, питавастатин; - Совместное применение с тадалафилом для лечения легочной артериальной гипертензии. • Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - Антимикобактериальные препараты: рифабутин;- Совместное применение с глюкокортикостероидами, которые метаболизируются под действием цитохрома CYP3A, включая бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон; - Антикоагулянты: апиксабан, ривароксабан, эдоксабан;- Антиагреганты: клопидогрел;- Ингаляционный бета-агонист: салметерол.• Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения ВГВ инфекции; - Лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции;- Совместное применение с пероральными контрацептивными препаратами, содержащими иной прогестаген, чем дроспиренон или норгестимат; - Совместное применение с препаратом колхицин у пациентов с нарушением функции почек или печени. 15ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Женщины с детородным потенциалом / мужская и женская контрацепцияПрименение препарата Генвоя должно сопровождаться применением эффективных методов контрацепции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»). БеременностьСоответствующие и строго контролируемые исследования применения препарата Генвоя или его компонентов у беременных женщин отсутствуют. Данные по применению препарата Генвоя у беременных женщин ограничены или отсутствуют (менее 300 исходов беременности). Однако, большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов у подвергавшихся воздействию препарата) указывает на отсутствие как мальформационной, так и фетальной/неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие элвитегравира, кобицистата или эмтрицитабина, принимаемых отдельно, на показатели фертильности, беременность, фетальное развитие, родоразрешение или постнатальное развитие. Исследования тенофовира алафенамида на животных показали отсутствие признаков неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на показатели фертильности, беременность или фетальное развитие. Было показано, что терапия кобицистатом и элвитегравиром во втором и третьем триместрах беременности приводит к снижению экспозиции элвитегравира (см. раздел «Фармакокинетика»). Концентрации кобицистата уменьшаются, что может не обеспечить достаточного бустирования. Существенное снижение экспозиции элвитегравира может привести к вирусологической неудаче и повышенному риску передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. В связи с этим, применение препарата Генвоя противопоказано во время беременности. Женщины, которые забеременели во время терапии препаратом Генвоя , должны быть переведены на альтернативный режим (см. раздел «Особые указания»). Период грудного вскармливанияСведения о том, выделяются ли элвитегравир, кобицистат и тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что элвитегравир, кобицистат и тенофовир выделяются в молоко. 16Недостаточно информации о влиянии элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому препарат Генвоя противопоказан в период грудного вскармливания. Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу женщинам, живущим с ВИЧ, не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание. ФертильностьДанные о влиянии препарата Генвоя на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.