Триампур композитум®

− отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени); − артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, триамтерену или к любому из вспомогательных веществ; • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или прогрессирующая почечная недостаточность; • Острый гломерулонефрит; • Анурия; • Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы); • Гиперкалиемия (˃ 5,5 ммоль/л); • Недостаточность функции коры надпочечников (в том числе болезнь Аддисона); • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия; • Беременность и период грудного вскармливания; 4 • Детский возраст до 18 лет; • Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. В каждом конкретном случае дозировка препарата определяется выраженностью нарушений водно- электролитного обмена у пациента. 6 Взрослые При отечном синдроме: обычно начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка 1 раз в день после еды, далее возможно увеличение дозы до максимальной суточной (4 таблетки в сутки): 2 таблетки после завтрака и 2 таблетки после обеда. При компенсировании отеков переходят на поддерживающую терапию по 1-2 таблетки через 1-2 дня. При артериальной гипертензии: начальная доза по 1 таблетке в сутки (утром, после завтрака), затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до 2-х таблеток в день. Применение у особых групп пациентов: У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина – 30-50 мл/мин) максимальная суточная доза – 1 таблетка, при этом необходим контроль уровня креатинина в плазме крови и его клиренса. При прогрессировании почечной недостаточности необходима отмена препарата. У пациентов с нарушением функции печени: с осторожностью применяется только при легкой и умеренной степени тяжести печеночной недостаточности и/или прогрессирующими заболеваниями печени. В случае ухудшения состояния и появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить, при тяжелой степени печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано. С особой осторожностью следует применять Триампур композитум ® у пациентов пожилого возраста, при этом необходимо учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и состояние показателей водно-электролитного баланса. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг электролитов плазмы крови, особенно в случае наличия их нарушений до начала лечения.

Нежелательные реакции, возникающие на фоне применения препарата Триампур композитум ® , как правило, являются дозозависимыми, большинство из них умеренно или легко выражены и исчезают на фоне снижения дозы или отмены препарата. классам с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных). 7 Таблица 1. Нежелательные реакции Системно-органный класс Нежелательная реакция Частота возникновения Гидрохлоро- тиазид + Триамтерен Гидрохлоро -тиазид Триамте- рен Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) 1 Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы 2 Тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия Частота неизвестна - Частота неизвестна Редко - Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, васкулиты, обострение имеющейся системной красной волчанки, мультиформная эритема Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения обмена веществ и питания Гиперкалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, в т.ч. с развитием приступа подагры, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический ацидоз, дислипидемия Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны нервной системы Парастезии, головокружение, слабость, утомляемость, депрессия, головная боль, мышечные спазмы и судороги Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны психики Снижение либидо Частота неизвестна - - Нарушения со стороны органа зрения Ксантопсия, временная нечёткость зрения, хориоидальный выпот Частота неизвестна - - Нарушения со стороны сердца 3 Аритмии, ортостатическая гипотензия Частота неизвестна Частота неизвестна - 8 Нарушения со стороны сосудов Гипотензия Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Аллергический пневмонит, аллергический отек легких, дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) Частота неизвестна - Очень редко - Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта 4 Панкреатит, сухость в ротовой полости, сиаладенит, снижение аппетита, желудочно- кишечные расстройства, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Частота неизвестна - Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Фоточувствительность, кожная сыпь, Частота неизвестна Редко - крапивница, пурпура Частота неизвестна Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани Системная красная волчанка, Очень редко - - мышечная слабость, мышечные спазмы и судороги Частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 5 Острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, полиурия, никтурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, аномальный осадок мочи, интерстициальный нефрит, глюкозурия, - - Очень редко образование камней в почках Частота неизвестна Общие нарушения и реакции в месте введения Слабость - Частота неизвестна - Лабораторные и инструментальные данные Снижение скорости клубочковой фильтрации (выражается в повышении уровня азота мочевины, креатинина и/или мочевой кислоты в крови), Частота неизвестна - - 9 отклонения уровней показателей печеночных ферментов 1 – В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) – базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. 2 – У пациентов с латентным дефицитом фолиевой кислоты (алкогольный цирроз печени, беременность) триамтерен может вызывать мегалобластную и/или макроцитарную анемию. В исследованиях in vitro показано, что триамтерен ингибирует использование фолиевой кислоты делящимися клетками, вероятно, в связи с конкуренцией триамтерена и фолиевой кислоты или ее естественного продукта восстановления, дигидрофолиевой кислоты, за фермент дигидрофолатредуктазу. 3 – Аритмия и ортостатическая гипотензия могут усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов и наркотиков. 4 – Следует особо учитывать тот факт, что позывы к рвоте и рвота также могут быть признаками нарушения электролитного баланса и панкреатита. 5 – Применение триамтерена в высоких дозах может приводить к развитию почечных камней. Эти камни в почках полностью или частично состоят из триамтерена и его метаболитов. При длительной терапии у многих пациентов клубочковая фильтрация снижается, особенно у пациентов, у которых функция почек была нарушена до начала лечения.

Препарат Триампур композитум ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. 5 Гидрохлоротиазид Беременность Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и в третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов. Период грудного вскармливания Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Триамтерен Триамтерен проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Поскольку триамтерен ингибирует метаболизм фолиевой кислоты, нельзя исключать неблагоприятного воздействия.

