Ревекард®

2. О чем Вам следует знать перед применением препарата Ревелиза. Действующим веществом препарата Ревелиза является алтеплаза, которая относится к группе лекарственных средств, называемых «антитромботические средства; ферменты». Эти препараты растворяют кровяные сгустки (тромбы), которые сформировались в кровеносных сосудах. Препарат Ревелиза, 50 мг, применяется для лечения состояний, вызванных образованием тромбов в кровеносных сосудах: • Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у взрослых. Непосредственной причиной инфаркта миокарда является формирование атеросклеротических бляшек с последующим образованием тромбов в артериях сердца. Из- за прекращения кровотока по артерии сердца происходит гибель части сердечной мышцы. 2 • Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии лёгочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой у взрослых. Тромбоэмболия легочной артерии характеризуется закупоркой сосуда кровяным сгустком (тромбом). • Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта у взрослых и подростков от 16 лет. При ишемическом инсульте сгусток крови нарушает кровоток в головном мозге. Недостаток кислорода и глюкозы приводит к смерти клеток мозга и нарушению двигательных функций, речи или памяти. Если после начала лечения улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Ревелиза: • если у Вас аллергия (гиперчувствительность) на действующее вещество алтеплаза, или на любой из других ингредиентов этого препарата (перечислены в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас имеется или недавно было заболевание, повышающее риск кровотечения, в том числе: − обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев; − геморрагический диатез; − вы принимаете эффективное лекарство для разжижения крови (пероральные антикоагулянты), например, варфарин, при этом показатель свертываемости крови международное нормализованное отношение > 1,3; − у Вас ранее были заболевания центральной нервной системы, такие как, новообразования, аневризма (расширение части стенки артерии), хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге; − внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в прошлом; − подозрение на наличие геморрагического инсульта (кровоизлияние в мозг); − неконтролируемое, очень высокое артериальное давление; − обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 14 дней, недавняя черепно-мозговая травма; − вы перенесли наружный массаж сердца в течение последних 10 дней, или Вам недавно проводили пункцию крупного кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены); − тяжёлые заболевания печени, в том числе печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; − бактериальная инфекция или воспалительный процесс в сердце (эндокардит) или воспаление оболочек вокруг сердца (перикардит); 3 − воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит); − подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев; − аномалии кровеносных сосудов, такие как расширение части стенки артерии (аневризма) или дефекты развития вен и артерий; − опухоли с повышенным риском кровотечения. Ваш врач также не будет использовать препарат Ревелиза для лечения острого инфаркта миокарда или острой массивной тромбоэмболии легочной артерии: • если у Вас когда-либо был геморрагический инсульт (кровоизлияние в мозг) или инсульт, причина которого неизвестна; • если Вы недавно (за последние 6 месяцев) перенесли инсульт, вызванный тромбом в артерии головного мозга (ишемический инсульт) или транзиторную ишемическую атаку, если только это не острый инсульт, возникший в течение 4,5 часов. Кроме того, Ваш врач не будет использовать препарат Ревелиза для лечения инсульта, вызванного тромбом артерии головного мозга (острый ишемический инсульт): • если при обследовании (компьютерная томография - КТ) выявляются признаки внутричерепного кровоизлияния, или есть признаки внутричерепного кровоизлияния и отсутствие изменений на КТ; • если с момента появления симптомов Вашего инсульта прошло более чем 4,5 часов или Вы не знаете, когда они начались; • если быстрое улучшение состояния после инсульта, или слабая выраженность симптомов к моменту начала лечения; • если у Вас тяжелый инсульт на основании симптомов или по результатам методов обследования (КТ или магнитно-резонансная томография); • если у Вас возникли судороги, когда начался инсульт; • если у Вас был инсульт или серьезная травма головы в течение последних трех месяцев; • если Вы страдаете диабетом и у Вас когда-либо ранее был инсульт; • если Вам вводили гепарин (лекарство, используемое для разжижения крови) в течение 48 часов до начала инсульта, и показатели свертываемости крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) повышены; • если у Вас очень низкое количество тромбоцитов крови (меньше 100 000/мкл); • если у Вас очень высокое артериальное давление (выше 185/110), которое можно снизить только с помощью внутривенного введения лекарственных средств; • если у Вас очень низкий (< 2,77 ммоль/л) или очень высокий (> 22,20 ммоль/л) уровень глюкозы в крови; • если Вам меньше 16 лет.

