Милринон

Действующим веществом препарата Милдиест-Нова является милринон, который относится к средствам для лечения заболеваний сердца; кардиотоническим средствам, кроме сердечных гликозидов; ингибиторам фосфодиэстеразы. Препарат Милдиест-Нова показан к применению у взрослых для кратковременной терапии декомпенсированной сердечной недостаточности, резистентной к стандартной терапии, а также для терапии острой сердечной недостаточности, включая синдром низкого сердечного выброса после кардиохирургических операций. Препарат Милдиест-Нова показан к применению у детей для кратковременной терапии (до 35 часов) некомпенсированной хронической сердечной недостаточности, резистентной к стандартной терапии (сердечные гликозиды, диуретики, вазодилататоры и/или ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)), а также для терапии острой сердечной недостаточности, включая синдром низкого сердечного выброса после кардиохирургических операций.

Не применяйте препарат Милдиест-Нова: − если у Вас аллергия на милринон или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); − если у вас тяжелая, ранее не леченная недостаточность жидкости в организме (гиповолемия). Если любое из приведенных выше состояний относится к Вам, сообщите об этом врачу, прежде чем применять препарат Милдиест-Нова.

Всегда применяйте препарат Милдиест-Нова в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Индивидуальную дозу для Вас подберет лечащий врач в зависимости от Вашего состояния, массы тела и Вашей реакции на препарат. Врач будет постепенно увеличивать (титровать) дозу для достижения необходимого клинического эффекта. Суммарная доза не должна превышать 1,13 мг/кг/сутки. Если у Вас нарушена функция почек (почечная недостаточность), Ваш врач проведет необходимую коррекцию дозы. Применение у детей и подростков Индивидуальную дозу для Вашего ребенка подберет лечащий врач в зависимости от состояния, массы тела ребенка и реакции на препарат. Во время проведения инфузии Ваш ребенок будет находиться под наблюдением врача для контроля ответа на лечение, своевременного обнаружения нежелательных реакций и проведения коррекции дозы препарата при необходимости. Путь и способ введения Препарат Милдиест-Нова Вам будут вводить внутривенно. Продолжительность терапии Продолжительность лечения препаратом Милдиест-Нова определит Ваш лечащий врач. Если Вы применили препарата Милдиест-Нова больше, чем следовало Введение препарата Милдиест-Нова осуществляется квалифицированным медицинским работником, поэтому вероятность того, что Вы получите препарата больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если Вы обеспокоены, что Вам могли ввести слишком большую дозу препарата, или у Вас возникли нежелательные реакции, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Симптомами передозировки являются сильное снижение артериального давления и перебои в работе сердца. Врач будет контролировать Ваше состояние, поэтому при появлении любых признаков передозировки Вам будет немедленно оказана медицинская помощь. Инъекция препарата Милдиест-Нова должна проводиться в качестве нагрузочной дозы 50 мкг/кг в течение 10 минут (в концентрации 1 мг/мл) с последующей, как правило, непрерывной инфузией в дозе, титруемой в диапазоне 0,375–0,75 мкг/кг/мин в зависимости от гемодинамического и клинического ответа, при этом общая суточная доза не должна превышать 1,13 мг/кг. Ниже приведены ориентировочные скорости поддерживающей инфузии для раствора, содержащего милринон в концентрации 200 мкг/мл, приготовленного путем добавления 40 мл растворителя к 10 мл содержимого ампулы (400 мл растворителя к 100 мл препарата Милдиест-Нова). В качестве растворителей могут использоваться 0,45 % раствор натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы. Доза инъекции препарата Милдиест-Нова (мкг/кг/мин) Скорость инфузии (мл/кг/ч) 0,375 0,400 0,500 0,600 0,700 0,750 0,11 0,12 0,15 0,18 0,21 0,22 Выбор концентрации раствора определяется потребностью пациента в объеме жидкости. Длительность терапии должна определяться ответом пациента на лечение. При застойной сердечной недостаточности инфузия у пациентов применялась в течение до 5 суток, однако обычная продолжительность составляет 48–72 часа. При острых состояниях после кардиохирургических вмешательств необходимость продолжения лечения более 12 часов маловероятна. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Требуется коррекция дозы. Данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, но без сердечной недостаточности, показали, что наличие почечной недостаточности существенно увеличивает терминальный период полувыведения милринона. У пациентов с клиническими признаками почечной недостаточности нагрузочная доза не изменяется, однако рекомендуются следующие скорости поддерживающей инфузии с использованием вышеописанного инфузионного раствора. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) Доза инъекции препарата Милдиест-Нова (мкг/кг/мин) Скорость введения поддерживающей инфузии (мл/кг/ч) 5 0,20 0,06 9 10 20 30 40 50 0,23 0,28 0,33 0,38 0,43 0,07 0,08 0,10 0,11 0,13 Скорость инфузии следует регулировать в зависимости от гемодинамического ответа. Лица пожилого возраста Текущий опыт позволяет предположить, что нет необходимости в отдельных рекомендациях по режиму дозирования. Дети В опубликованных исследованиях были выбраны дозы для новорожденных и детей: − внутривенная нагрузочная доза: 50–75 мкг/кг, вводимая в течение 30–60 минут; − непрерывная внутривенная инфузия: начальная скорость устанавливается в диапазоне 0,25–0,75 мкг/кг/мин с учетом гемодинамического ответа и возможного возникновения нежелательных реакций; продолжительность – до 35 часов. В клинических исследованиях синдрома низкой фракции выброса у младенцев и детей в возрасте до 6 лет после корректирующих операций по поводу врожденных пороков сердца нагрузочная доза 75 мкг/кг, вводимая в течение 60 минут, с последующей инфузией 0,75 мкг/кг/мин в течение 35 часов, приводила к значимому снижению риска развития синдрома низкой фракции выброса. Следует принимать во внимание также результаты фармакокинетических исследований. Нарушение функции почек В связи с отсутствием данных применение милринона у пациентов детского возраста с почечной недостаточностью не рекомендуется. Открытый боталлов проток Если применение милринона целесообразно у недоношенных или доношенных новорожденных с открытым боталловым протоком или с риском его персистирования, необходимо соотнести терапевтическую необходимость с потенциальными рисками. Способ применения Для внутривенного введения. Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением Приготовление раствора для инфузий осуществляется путем добавления 40 мл растворителя на 10 мл препарата. В качестве растворителя следует применять 0,9 % раствор натрия хлорида (физиологический раствор) или 5 % раствор глюкозы. Приготовленный раствор перед введением следует визуально проверить на отсутствие видимых механических включений, прозрачность, изменение цвета и отсутствие осадка. Раствор для инфузий применяют незамедлительно после его приготовления. 10 Дети Помимо предупреждений и мер предосторожности, описанных для взрослых, следует учитывать следующее. У новорожденных после операций на открытом сердце, проводимых на фоне терапии милриноном, мониторинг должен включать контроль частоты и ритма сердечных сокращений, системного артериального давления с помощью катетера в пупочной артерии или периферического катетера, центрального венозного давления, сердечного индекса, сердечного выброса, системного сосудистого сопротивления, давления в легочной артерии и давления в предсердиях. Необходимо контролировать следующие лабораторные показатели: количество тромбоцитов, уровень калия в сыворотке крови, показатели функции печени и почек. Частота проведения обследований зависит от исходных показателей, при этом необходимо оценивать реакцию новорожденного на изменения в лечении. Исследования показали, что у детей с нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение клиренса милринона и клинически значимые побочные эффекты; однако конкретный уровень клиренса креатинина, при котором необходимо корректировать дозы у детей, до сих пор не установлен, поэтому применение милринона у этой группы пациентов не рекомендуется. У детей милринон следует назначать только при условии гемодинамической стабильности пациента. Следует проявлять осторожность при лечении новорожденных с факторами риска внутрижелудочкового кровоизлияния (например, недоношенные дети, дети с низкой массой тела при рождении), поскольку милринон может вызывать тромбоцитопению. В ходе клинических исследований с участием детей риск развития тромбоцитопении значительно возрастал по мере увеличения продолжительности инфузии. Клинические данные указывают на то, что тромбоцитопения, связанная с милриноном, чаще встречается у детей, чем у взрослых. В ходе клинических исследований было установлено, что милринон замедляет закрытие боталлова протока у детей. Поэтому, если применение милринона целесообразно у недоношенных или доношенных новорожденных с риском развития или наличием открытого артериального протока, необходимо сопоставить терапевтическую необходимость с потенциальными рисками.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Милдиест-Нова может вызывать Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций, которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100). Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих симптомов: − тяжелые нарушения ритма сердца (фибрилляция желудочков); − сильная боль в груди, часто со стеснением и одышкой (стенокардия). Немедленно сообщите врачу, если заметите появление симптомов тяжелых нежелательных реакций, которые наблюдались очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): 5 − резкое снижение давления, нарушения сознания, отек и покраснение кожи, одышка, кашель (признаки анафилактического шока); − очень быстрое, неравномерное или сильное сердцебиение, головокружение, потеря сознания, холодный пот, одышка, необычно бледный цвет лица и боль в груди (признаки серьезного нарушения ритма сердца – желудочковой тахикардии по типу «пируэт»); − чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка (признаки бронхоспазма). Возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Милдиест-Нова Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): - легкая или умеренная головная боль; - нерегулярное сердцебиение из-за дополнительных сокращений сердца (эктопическая активность желудочков); - увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия); - нарушения ритма сердца (аритмия); - низкое артериальное давление (артериальная гипотензия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): - снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); - низкий уровень калия (гипокалиемия); - неконтролируемое ритмичное сокращение мышц (тремор); - отклонения значений лабораторных показателей функционального состояния печени от нормы. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): - снижение количества эритроцитов; - снижение концентрации гемоглобина (чаще встречается у детей). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): - кожные реакции, сыпь. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): - почечная недостаточность вследствие сопутствующего пониженного артериального давления; - раздражение в месте введения. Дополнительные нежелательные реакции у детей Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): - кровоизлияние в желудочки головного мозга (внутрижелудочковое кровоизлияние); - замедление закрытие боталлова (артериального) протока. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом, или медицинской сестрой, или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. 6 Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Эл. почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: roszdravnadzor.gov.ru Республика Армения ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5 Телефон: +(374 10) 20-05-05, +(374 96) 22-05-05 Электронная почта: vigilance@pharm.am Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am Республика Беларусь УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29, факс: +375 (17) 242-00-29 Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, д. 13 Телефон: +7 (7172) 235-135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, д. 25 Телефон/факс общего отдела: +(996 312) 21-05-08 Электронная почта: dlsmi@pharm.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.kg

