Уромитексан®

Препарат Месна содержит действующее вещество месна, относящееся к фармакотерапевтической группе «прочие лечебные средства; средства, снижающие токсичность противоопухолевой терапии». Месна помогает защитить мочевой пузырь от токсического влияния некоторых препаратов группы оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид), которые применяются в лечении онкологических заболеваний, особенно у тех пациентов, кто более чувствителен к этим эффектам. Месна применяется у взрослых и детей для локальной детоксикации уротоксических эффектов цитостатиков – производных оксазафосфоринов, в том числе: • при использовании ифосфамида; • при больших дозах оксазафосфоринов (больше 10 мг на килограмм веса); • у пациентов группы риска (проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита во время предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы в анамнезе).

Не применяйте препарат Месна: • если у Вас аллергия на месну или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если Вы беременны или кормите ребенка грудью (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Способ введения, продолжительность лечения и дозу препарата Месна определяет лечащий врач. Лечение месной должно длиться столько же, сколько и лечение оксазафосфоринами, а также после лечения, пока опасные вещества не выйдут из организма с мочой. Обычно это занимает 8–12 часов после окончания лечения, но может меняться в зависимости от схемы лечения. Очень важно, чтобы Вы выделяли не меньше 100 мл мочи в час. Лечащий врач будет контролировать анализы мочи на появление в них крови и белка. Применение у детей Требуется индивидуальное уменьшение интервала между введениями и/или увеличение доз препарата. Путь и (или) способ введения Препарат Месна вводят внутривенно. Препарат Месна вводится медицинскими специалистами, имеющими специальную подготовку. Данный лекарственный препарат применяется только в клиниках или в оснащенных надлежащим образом дневных стационарах под непосредственным наблюдением врача или медицинского персонала. Перед введением лекарственного препарата медицинский персонал всегда проверяет раствор, он должен быть прозрачным и без посторонних частиц. Нельзя вводить приготовленный раствор, если раствор мутный или содержит видимые частицы. Если Вам применили препарата Месна больше, чем следовало Так как препарат назначает и контролирует введение лечащий врач, возникновение передозировки маловероятно. У пациентов, получавших больше препарата, чем следовало, отмечалось значительное усиление тошноты, рвоты и диареи по сравнению с пациентами, получавшими меньшие дозы или лечившимися от обезвоживания. В случае подозрения на передозировку немедленно обратитесь к врачу или медицинской сестре. Для того чтобы надлежащим образом защитить пациента от уротоксических эффектов, должна быть введена достаточная доза месны. Продолжительность лечения препаратом должна соответствовать продолжительности лечения оксазафосфоринами и времени, необходимому для снижения концентрации метаболитов оксазафосфоринов в моче до нетоксичных уровней. Обычно это происходит в течение 8–12 часов после завершения лечения оксазафосфоринами, однако данный диапазон может изменяться в зависимости от режима дозирования оксазафосфоринов. Количество выделяемой мочи необходимо поддерживать на уровне 100 мл/ч (как требуется при лечении оксазафосфоринами), также следует проводить мониторинг на предмет возникновения гематурии и протеинурии в течение всего периода лечения. При применении ифосфамида или циклофосфамида в очень высоких дозах (болюсное введение) Месна вводится внутривенно одновременно с введением оксазафосфорина в течение 15–30 минут в дозе, составляющей 20 % от разовой дозы оксазафосфорина. Через 4 и 8 часов после первого введения повторно вводят такую же дозу месны. Общая доза месны, таким образом, составляет 60 % от разовой дозы оксазафосфорина. Подобным образом месну используют при каждом применении цитотоксических агентов. Пример режима дозирования: Время 0 часов 4 часа 8 часов Циклофосфамид/Ифосфамид 2 г - - Месна 400 мг 400 мг 400 мг При необходимости доза месны может быть увеличена до 40 % от разовой дозы оксазафосфорина, вводимой четыре раза с интервалом три часа (0, 3, 6 и 9 часов) (общая доза составляет 160 % разовой дозы оксазафосфорина). Указанная большая доза рекомендуется для введения детям, а также пациентам, у которых уротелий может быть поврежден в результате предыдущего лечения оксазафосфоринами или лучевой терапии тазовой области, а также пациентам, для которых стандартная доза месны является недостаточной. Пример режима дозирования: Время 0 часов 3 часа 6 часов 9 часов Циклофосфамид/Ифосфамид 2 г - - - Месна 800 мг 800 мг 800 мг 800 мг При применении ифосфамида в виде 24-часовой инфузии Возможно одновременное введение месны и ифосфамида. Первоначально месну следует вводить болюсно в дозе, составляющей 20 % общей дозы ифосфамида. Затем месну необходимо ввести в дозе, составляющей 100 % разовой дозы ифосфамида в виде 24-часовой инфузии. В последующем месну следует вводить в дозе, составляющей 60 % от разовой дозы ифосфамида в виде 12-часовой инфузии. Общая доза месны, таким образом, составит 180 % разовой дозы ифосфамида. Пример режима дозирования: Время 0 часов 0-24 часа 24 часа 28 часов 32 часа 36 часов Ифосфамид - 5 г/м 2 инфузия - - - - Месна 1 г/м 2 в/в 5 г/м 2 инфузия ← 3 г/м 2 инфузия → 1 г/м 2 в/в 1 г/м 2 в/в 1 г/м 2 в/в При применении ифосфамида в виде длительной инфузии Первоначально месну следует ввести в дозе, составляющей 20 % разовой дозы ифосфамида, введенной в первые 24 часа, т.