ПланиЖенс® ципро

® ципро показан к применению у женщин репродуктивного возраста старше 16 лет для лечения андрогензависимых форм акне средней степени тяжести и тяжелой степени (с себореей или без себореи) и/или гирсутизма. Для лечения акне препарат ПланиЖенс ® ципро следует применять только при неэффективности местной терапии или применения системных антибиотиков. Так как препарат обладает контрацептивным эффектом, он не должен применяться в сочетании с другими гормональными контрацептивными средствами.

заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже: • Гиперчувствительность к ципротерону, этинилэстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ препарата. • Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения - в настоящее время или в анамнезе. • Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе. • Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт). • Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе. • Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. • Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (например, дислипопротеинемия тяжелой степени) (см. раздел «Особые указания»). • Неконтролируемая артериальная гипертензия. • Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе. • Тяжелые заболевания печени (включая нарушения экскреторной системы, такие как синдромы Дубина-Джонсона и Ротора) до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. • Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе. • Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них. • Кровотечение из половых путей неясной этиологии. • Курение в возрасте 35 лет и старше. • Наличие в анамнезе во время предшествующих беременностей идиопатической желтухи и/или сильного зуда, связанного с холестазом; отосклероза с ухудшением слуха; герпеса. • Серповидно-клеточная анемия. • Совместное применение с другими гормональными контрацептивами. • Беременность или подозрение на нее. • Период грудного вскармливания. • Непереносимость лактозы, сахарозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ципротерон + этинилэстрадиол не предназначен для применения у мужчин. Если какие-либо из этих заболеваний/состояний/факторов риска появляются впервые на фоне приема ципротерона + этинилэстрадиола, прием препарата следует немедленно прекратить. С осторожностью Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу в каждом индивидуальном случае: • факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте (менее 50 лет) у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные заболевания клапанов сердца; • другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; флебит поверхностных вен; • гипертриглицеридемия; • курение; • заболевания печени легкой и средней степени тяжести при нормальных показателях функциональных проб печени; • заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденгама). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Ципротерон + этинилэстрадиол противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приема ципротерона + этинилэстрадиола, его следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приеме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности. Ципротерон проникает в грудное молоко, поэтому применение ципротерона + этинилэстрадиола противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2 % от полученной матерью суточной дозы ципротерона попадает с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе 1 мкг/кг. 0,02 % от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании. Способ применения и дозы С целью контрацепции препарат ПланиЖенс ® ципро можно применять только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями (с акне с себореей или без себореи; и/или гирсутизмом). Для достижения терапевтического эффекта и обеспечения необходимой контрацепции препарат ПланиЖенс ® ципро следует принимать регулярно. Если до начала приема препарата применялся какой-либо гормональный контрацептивный препарат, прием последнего должен быть прекращен. Режим дозирования препарата ПланиЖенс ® ципро совпадает с режимом дозирования большинства комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Таким образом, на прием препарата ПланиЖенс ® ципро распространяются правила приема других КОК. Нерегулярный прием препарата ПланиЖенс ® ципро может приводить к ациклическим кровотечениям, снижению терапевтического эффекта и контрацептивной эффективности. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет примерно 1. Календарная упаковка препарата ПланиЖенс ® ципро содержит 28 таблеток. Таблетки следует принимать внутрь по одной каждый день в течение 28 дней примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Каждую таблетку необходимо принимать в соответствующий день недели, указанный на упаковке, следуя стрелкам. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2–3 день после начала приема «неактивных» (не содержащих гормоны (белых)) таблеток и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. Как начать прием препарата ПланиЖенс ® ципро • При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце Прием препарата ПланиЖенс ® ципро начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения). Действие препарата ПланиЖенс ® ципро начинается сразу после приема первой таблетки, при этом нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов. Допускается начало приема на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. • При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря) Предпочтительно начать прием препарата ПланиЖенс ® ципро на следующий день после приема последней «активной» таблетки из текущей упаковки КОК (т. е. без перерыва в приеме). Также можно начать прием позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней «неактивной» таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата ПланиЖенс ® ципро следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. Начинать прием препарата следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. • При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантаты) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена Перейти с «мини-пили» на препарат ПланиЖенс ® ципро можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. • После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности Начать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительной контрацепции не требуется. • После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре Начать прием препарата рекомендуется на 21–28-й день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если половой контакт имел место до начала приема препарата, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. Как обращаться с упаковкой препарата ПланиЖенс ® ципро В раскладывающуюся упаковку препарата ПланиЖенс ® ципро вклеен блистер, содержащий 21 «активную» (светло-желтого цвета) и 7 вспомогательных «неактивных» таблеток (белого цвета – нижний ряд). Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рис. 1). Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2). Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3). Прием пропущенных таблеток Если опоздание в приеме препарата ПланиЖенс ® ципро составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному периоду приема «неактивных» таблеток, тем выше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: • прием «активных» таблеток препарата ПланиЖенс ® ципро никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (пожалуйста, обратите внимание на то, что рекомендуемый интервал приема «неактивных» таблеток составляет 7 дней); • 7 дней непрерывного приема «активных» таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Соответственно, если опоздание в приеме «активных» таблеток превышает 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки – более 36 часов), в зависимости от недели, когда пропущена таблетка, необходимо: • Первая неделя приема препарата Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. • Вторая неделя приема препарата Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если женщина принимала таблетки правильно в течение

тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»). Наиболее часто описываемыми НР на фоне приема препарата являются тошнота, боль в животе, повышение массы тела, головная боль, снижение настроения, изменения настроения, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез. Они встречаются у ≥ 1 % пациенток. Системно- органный класс Часто (≥ 1/100, но <1/10) Нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100) Редко (≥1/10000, но <1/1000) Частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувстви тельности Нарушения метаболизма и питания задержка жидкости Психические нарушения подавленное настроение, перепады настроения снижение либидо повышение либидо Нарушения со стороны нервной системы головная боль мигрень Нарушения со стороны органа зрения непереносимость контактных линз Нарушения со стороны сосудов тромбоэмболия повышение артериального давления Желудочно- кишечные нарушения тошнота, боль в животе рвота, диарея Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница, хлоазма узловатая эритема, мультиформная эритема Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез боль/ болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия гипертрофия молочных желез выделения из влагалища, выделения из молочных желез * Общие нарушения и реакции в месте введения увеличение массы тела снижение массы тела * В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось. При приеме ципротерона + этинилэстрадиола могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Сообщалось о случаях ухудшения течения эндогенной депрессии и эпилепсии на фоне приема КОК. Ниже перечислены НР с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приемом КОК (см. также разделы «Противопоказания», «Особые указания»): Опухоли • У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно- следственная связь с применением КОК не выявлена. • Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Прочие состояния • Венозные тромбоэмболические нарушения. • Артериальные тромбоэмболические нарушения. • Цереброваскулярные нарушения. • Повышенный риск панкреатита при применении КОК (женщины с гипертриглицеридемией). • Артериальная гипертензия. • Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; рак шейки матки. • У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека. • Нарушения функции печени. • Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. • Болезнь Крона, язвенный колит. • Хлоазма.

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Влияние на нормальные показатели лабораторных анализов Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) может наблюдаться без наличия какого- либо заболевания. Сообщалось о повышении концентрации меди и сывороточного железа в плазме крови, а также о повышении активности щелочной фосфатазы лейкоцитов. Прочие метаболические функции В редких случаях могут возникать нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана. Передозировка О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и кровотечение «отмены». Последние могут возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности. Лечение Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение. Влияние других лекарственных средств на комбинацию ципротерон + этинилэстрадиол Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель. Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов- индукторов продолжается дольше, чем цикл приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, следует начать прием таблеток из новой упаковки. Вещества, увеличивающие клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов) Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный. Вещества с различным влиянием на клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол При совместном применении с комбинацией ципротерон + этинилэстрадиол, многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена и прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Вещества, снижающие клиренс комбинации ципротерон + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов) Сильные и умеренные ингибиторы CYР3A4, такие как антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно. Влияние комбинации эстрогена и прогестагена на другие лекарственные препараты Комбинация эстрогена и прогестагена (к которым относится ципротерон + этинилэстрадиол) может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин). Фармакодинамические взаимодействия Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, выявляется повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин (см. раздел «Противопоказания»). Другие формы взаимодействия Применение таких препаратов, как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений. Особые указания Ципротерон + этинилэстрадиол следует применять с целью контрацепции только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями. Препарат содержит прогестаген ципротерон и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении 28 дней месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими КОК. Клинический опыт и эпидемиологические данные в отношении комбинации эстрогена и прогестагена, такой как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, преимущественно связаны с КОК. Поэтому следующие указания, связанные с применением КОК, также применимы к ципротерону + этинилэстрадиолу. Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения ципротероном + этинилэстрадиолом в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены ципротерона + этинилэстрадиола. Заболевания сердечно-сосудистой системы Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания встречаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует, в основном, в течение первых 3 месяцев. Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении комбинации ципротерон + этинилэстрадиол в 1,5–2 раз выше, чем при применении КОК, содержащих левоноргестрел, и процент рисков при применении ципротерона + этинилэстрадиола может быть сопоставим с процентом рисков при применении КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон. Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низко дозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1–2 % случаев). ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК. Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки. Общее мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен включают Односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии Внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей). Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта Внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела; внезапная спутанность сознания, дезориентация и дизартрия; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов Внезапная боль, отек и слабое посинение конечностей, «острый» живот. Симптомы инфаркта миокарда включают Боль, дискомфорт, сдавливание, тяжесть, чувство сжатия или распирания груди, или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием ципротерона + этинилэстрадиола противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается: • с возрастом; • у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии: • заболеваний сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; • семейного анамнеза (т. е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте (менее 50 лет); в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК; • ожирения (индекс массы тела 30 кг/м 2 и более); • подострого бактериального эндокардита; • дислипопротеинемии; • артериальной гипертензии; • мигрени; • заболеваниях клапанов сердца; • фибрилляции предсердий; • длительной иммобилизации в случаях: больших хирургических операций, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием ципротерона + этинилэстрадиола (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять в течение двух недель после оконч