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Милдиест-Нова проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Во время беременности препарат Милдиест-Нова применяют только после консультации с врачом, который оценит ожидаемую пользу для Вас и потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли милринон в грудное молоко. Ваш лечащий врач поможет принять решение, стоит ли прекратить грудное вскармливание или воздержаться от терапии препаратом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для Вас.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе отпускаемые без рецепта. Вашему врачу может потребоваться изменить дозы этих лекарственных препаратов или принять другие меры предосторожности. Особенно важно сообщить врачу, если Вы получаете следующие лекарственные препараты: − диуретики посредством внутривенного введения. Некоторые диуретики при взаимодействии с милриноном могут образовывать осадок. − препараты наперстянки (дигоксин). Одновременное применение милринона и препаратов наперстянки может усиливать увеличение силы и скорости сокращения сердечной мышцы (положительный инотропный эффект) без увеличения токсического действия. − раствор натрия бикарбоната. Милдиест-Нова не следует вводить внутривенно одновременно с раствором натрия бикарбоната. Существует теоретическое потенциальное взаимодействие с блокаторами кальциевых каналов, хотя доказательства клинически значимого взаимодействия отсутствуют.

Перед применением препарата Милдиест-Нова проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите Вашему лечащему врачу: − если у Вас инфаркт миокарда; − если у Вас установлено тяжелое обструктивное поражение клапанов сердца; − если у Вас имеются нарушения ритма сердца (аритмия). В этом случае ваш врач рассмотрит необходимость дополнительной антиаритмической терапии, коррекции дозы или электрокардиографического мониторинга; − если у Вас низкое артериальное давление (гипотензия). Ваш врач будет проводить соответствующий мониторинг до и во время лечения, чтобы учитывать режим применения и дозировку милринона и других принимаемых Вами препаратов; − если Вы принимали или принимаете мочегонные лекарственные средства (диуретики). В результате усиленной терапии диуретиками, может возникнуть снижение содержания калия (гипокалиемия), которое требует снижения дозы диуретика; − если у вас снижены количество тромбоцитов или эритроцитов или концентрация гемоглобина. Ваш врач будет использовать милринон только при тщательном контроле количества тромбоцитов и гемоглобина, так как применение милринона может привести к дальнейшему снижению их количества; − если у Вас тяжелое нарушение функции почек. В таком случае Ваш врач назначит Вам более низкую дозу лекарственного препарата. Сообщалось о случаях реакций в месте введения. В связи с этим Ваш врач будет тщательно контролировать правильность введения препарата Милдиест-Нова во избежание непреднамеренного введения препарата вне вены (экстравазации). В период применения препарата Милдиест-Нова Ваш врач будет контролировать Ваши артериальное давление, частоту сердечных сокращений и общее состояние, а также проводить лабораторно-инструментальную диагностику Вашего состояния: электрокардиографию и анализ крови для оценки водного баланса, уровня электролитов крови и функциональных показателей работы почек (креатинин, мочевина). Дети и подростки Помимо мер предосторожности и предупреждений по применению препарата Милдиест-Нова у взрослых, у детей следует учитывать следующее: 3 − перед введением милринона врач должен провести проверки различных показателей, таких как частота сердечных сокращений и артериальное давление, а также некоторых анализов крови; − милринон не будет применяться, если частота сердечных сокращений и артериальное давление вашего ребенка нестабильны. Сообщите своему врачу: − если у Вашего ребенка проблемы с почками; − если Ваш ребенок родился недоношенным или имел низкий вес при рождении; − если у Вашего ребенка специфический порок сердца, называемый открытым артериальным протоком: между двумя крупными кровеносными сосудами (аортой и легочной артерией) имеется проток, который должен был зарасти. В этих случаях Ваш врач решит, можно ли использовать милринон у Вашего ребенка. Применение инотропных средств, таких как милринон, в острой фазе инфаркта миокарда может приводить к нежелательному увеличению потребления кислорода миокардом (MVO₂). Применение милринона не рекомендуется непосредственно после острого инфаркта миокарда до установления безопасности и эффективности в данной ситуации. Во время терапии милриноном следует проводить тщательный мониторинг, включая контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, клинического