Энтректиниб

® , и для чего его применяют. ® , и для чего его применяют Препарат Розлитрек ® представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий энтректиниб в качестве действующего вещества. Препарат относится к группе препаратов, которые называются «противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; другие ингибиторы протеинкиназ». Слияние генов нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK) Препарат Розлитрек ® в виде монотерапии показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше с солидными опухолями, экспрессирующими слитный ген NTRK: 2 ✓ у которых заболевание является местно-распространенным, метастатическим или в том случае, если хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелым осложнениям и ✓ которые ранее не получали ингибитор NTRK ✓ у которых отсутствуют подходящие варианты лечения. Слияние генов ROS1 Препарат Розлитрек ® в виде монотерапии показан к применению у взрослых с ROS1- положительным распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали лечение ингибитором ROS1.

Не принимайте препарат Розлитрек ® , если у Вас аллергия на энтректиниб или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша. Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой.

® . ® Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Рекомендуемая доза Взрослые Рекомендуемая доза составляет 3 капсулы по 200 мг один раз в сутки (суммарная доза 600 мг). Если Вы почувствуете себя плохо, лечащий врач может снизить Вам дозу, ненадолго приостановить или полностью отменить лечение данным препаратом. Дети Лечащий врач должен назначить индивидуальную дозу – она зависит от роста и веса ребенка. Лечащий врач проверит дозу и скорректирует ее при необходимости. Путь и (или) способ введения Препарат Розлитрек ® можно принимать независимо от приема пищи. Лечащий врач может рекомендовать Вам принимать препарат Розлитрек ® двумя способами: • Проглатывать каждую капсулу целиком. Не разламывать и не разжевывать капсулы. • Принимать в виде суспензии для приема внутрь через рот (с помощью шприца для перорального введения) или при необходимости вводить через трубку для кормления. Подробные инструкции по применению препарата приведены в разделе 7 листка-вкладыша. Если у Вас случилась рвота после приема препарата Розлитрек ® 6 Капсулы Если сразу после приема дозы препарата Розлитрек ® в форме капсул (целиком) у Вас возникла рвота, примите дозу повторно. Суспензия для приема внутрь, приготовленная из капсул Если рвота (частично или полностью) или сплевывание произошли сразу после введения препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки относительно дальнейших действий. Если Вы приняли препарата Розлитрек ® больше, чем следовало Немедленно обратитесь к лечащему врачу или в больницу. Возьмите с собой упаковку препарата и этот листок-вкладыш. Если Вы забыли принять препарат Розлитрек ® • Если до приема следующей дозы препарата осталось больше 12 часов, примите пропущенную дозу сразу, как только Вы вспомнили об этом. • Если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. • Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили прием препарата Розлитрек ® Не прекращайте прием препарата Розлитрек ® , пока не обсудите это с лечащим врачом. Важно принимать препарат Розлитрек ® так долго, как это назначил Ваш лечащий врач. При наличии вопросов по приему препарата, обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

