Трифлуоперазин гидрохлорид

зиновые производные фенотиазина. Код АТХ: N05AB06

Трифтазин показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет: - психозы; - шизофрения; - галлюцинаторное и аффективно-бредовое состояние; - психомоторное возбуждение; - рвота (центрального генеза).

- Гиперчувствительность к трифлуоперазину, другим производным фенотиазина или к любому из вспомогательных веществ; - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия); - выраженное угнетение функции центральной нервной системы (в т.ч. на фоне лекар- ственных средств) и коматозные состояния любой этиологии; - черепно-мозговые травмы; - прогрессирующие заболевания головного и спинного мозга; - угнетение костномозгового кроветворения; - тяжелая печеночная недостаточность; - детский возраст (до 6 лет); - беременность; - период грудного вскармливания.

Взрослым внутримышечно по 1–2 мг, при необходимости каждые 4–6 часов. При более частых инъекциях возможны явления кумуляции. Максимальная суточная доза – 10 мг/сут. При депрессивно-галлюцинаторных и депрессивно-бредовых состояниях Трифтазин при- меняют совместно с антидепрессантами. В качестве противорвотного средства Трифтазин назначается в дозах 1–4 мг в день. Детям старше 6 лет (при маниакально-депрессивном психозе) – по 1 мг 1–2 раза в сутки. Пожилым, а также истощенным и ослабленным пациентам начальную дозу уменьшают в 2 раза. Лечение Трифтазином должно быть строго индивидуализировано в зависимости от тече- ния заболевания. Сроки лечения могут составлять 3–9 месяцев, а в отдельных случаях и более того.

словарем MedDRA и частотой развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (на 4-10 неделе лечения), панцитопения, эозинофилия), гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек. Эндокринные нарушения: гипо- или гипергликемия, глюкозурия, гиперпролактинемия, га- лакторея. Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела. Психические нарушения: апатия, замедленная реакция на раздражители, спутанность со- знания, судороги, булимия или анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, бессонница (в начале лечения), при длительном применении в высоких дозах (0,5– 1,5 г/сут) - акатизия, дистонические экстрапирамидные реакции (спазмы мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, изгибающиеся движения туловища, невозможность двигать глазами, слабость в руках и ногах), паркинсонизм (затруднение при разговоре и глотании, потеря контроля равновесия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук и ног, дрожание кистей и пальцев), поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые или червеобразные движе- ния языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног) злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное или учащенное дыхание, гипертермия, повышенное потоотделение, выраженная ригидность мышц, не- обычно бледная кожа, чрезмерная утомляемость и слабость), тремор. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения – парез аккомодации (в начале лечения), ретинопатия, помутнение хрусталика и роговицы, нечеткость зрительного вос- приятия, обесцвечивание склер и роговицы. Нарушения со стороны сердца: тахикардия, нарушения сердечного ритма, учащенное сердцебиение или неритмичный пульс, изменения на электрокардиограмме, удлинение интервала Q-T, снижение или инверсия зубца Т, учащение приступов стенокардии (на фоне увеличения физической активности), остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: нестабильное артериальное давление, снижение артери- ального давления (в т.ч. ортостатическая гипотензия) особенно у пожилых пациентов и лиц с алкоголизмом (в начале лечения). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, запор (в начале лечения), булимия или анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, парез кишечника. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха, гепа- тит, гепатотоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: окрашивание кожи от сине- фиолетового до коричневого цвета, снижение переносимости воздействия высоких темпе- ратур (вплоть до развития теплового удара – горячая сухая кожа, утрата способности к по- тоотделению), миастения, кожная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, фотосен- сибилизация. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, утрата контроля за мочеиспусканием, олигурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: набухание или боль в молочных железах, гинекомастия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, снижение потенции, фригидность (в начале лечения), нарушение эякуляции, приапизм. Общие нарушения и реакции в месте введения: могут возникнуть инфильтраты, при попа- дании жидких форм на кожу – контактный дерматит. Лабораторные и инструментальные данные: ложноположительные тесты на беремен- ность и фенилкетонурию. При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами).

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскарм- ливания.

