НАТРИЯ ПАРА-АМИНОСАЛИЦИЛАТ

Туберкулез различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами) при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным лекарственным средствам.

− Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте, к другим салицилатам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; − индивидуальная непереносимость салицилатов (в анамнезе); − тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; − сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; − язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; − воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; − декомпенсированный гипотиреоз; − эпилепсия; − тромбофлебит; − гипокоагуляция; − период грудного вскармливания; − дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; − артериальная гипертензия; − отеки, обусловленные гипернатриемией; − амилоидоз внутренних органов; − детский возраст до 3 лет.

Внутрь, через 0,5 – 1 час после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый, томатный, яблочный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного сока препарат следует запивать водой. Взрослым 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день). У истощенных взрослых пациентов (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат применяют в дозе 6 г в сутки. Детям от 3 до 18 лет препарат назначают из расчета 0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки в 3-4 приема (суточная доза не более 10 г). В условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием (в случае хорошей переносимости). При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах амилоидоза максимальная суточная доза – 4-6 г. Количество курсов и общая продолжительность лечения определяется индивидуально.

систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Инфекции и инвазии − суперинфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы − тромбоцитопения; − лейкопения (вплоть до агранулоцитоза); − нейтропения; − лимфоцитоз; − эозинофилия; − снижение протромбина; − увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением и геморрагической пурпурой; − В12-дефицитная мегалобластная анемия; − гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. Нарушения со стороны иммунной системы − зуд; − сыпь (крапивница, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому); − тяжелые аллергические реакции (мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)); − волчаночноподобный синдром, сопровождающийся поражением селезенки, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, ригидность затылочных мышц); − ангионевротический отек; − анафилактический шок. Нарушения со стороны сосудов − необычная кровоточивость и кровоподтеки; − васкулиты. Эндокринные нарушения − при длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб (с микседемой или без нее). Нарушения метаболизма и питания − гипогликемия; − снижение или потеря аппетита. Психические расстройства − психоз. Нарушения со стороны нервной системы − энцефалопатия; − клоническо-тонические судороги; − симптомы паралича. Нарушения со стороны органа зрения − неврит зрительного нерва. Нарушения со стороны сердца − перикардит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения − синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, аллергический легочный инфильтрат); − бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения − диарея или запоры; − тошнота; − рвота; − боль в животе; − изжога; − метеоризм; − избыточное слюнотечение; − частично выраженный синдром мальабсорбции; − кровотечение из пептической язвы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей − повышение активности «печеночных» трансаминаз; − гипербилирубинемия; − желтуха; − гепатомегалия; − лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей − протеинурия; − гематурия; − глюкозурия; − кристаллурия. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани − артралгия; − припухлость суставов. Общие нарушения и реакции в месте введения − лекарственная лихорадка; − боль в горле. Лабораторные и инструментальные данные − повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Применение аминосалициловый кислоты при беременности возможно в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период грудного вскармливания, следует прекратить грудное вскармливание.

Совместим с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. Замедляет возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину. Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во времени прием препаратов. При совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии. Применение препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенитоином необходим контроль возможного увеличения токсичности фенитоина. Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12 почти на 55 %, вследствие чего возможно развитие анемии. Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата. Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз непрямых антикоагулянтов. При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови. Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови. Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая ее концентрацию в плазме. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат. Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Аминосалициловую кислоту применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами. При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию. В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз). Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени. Возможно обнаружение в кале нерастворившихся мягких оболочек гранул. Необходимо поддерживать значение рН мочи нейтральным или щелочным для предотвращения кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Вспомогательные вещества Препарат содержит краситель солнечный закат FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции и оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.

Симптомы Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. Лечение Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва. Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Формы выпуска Гранулы с пролонгированным высвобождением, 4 г. По 6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают. По 30 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата помещают в пачку из картона.

− Почечная/печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести; − компенсированный гипотиреоз; − хроническая сердечная недостаточность; − заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе; − острый гепатит; − сахарный диабет.

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл). Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа M. tuberculosis. Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в состоянии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует на другие нетуберкулезные микобактерии. Уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним. Фармакокинетика Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной концентрации 6 часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов). Связывание с белками плазмы – 50-60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом. Выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится почками, из которых 50% – в виде метаболитов. При почечной недостаточности и у людей пожилого возраста почечная элиминация препарата замедляется