состояния, электрокардиограммы, водного баланса, электролитов и функции почек (в частности, концентрации креатинина в сыворотке крови). У пациентов с тяжелыми обструктивными поражениями аортального клапана или клапана легочной артерии, а также с гипертрофическим субаортальным стенозом милринон не следует применять вместо хирургического устранения обструкции. При этих состояниях возможно, что лекарственный препарат с инотропными / вазодилатирующими свойствами может усугубить обструкцию выносящего тракта. У пациентов группы высокого риска, получавших милринон, наблюдались наджелудочковые и желудочковые аритмии. У некоторых пациентов наблюдалось увеличение желудочковой экстрасистолии, включая неустойчивую желудочковую тахикардию, которое не влияло на безопасность пациентов или исход лечения. Риск развития аритмий, обусловленный самой сердечной недостаточностью, может повышаться при применении многих лекарственных препаратов или их комбинаций. Пациенты, получающие милринон, должны находиться под тщательным наблюдением во время инфузии; при развитии аритмий инфузию следует прекратить. Поскольку милринон незначительно улучшает атрио-вентикулярную проводимость, у пациентов с неконтролируемым трепетанием/фибрилляцией предсердий возможно увеличение частоты желудочковых сокращений. В связи с этим следует рассмотреть возможность назначения препаратов наперстянки или применения других средств, замедляющих проведение через АВ-узел, до начала терапии милриноном, а также прекращения терапии при развитии аритмий. Милринон может вызывать гипотензию вследствие своего вазодилатирующего действия; поэтому при применении милринона у пациентов с исходной гипотензией следует соблюдать осторожность. У пациентов с чрезмерным снижением артериального давления следует уменьшить скорость инфузии или прекратить инфузию. При подозрении, что предшествующая интенсивная диуретическая терапия привела к значительному снижению давления наполнения сердца, милринон следует применять с осторожностью с мониторингом артериального давления, частоты сердечных сокращений и клинической симптоматики. Улучшение фракции выброса с последующим усилением диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия вследствие чрезмерного диуреза может потребовать снижения дозы диуретика. Потеря калия вследствие чрезмерного диуреза может предрасполагать пациентов, получающих препараты наперстянки, к развитию аритмий. В связи с этим гипокалиемию следует корректировать путем восполнения калия до начала или в ходе применения милринона. Снижение уровня гемоглобина, в том числе анемия, часто наблюдается на фоне сердечной недостаточности. В связи с риском развития тромбоцитопении или анемии пациентам со сниженным уровнем тромбоцитов или гемоглобина необходимо тщательно контролировать соответствующие лабораторные показатели. 11 Данных контролируемых исследований по применению инфузий милринона в течение периода, превышающего 48 часов, нет. Сообщалось о случаях реакций в месте введения милринона. Соответственно, во избежание возможной экстравазации препарата необходимо тщательно контролировать место введения. Лица пожилого возраста: Нет особых рекомендаций для пациентов пожилого возраста. Связанного с возрастом влияния на частоту нежелательных реакций не наблюдалось. В контролируемых фармакокинетических исследованиях изменений фармакокинетического профиля милринона у пациентов пожилого возраста не выявлено. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью требуется корректировка дозы (см. раздел

Симптомы артериальную гипотензию (обусловленную вазодилатационным действием) и нарушения ритма сердца. 12 Лечение При развитии указанных состояний необходимо снижение дозы или временное прекращение введения препарата до стабилизации состояния пациента. Специфический антидот неизвестен. Следует проводить общие мероприятия, направленные на поддержание кровообращения. Несовместимость Фуросемид или буметанид не следует вводить в одной и той же капельнице, которой вводили милринон, во избежание преципитации. Милринон не следует применять с раствором натрия бикарбоната. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в Разделе Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением.

Исследования влияния препарата Милдиест-Нова на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. 4 Препарат Милдиест-Нова содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Милдиест-Нова улучшает эффективность работы сердца и кровоснабжения органов двумя путями: увеличивает силу сокращения сердечной мышцы и расширяет кровеносные сосуды, благодаря чему кровь циркулирует свободнее. 2 Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.