аптеки о возможности управления транспортными средствами, работе с механизмами и езде на велосипеде. Препарат Розлитрек ® содержит лактозу Препарат Розлитрек ® содержит лактозу (разновидность сахара). Если Ваш врач сказал, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, перед началом приема данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат Розлитрек ® (капсулы 200 мг) содержит краситель пищевой желтый № 6 (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Во время лечения препаратом Розлитрек ® могут возникнуть следующие серьезные своему лечащему врачу. Лечащий врач может снизить Вам дозу, ненадолго приостановить или полностью отменить лечение данным препаратом. Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • проблемы с почками или артрит, так как это может быть следствием высокого уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия); • спутанность сознания, изменения настроения, ухудшение памяти или если Вы видите то, чего нет (галлюцинации); • боль в суставах, боль в костях, деформации, изменение подвижности – это может быть признаками переломов. Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • кашель, одышка и отек рук и ног (задержка жидкости) – это может быть признаками проблем с сердцем (застойной сердечной недостаточности); • если Вы чувствуете головокружение, у Вас присутствует ощущение, что Вы не в себе, Вы 7 чувствуете, что Ваше сердце бьется нерегулярно или часто – это может быть признаками нарушения ритма сердца (удлинение интервала QT на электрокардиограмме). Прочие нежелательные реакции Сообщите лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре, если Вы заметили любую из следующих нежелательных реакций. Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • инфекция мочевыводящих путей; • легочная инфекция; • снижение числа эритроцитов в крови (анемия); • снижение числа лейкоцитов в крови (нейтропения); • увеличение веса; • снижение аппетита; • головокружение; • нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия); • ненормальные неприятные ощущения в руках или ногах (дизестезия); • ненормальные осязательные ощущения, похожие на зуд, покалывание или жжение (периферическая сенсорная нейропатия); • головная боль; • нарушение согласованности движений мышц, неустойчивость при ходьбе (атаксия); • нарушение сна; • нечеткость зрения (помутнение в поле зрения); • снижение артериального давления (артериальная гипотензия); • одышка; • кашель; • запор; • диарея (понос); • тошнота; • рвота; • боль в животе; • нарушение глотания (дисфагия); • повышение активности ферментов печени (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в крови; • сыпь; • боль в суставах (артралгия); • боль в мышцах (миалгия); • мышечная слабость; 8 • повышение уровня креатинина крови (вещества, которое в норме выводится почками с мочой); • неспособность к полному опорожнению мочевого пузыря (задержка мочи); • усталость; • отек; • боль, включая боль в спине, боль в шее, скелетно-мышечную боль, боль в конечностях; • повышение температуры тела (пирексия). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • обезвоживание; • расстройства настроения; • обморок (синкопе); • жидкость в легких (плевральный выпот); • повышенная чувствительность кожи к солнцу (реакция фоточувствительности). Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • изменения уровня определенных химических веществ в крови, вызванные быстрым распадом опухолевых клеток, что может вызвать повреждение органов, включая почки, сердце и печень (синдром лизиса опухоли). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, д. 2а тел. +375 (17) 299 55 14; факс +375 (17) 242 00 29 e-mail: rcpl@rceth.by www.rceth.by Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. Амангелди Иманова, д. 13 тел. +7 (7172) 235 135 e-mail: pdlc@dari.kz www.ndda.kz Российская Федерация 9 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 тел. 8 (800) 550 99 03 e-mail: info@roszdravnadzor.gov.ru www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. • Не принимайте лекарственный препарат Розлитрек ® , если Вы беременны. Это может причинить вред Вашему ребенку. • В случае наступления беременности во время лечения препаратом Розлитрек ® или в течение, как минимум, 5 недель после приема последней дозы, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом. Не кормите грудью во время лечения данным препаратом. Неизвестно, проникает ли препарат Розлитрек ® в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание в период приема препарата может нанести вред Вашему ребенку. Контрацепция – информация для женщин Вам следует избегать беременности во время лечения препаратом Розлитрек ® , поскольку это может нанести вред ребенку. Если Вы можете забеременеть, Вам следует применять высокоэффективные методы контрацепции: • в период приема препарата и • в течение, как минимум, 5 недель после окончания лечения. Неизвестно, может ли препарат Розлитрек ® снижать эффективность противозачаточных средств (противозачаточных таблеток или имплантированных гормональных контрацептивов). Вам следует использовать другой надежный метод контрацепции, например, барьерный метод (презервативы). Проконсультируйтесь с лечащим врачом о подходящих Вам и Вашему партнеру методах контрацепции. Контрацепция – информация для мужчин Вашей половой партнерше следует избегать беременности во время Вашего лечения препаратом Розлитрек ® , поскольку это может нанести вред ребенку. Если Ваша половая партнерша может забеременеть, Вам следует применять высокоэффективные методы контрацепции: • в период приема препарата и • в течение, как минимум, 3 месяцев после окончания лечения. Проконсультируйтесь с лечащим врачом о подходящих Вам и Вашей партнерше методах контрацепции.

® Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Препарат Розлитрек ® может влиять на то, как действуют некоторые препараты. Некоторые препараты также могут влиять на то, как действует препарат Розлитрек ® . В частности, сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете любой из следующих препаратов: • препараты от грибковых инфекций (противогрибковые) – кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол; • препараты для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) / инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) – ритонавир или саквинавир; • растительные средства для лечения депрессии – препараты зверобоя продырявленного; • препараты для прекращения судорог или припадков (противоэпилептические) – фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал; • препараты для лечения туберкулеза – рифампицин, рифабутин; • препараты для лечения солидных раковых опухолей и рака крови – топотекан, лапатиниб, митоксантрон, апалутамид, метотрексат; • препарат для лечения воспаления суставов или аутоиммунного заболевания суставов (ревматоидного артрита) – метотрексат; • препарат для лечения головных болей типа мигрени – эрготамин; • препарат для снятия сильной боли – фентанил; • препарат для лечения психических заболеваний (психозов) или непроизвольных движений и звуков, также называемых синдромом Туретта – пимозид; • препарат для лечения нерегулярного ритма сердца – хинидин; • препараты для предотвращения образования тромбов – варфарин, дабигатрана этексилат; • препараты для лечения желудочного рефлюкса (изжоги) – цизаприд, омепразол; • препараты для снижения уровня холестерина в крови – аторвастатин, правастатин, розувастатин; • препараты для подавления иммунной системы Вашего организма или предотвращения отторжения трансплантата органа – сиролимус, такролимус, циклоспорин; • препараты для лечения депрессии – пароксетин, флувоксамин; • препараты для снижения уровня сахара в крови – репаглинид, толбутамид; • препараты для снижения высокого артериального давления – бозентан, фелодипин, нифедипин, верапамил; 4 • препараты от воспаления ‒ дексаметазон. Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы в чем-либо не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки перед приемом препарата Розлитрек ® . Препарат Розлитрек ® с пищей и напитками Не следует пить грейпфрутовый сок или употреблять в пищу грейпфруты, или горькие апельсины во время лечения препаратом Розлитрек ® . Это может привести к повышению количества препарата в Вашей крови до вредного уровня.

® . ® Перед приемом препарата Розлитрек ® проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой, если: • у Вас недавно была потеря памяти, спутанность сознания, галлюцинации или измененное сознание; • в прошлом у Вас были переломы костей или состояния, которые могут увеличить риск перелома костей, называемые остеопорозом или остеопенией; • Вы принимаете препараты для снижения уровня мочевой кислоты в крови; • у Вас имеется сердечная недостаточность (неспособность Вашего сердца адекватно перекачивать кровь для обеспечения организма кислородом) – признаки могут включать кашель, одышку и отек ног или рук; • у Вас имеются или были в прошлом сердечные заболевания или проблемы с сердечной проводимостью, называемые «удлиненный интервал QTc» – эти проблемы показывает электрокардиограмма (ЭКГ), или низкий уровень электролитов (калия, магния, кальция или фосфора) в Вашей крови; • у Вас есть наследственная проблема, которая называется непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. 3 Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам (или Вы в чем-либо не уверены), проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой перед приемом препарата Розлитрек ® . Дети Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 1 месяца вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности.

Препарат Розлитрек ® может оказывать отрицательное влияние на способность к управлению транспортными средствами, работе с механизмами и езде на велосипеде. Препарат Розлитрек ® может вызвать следующие нежелательные реакции: • когнитивные нарушения (умственные нарушения и нарушения памяти); • обморок; • нечеткость зрения; • головокружение. Если у Вас возникли данные нежелательные реакции, Вам не следует управлять транспортными средствами, работать с механизмами и ездить на велосипеде до тех пор, пока

® Препарат Розлитрек ® блокирует действие отклоняющихся от нормы ферментов, присутствие которых обусловлено изменением в генах NTRK или ROS1, которые кодируют эти ферменты. «Испорченные» ферменты способствуют росту раковых клеток. Препарат Розлитрек ® может замедлить или остановить рост опухоли. Также он может помочь уменьшить размеры опухоли. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.