Гидрохлоротиазид + триамтерен 10 Препараты калия и/или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид) не следует применять одновременно с препаратом Триампур композитум ® в связи с риском развития потенциально серьезной гиперкалиемии. Триампур композитум ® оказывает гипотензивное действие. Если препарат назначается на фоне продолжения существующей антигипертензивной терапии, дозу препарата Триампур композитум ® целесообразно снизить вдвое. И наоборот, если пациент уже принимает Триампур композитум ® , целесообразно вдвое снизить дозу нового антигипертензивного препарата (например, бета-блокатора), добавляемого к терапии препаратом Триампур композитум ® . Дизопирамид при совместном применении с препаратом Триампур композитум ® усиливает неблагоприятное воздействие гиперкалиемии и может привести к тому, что гиперкалиемия умеренной степени станет жизнеугрожающей. У пациентов с диабетом может измениться потребность в инсулине. Применение ингибиторов АПФ может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении этого типа препаратов с препаратом Триампур композитум ® следует соблюдать осторожность. Препараты лития, как правило, не следует сочетать с диуретиками, поскольку диуретики снижают выделение лития через почки и, тем самым, повышают риск интоксикации литием. В последние годы в литературе сообщалось о взаимодействии диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что может приводить к острому снижению функции почек. Это взаимодействие также было описано для триамтерена и индометацина. Поэтому пациентам, которым эти препараты назначаются одновременно, рекомендуется соблюдать осторожность. Одновременное применение с хлорпропамидом может повышать риск развития тяжелой гипонатриемии. Гидрохлоротиазид Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. 11 Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания Лекарственные препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как: • антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и 1C класса (флекаинид); • антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; • другие (неантиаритмические) лекарственные препараты, такие как: − нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол; − антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); − антибактериальные препараты: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), котримоксазол; − противогрибковые препараты: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); − противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); − противопротозойные препараты (пентамидин при парентеральном введении); − антиангинальные препараты (ранолазин, бепридил); − противоопухолевые препараты (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); − противорвотные препараты (домперидон, ондансетрон); − препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); − антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин, мизоластин); − прочие лекарственные препараты (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол); 12 Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Лекарственные препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска для каждого пациента (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови. Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания • Другие гипотензивные препараты: потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. 13 • Этанол, барбитураты, антипсихотические препараты (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и препараты для общей анестезии: возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). • Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов. • Адреномиметики (прессорные амины): гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки): НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. • Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин: тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. • Бета-адреноблокаторы, диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии. • Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон, аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. • Амантадин: тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов. • Антихолинергические препараты (холиноблокаторы): антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных 14 диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. • Цитотоксические (противоопухолевые) препараты: тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие. • Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. • Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат): риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата. • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: при одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови. • Циклоспорин: при одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. • Пероральные антикоагулянты: тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов. • Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. • Препараты кальция: при одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных препаратов, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция. Также

Поскольку лекарственный препарат Триампур композитум ® является комбинацией двух диуретиков, при продолжительном лечении с применением высоких доз входящих в его

Гидрохлоротиазид Симптомы: выраженное снижение артериального давления, полиурия, тошнота, рвота, слабость, спутанность сознания, лихорадка, покраснение кожи лица, повышение нервно- мышечной возбудимости, нарушения ритма сердца, изменения ЭКГ, судороги, приводящие к коме. Большинство из этих симптомов вызваны гиперкалиемией, электролитным дисбалансом, дегидратацией и изменениями кислотно-щелочного равновесия. Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Показано немедленное промывание желудка и введение активированного угля для снижения абсорбции. При артериальной гипотонии следует нормализовать объем циркулирующей крови (ОЦК), ввести вазопрессорные препараты. Рекомендуется мониторинг и коррекция водно-электролитного и метаболического баланса. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Триамтерен Информация отсутствует

В связи с возможным чрезмерным снижением артериального давления (которое может проявиться в виде замедления скорости реакций), особенно в начале лечения, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

• Артериальная гипотензия; • Нарушение функции почек; • Нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени; • Гипокалиемия; • Гипонатриемия; • Гиперкальциемия; • Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; • Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию или гиперкалиемию, сердечных гликозидов; • Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; • Аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе; • Гиперпаратиреоз; • Сахарный диабет; • Гиперурикемия, подагра; • Системная красная волчанка; • Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий; • Дефицит фолиевой кислоты (например, при циррозе печени, хроническом алкоголизме); • Метаболический ацидоз; • Мочекаменная болезнь (в том числе в анамнезе); • Немеланомный рак кожи в анамнезе (НМРК) (см. раздел «Особые указания»); • Пожилой возраст. композитум ® с витамином Д, так как гидрохлоротиазид уменьшает выведение кальция с мочой и повышает его концентрацию в крови, что указано выше. 15 • Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол): анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно. Триамтерен Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) возможно снижение антигипертензивного действия, прогрессирование почечной недостаточности. Препараты, увеличивающие содержание калия в крови Существует риск развития гиперкалиемии при одновременном применении триамтерена и спиронолактона, солей калия, ингибиторов АПФ. Амантадин При одновременном применении триамтерена и амантадина наблюдается повышение концентрации амантадина, существует риск токсического действия. Триметоприм Возможен риск развития тяжелой гипонатриемии при одновременном применении триамтерена и триметоприма.

Комбинированный препарат, содержит гидрохлоротиазид и триамтерен. Оказывает диуретическое и гипотензивное действие. Гидрохлоротиазид – механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах. Таким образом они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и 2 содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови. Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи. В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2-х часов после приема и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают. Триамтерен – калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшать гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками и усиливать диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15-20 мин. Максимальный эффект – через 2-3 часа, длительность действия – 12 часов. Фармакокинетика Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение 3 Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизменном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых клинических случаях Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин – 20,7 часа. Триамтерен Триамтерен быстро, но не полностью (30-70% от принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта. В умеренной степени (67%) связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа после приема. Подвергается биотрансформации в печени с образованием как активных, так и неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата в норме составляет 1,5-2 ч. (при анурии – 10 ч.), метаболитов - до 12 ч. Основной путь выведения триамтерена – через кишечник, вторичный – почками.