Препарат Ревелиза будет подготовлен и введен Вам Вашим лечащим врачом или медицинским работником. Препарат не предназначен для самостоятельного введения. Лечение препаратом Ревелиза следует начинать как можно скорее после появления у Вас первых симптомов заболевания. Рекомендуемая доза Доза, которую Вам введут, зависит от массы тела. Ваш лечащий врач рассчитает необходимую для лечения дозу препарата. При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять препарат Ревелиза в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте – в дозе более 90 мг, так как увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния. Путь и (или) способ введения Препарат Ревелиза назначается следующим способом: • первоначальное внутривенное введение части препарата • инфузия (капельное вливание) оставшегося препарата в течение следующих 60 минут. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата Ревелиза, обратитесь к своему лечащему врачу. Продолжительность терапии Препарат Ревелиза вводится в виде однократной инфузии в течение 60 минут после первоначального внутривенного введения части препарата. Применение у детей и подростков Дети и подростки в возрасте до 16 лет Препарат Ревелиза противопоказан для лечения острого ишемического инсульта у детей и подростков в возрасте до 16 лет. 6 Дети от 16 до 18 лет Режим дозирования для детей от 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых после подтверждения артериальной тромбоэмболии при ишемическом инсульте. Если Вам ввели препарата Ревелиза больше, чем следовало Поскольку введение препарата будет проводиться врачом, крайне маловероятно, что Вы получите препарата больше, чем Вам необходимо. Если произойдет случайная передозировка, медицинский персонал будет внимательно следить за Вашим состоянием и проведет соответствующее лечение. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к своему лечащему врачу. Препарат Ревелиза следует применять как можно раньше после возникновения симптомов. Препарат следует вводить внутривенно в соответствии с нижеизложенными инструкциями. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда a) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после возникновения симптомов: • У пациентов с массой тела ≥65 кг: 15 мг – внутривенно (в/в) струйно, затем незамедлительно 50 мг – в/в инфузия в течение первых 30 минут с последующей в/в инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения суммарной максимальной дозы – 100 мг. • У пациентов с массой тела <65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела: 15 мг – в/в струйно, затем незамедлительно 0,75 мг/кг (максимум 50 мг) – в/в инфузия в течение первых 30 минут, с последующей в/в инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут; б) 3-часовой режим дозирования для пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после возникновения симптомов: • У пациентов с массой тела ≥65 кг: 10 мг –в/в струйно, затем незамедлительно 50 мг – в/в инфузия в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 40 мг – в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы – 100 мг. • У пациентов с массой тела <65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела: 10 мг – в/в струйно, с последующей незамедлительной в/в инфузией остальной части дозы из расчета суммарной максимальной дозы – 1,5 мг/кг. Вспомогательная терапия: Вспомогательная антитромботическая терапия показана пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям. Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой • У пациентов с массой тела ≥65 кг: Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: 10 мг – в/в струйно в течение 1–2 минут, затем незамедлительно 12 90 мг – в/в капельно в течение 2 часов до достижения суммарной максимальной дозы – 100 мг. • У пациентов с массой тела <65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела: 10 мг – в/в струйно в течение 1–2 минут, затем незамедлительно в/в инфузия остальной части дозы из расчета суммарной максимальной дозы – 1,5 мг/кг. Вспомогательная терапия: После применения препарата Ревелиза в том случае, когда значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50 – 70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5–2,5 раза). Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, прошедшего обучение и имеющего опыт лечения сосудистых заболеваний нервной системы. Терапия должна быть начата как можно быстрее, в течение 4,5 часов, после возникновения симптомов. Терапевтический эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата. Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10 % от величины суммарной дозы. Таблица с режимами дозирования препарата при остром ишемическом инсульте Масса тела (кг) Общая доза (мг) Доза струйного введения (мг) Доза инфузионного введения (мг) 40 36,0 3,6 32,4 42 37,8 3,8 34,0 44 39,6 4,0 35,6 46 41,4 4,1 37,3 48 43,2 4,3 38,9 50 45,0 4,5 40,5 52 46,8 4,7 42,1 54 48,6 4,9 43,7 56 50,4 5,0 45,4 58 52,2 5,2 47,0 60 54,0 5,4 48,6 62 55,8 5,6 50,2 64 57,6 5,8 51,8 66 59,4 5,9 53,5 68 61,2 6,1 55,1 70 63,0 6,3 56,7 72 64,8 6,5 58,3 74 66,6 6,7 59,9 13 Таблица с режимами дозирования препарата при остром ишемическом инсульте Масса тела (кг) Общая доза (мг) Доза струйного введения (мг) Доза инфузионного введения (мг) 76 68,4 6,8 61,6 78 70,2 7,0 63,2 80 72,0 7,2 64,8 82 73,8 7,4 66,4 84 75,6 7,6 68,0 86 77,4 7,7 69,7 88 79,2 7,9 71,3 90 81,0 8,1 72,9 92 82,8 8,3 74,5 94 84,6 8,5 76,1 96 86,4 8,6 77,8 98 88,2 8,8 79,4 ≥100 90,0 9,0 81,0 Вспомогательная терапия: Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином или с ингибитором агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислотой), в первые 24 часа после возникновения симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим, в первые 24 часа после начала терапии препаратом Ревелиза применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислоты) или внутривенного введения гепарина следует избегать из-за увеличения риска кровотечений. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Ревелиза может вызывать Серьезные нежелательные реакции Очень часто (могут возникать более чем 1 человека из 10): • повторная ишемия/стенокардия, артериальная гипотензия (снижение артериального давления), сердечная недостаточность/отек легких. Симптомами вышеуказанных состояний могут быть: боль в груди, слабость, недомогание, одышка. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • внутричерепные кровоизлияния, такие как внутримозговое кровоизлияние, гематома, геморрагический инсульт, кровотечение в головной мозг после лечения инсульта, вызванного тромбом артерии головного мозга, субарахноидальное кровотечение. Симптомами вышеуказанных состояний могут быть: сильная головная боль, ограничение подвижности в конечностях, расстройство речи, расстройство глотания. • Кардиогенный шок, остановка сердца и повторный инфаркт миокарда. Эти явления могут быть следствием инфаркта миокарда и/или применения тромболитиков. Эти сердечные события могут быть опасными для жизни и могут привести к смерти. Немедленно проинформируйте своего лечащего врача, если у Вас развилась какая- либо из указанных выше серьезных нежелательных реакций. Нежелательные реакции, описанные ниже, наблюдались у людей, получавших препарат Ревелиза: Очень часто (могут возникать более чем 1 человека из 10): • кровотечения (например, гематома). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • кровотечение в горле (в области глотки); • кровотечение в желудке или кишечнике, включая рвоту кровью или кровь в стуле (мелена или кровотечение из прямой кишки), кровотечение из язвы желудка, кровотечение из десен; • кровотечение в ткани тела, вызывающее пурпурные кровоподтеки (экхимоз); 7 • кровотечение из мочевыводящих путей или репродуктивных органов, которое может привести к появлению крови в моче (гематурия); • кровотечение в месте проколов (пункций), кровотечение в месте инъекций (гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • легочное кровотечение, кровохарканье (мокрота с примесью крови); • носовое кровотечение; • кровотечение в полость грудной клетки (гемоторакс); • ушное кровотечение; • снижение артериального давления (низкое кровяное давление); • только при лечении инфаркта миокарда могут возникать: нарушение сердечного ритма (аритмии) после восстановления кровотока в сердечной артерии, такие как экстрасистолия (внеочередное сокращение сердца), фибрилляция предсердий (беспорядочное сокращение предсердий), блокада сердца (невозможность проведения сердечного импульса), брадикардия (редкое сердцебиение), тахикардия (частое сердцебиение), желудочковая аритмия (нерегулярное сокращение желудочков сердца), желудочковая тахикардия (частое сокращение желудочков сердца). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • анафилактоидные (аллергические) реакции, например, крапивница и сыпь, затрудненное дыхание вплоть до астмы (бронхоспазм), отек подкожной клетчатки и слизистой оболочки (ангионевротический отек), низкое кровяное давление или шок. В отдельных случаях эти события могут быть опасными для жизни. • кровотечение в оболочку, окружающую сердце (перикардиальное кровотечение); • образование тромбов в кровеносных сосудах, которые могут попасть в другие органы тела (эмболия); симптомы будут разные, в зависимости от того, какой орган поврежден; • внутреннее кровотечение в заднюю часть брюшной полости (забрюшинное кровотечение); • кровоизлияния в глаза; • тошнота. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): • анафилаксия (аллергическая реакция немедленного типа); • события, связанные с нервной системой, которые часто возникают в сочетании с ишемическим или геморрагическим нарушением мозгового кровообращения (например, эпилептический припадок, судороги, афазия (отсутствие речи), нарушение речи, делирий (помрачнение сознания), острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • кровотечение во внутренних органах, например, кровотечение в печени (печеночное кровотечение) • необходимость переливания крови 8 • рвота • жировая эмболия (эмболия кристаллами холестерина), симптомы будут разные, в зависимости от того, какой орган поврежден. Сообщения о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Ревелиза во время беременности. Грудное вскармливание Не применяйте препарат Ревелиза в период грудного вскармливания.

Сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Например, такие как: • любые лекарственные препараты, которые разжижают кровь и препятствуют агрегации тромбоцитов (склеиванию тромбоцитов между собой), в том числе: ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин, антагонисты глипопротеиновых рецепторов IIb/IIIa. 5 Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функции тромбоцитов, до, во время или после начала терапии препаратом Ревелиза может повысить риск кровотечения, и их применения следует избегать в первые 24 часа после лечения острого ишемического инсульта. • определенные лекарственные препараты, используемые для лечения высокого артериального давления (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

Перед применением препарата Ревелиза проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам: 4 • если у Вас проявилась какая-либо аллергическая реакция, кроме внезапной и угрожающей жизни (тяжелая гиперчувствительность), на действующее вещество (алтеплаза) или на любой другой компонент данного препарата (перечисленных в разделе 6); • если у Вас имеются или недавно имелись какие-либо другие состояния, которые повышают риск кровотечения, такие как: – небольшая травма; – биопсия (процедура получения образца ткани); – пункция крупных сосудов; – внутримышечная инъекция; – наружный массаж сердца; • если у Вас имеются заболевания, не перечисленные в разделе «Противопоказания», при которых повышен риск кровотечения; • если Вы принимали или принимаете пероральные антикоагулянты (лекарственные препараты, разжижающие кровь и препятствующие тромбообразованию). Дополнительно при лечении препаратом Ревелиза острого инфаркта миокарда или острой массивной тромбоэмболии легочной артерии с нестабильной гемодинамикой следует соблюдать осторожность в следующих случаях: • если у Вас систолическое артериальное давление > 160 мм.рт.ст; • если Вы пожилого возраста, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. При лечении препаратом Ревелиза острого ишемического инсульта следует соблюдать осторожность в следующих случаях: • если у Вас есть состояния, при которых имеется повышенный риск кровотечения; • если у Вас была задержка начала лечения; • если у Вас ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами; • если Вы пожилого возраста (старше 80 лет). Дети и подростки Опыт применения алтеплазы у детей и подростков ограничен. Препарат Ревелиза противопоказан для лечения острого ишемического инсульта у детей и подростков в возрасте до 16 лет. Режим дозирования для детей от 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых после подтверждения артериальной тромбоэмболии при ишемическом инсульте.

Симптомы При превышении максимальной рекомендованной дозы повышается риск возникновения внутричерепного кровотечения. Несмотря на относительную специфичность к фибрину, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови. Лечение В большинстве случаев достаточно прекратить введение препарата Ревелиза и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако, если возникает серьезное кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы и, при необходимости, могут быть назначены синтетические антифибринолитические средства.

Не применимо, препарат предназначен для терапии неотложных состояний.

Активным ингредиентом препарата Ревелиза является – алтеплаза рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, который непосредственно активирует превращение плазминогена в плазмин, растворяя кровяные сгустки (тромбы). После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе кровообращения. Активация алтеплазы происходит после связывания с фибрином (компонентом тромба), что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению кровяного сгустка.