Ослабляет эффекты леводопы и производных фенамина, последние снижают антипсихоти- ческую активность трифлуоперазина. Усиливает действие этанола и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (средства для общей анестезии, нарко- тические анальгетики, опиоиды, барбитураты), а также атропина. При одновременном приеме с противоэпилептическими лекарственными средствами (в т.ч. барбитуратами) трифлуоперазин уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных лекарственных средств (за исключением фенфлурами- на). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее дей- ствие на центральную нервную систему. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, инги- биторами моноаминоксидазы возможно удлинение и усиление седативного и антихолинер- гического эффектов, с тиазидными диуретиками – усиление гипонатриемии, с препаратами лития – увеличение скорости выведения лития почками, усиление выраженности экстрапи- рамидных нарушений, ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут мас- кироваться противорвотным эффектом трифлуоперазина. При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов. Применение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфед- рин) может привести к парадоксальному снижению артериального давления. Амитриптилин, амантадин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов и другие лекарствен- ные средства с м-холиноблокирующим эффектом повышают м-холиноблокирующую ак- тивность. Алюминий и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства или противодиа- рейные адсорбенты снижают всасывание Трифтазина. Антитиреоидные лекарственные средства увеличивают риск развития агранулоцитоза. В сочетании с антигипертензивными препаратами возможно развитие ортостатической ар- териальной гипотензии. Фенотиазины угнетают способность бромокриптина снижать концентрацию пролактина в сыворотке крови. Одновременное применение с полипептидными антибиотиками может вызвать паралич ды- хательных мышц. При одновременном применении с вальпроевой кислотой наблюдается увеличение концен- трации вальпроевой кислоты в плазме крови. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид, хини- дин способствуют дополнительному удлинению интервала Q-T, что увеличивает риск раз- вития желудочковой тахикардии. При одновременном применении фенотиазинов с пропранололом отмечается увеличение концентрации обоих лекарственных средств.

Для коррекции экстрапирамидных расстройств применяют противопаркинсонические ле- карственные средства – тригексифенидил и другие; дискинезии купируются подкожным введением 2 мл 20 % раствора кофеина и 1 мл 0,1 % раствора атропина. Введение эпинефрина для купирования вызванной трифлуоперазином гипотензии нецеле- сообразно, поскольку альфа-адренергический эффект эпинефрина может быть блокиро- ван, а стимуляция бета-адренорецепторов может способствовать дальнейшему снижению артериального давления и развитию тахикардии. У пожилых пациентов возможно развитие необратимых дискинезий. При появлении при- знаков поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома лечение сле- дует отменить. Следует избегать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуля- ции). На фоне терапии фенотиазина возможно получение ложноположительных тестов на фе- нилкетонурию. Применение производных фенотиазина должно быть прекращено не менее чем за 48 ч до предполагаемого проведения миелографии (возобновление возможно через 24 ч).

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардио- токсическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального дав- ления, шок, тахикардия, изменение комплекса QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания. Лечение: симптоматическое: при аритмии – внутривенно вводят фенитоин 9–11 мг/кг, при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды, при выраженном снижении артери- ального давления – внутривенное введение жидкости и вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления, за счет блокады альфа-адренорецепторов трифлуоперазином), при судорогах – диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме – дифенилтропин, дифенгид- рамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра в течение не менее 5 су- ток. Диализ малоэффективен.

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также заня- тие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных дви- жений.

Алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), стено- кардия, пороки сердца, лимитирующие величину минутного объема крови (возможно раз- витие тяжелой артериальной гипотензии), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами сек- реции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и рези- стентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявле- ниями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапира- мидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития проявле- ний гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарствен- ных средств), пожилой возраст старше 65 лет. Во время приема препарата следует избе- гать воздействия высоких температур (возможно нарушение терморегуляции). Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Обладает также седативным, противорвотным, противоикотным, каталептическим, гипо- тензивным, гипотермическим и слабым м-холиноблокирующим действием. Антипсихическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезолим- бической и мезокортикальной системы, оказывает блокирующее действие на альфа- адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипоталамуса и гипофиза (при блокаде дофаминовых рецепторов увеличивается выделение пролактина гипофизом). Бло- када альфа-адренорецепторов сосудов определяет его гипотензивный эффект. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное действие – блокадой периферических и центральных (хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра мозжечка) D2-дофаминовых рецепторов, а также блока- дой окончаний блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Структурно схож с хлорпромазином, имеет более высокую активность, лучше переносит- ся. Седативное действие и влияние на вегетативную нервную систему выражено слабее, чем у других производных фенотиазина, экстрапирамидное и противорвотное действие – сильнее. Фармакокинетика Абсорбция – высокая. Связь с белками плазмы – 95 %. Время, необходимое для достиже- ния максимальной концентрации при внутримышечном введении – 1–2 ч. Проникает че- рез гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко. Интенсивно метаболизи- руется в печени, метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения – 15–30 ч. Выводится в основном почками (в виде метаболитов) и с желчью. При проведе- нии гемодиализа диализируется слабо (высокая связь с белками плазмы).