е. необходимо провести болюсное введение месны в момент начала инфузии ифосфамида. Затем каждую 24-часовую инфузию ифосфамида следует сопровождать 24-часовой инфузией месны в дозе, составляющей 100 % разовой дозы ифосфамида. После завершения данного цикла инфузии ифосфамида-месны необходимо провести 12-часовую инфузию месны в дозе, составляющей 60 % от конечной дозы 24- часовой инфузии ифосфамида. Пример режима дозирования: Время День 1 День 2 День 3 День 4 0 часов 0-24 часа 0-24 часа 0-24 часа 24 часа 4 часа 8 часов 12 часов Ифосфамид - 2 г/м 2 инфузия 2 г/м 2 инфузия 2 г/м 2 инфузия - - - - Месна 0,4 г/м 2 в/в 2 г/м 2 инфузия 2 г/м 2 инфузия 2 г/м 2 инфузия ← 1,2 г/м 2 инфузия → 0,4 г/м 2 в/в 0,4 г/м 2 в/в 0,4 г/м 2 в/в Завершающая 12-часовая инфузия месны, после длительной или 24-часовой инфузии ифосфамида, может быть заменена болюсными введениями препарата через 28, 32 и 36 часов от момента старта инфузии ифосфамида. При этом каждое болюсное введение следует проводить в дозе, составляющей 20 % от разовой дозы ифосфамида. Лекарственный препарат может быть добавлен в один инфузионный контейнер с ифосфамидом. При пероральном применении циклофосфамида Используют тот же режим дозирования месны, указанный при применении циклофосфамида в очень высоких дозах (болюсное введение). Особые группы пациентов Лица пожилого возраста Достоверные данные отсутствуют. Клинические исследования проводились с участием пациентов старше 65 лет и у данной группы пациентов не было отмечено никаких специфичных для указанной возрастной группы нежелательных реакций. Дети Требуется индивидуальное уменьшение интервала между введениями и/или увеличение доз препарата. Способ применения Внутривенно: болюсно, капельно. Лекарственные препараты для парентерального введения должны визуально проверяться на наличие посторонних частиц до введения. Любые мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы не должны применяться.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При возникновении следующих серьезных нежелательных реакций немедленно сообщите о них лечащему врачу. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • затруднение дыхания, кашель, свистящие звуки при вдохе и выдохе, появление чувства сдавленности в груди (бронхоспазм). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • быстро развивающаяся аллергическая реакция, проявляющаяся нарушением дыхания, вплоть до удушья, отеком языка, гортани, шеи, резким снижением давления и возможным нарушением сознания (анафилаксия); • отек лица, глаз, губ, языка, гортани, рук и ног (ангионевротический отек); • легкие кровотечения, синяки, кровоточивость десен, снижение иммунитета, слабость, одышка (симптомы панцитопении); • судороги; • снижение или отсутствие мочеиспускания, отеки, слабость, тошнота и задержка жидкости в организме (острая почечная недостаточность); • появление болезненных зудящих высыпаний на коже или слизистых оболочках, шелушения, волдырей или язв (признаки токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона); покраснение кожи (стойкая лекарственная эритема); • лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, такими как лихорадка, сыпь, увеличение лимфатических узлов, отек лица или глаз, пожелтение кожи или склер глаз, необычные синяки или кровотечения, выраженная слабость, одышка, непереносимость физических нагрузок, сильная мышечная боль; • открытые раны или язвы на коже или слизистых (изъязвления) и/или буллезная сыпь/волдыри (слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, связанные с анусом и прямой кишкой (аноректальные)); • нарушения свертываемости крови (лабораторные показатели, характерные для ДВС- синдрома, (увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени)). Если Вы отмечаете у себя подобные симптомы, немедленно сообщите об этом врачу. Если состояние сохраняется или ухудшается, обратитесь за медицинской помощью. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Месна Очень часто (могут возникать у более чем у 1 человека из 10): • головная боль; • предобморочное состояние; • вялость/сонливость; • приливы крови к коже лица; • боль в животе/спастические боли в животе; • тошнота; • диарея; • сыпь; • реакции в месте введения: зуд в месте введения, сыпь в месте введения; • лихорадка, гриппоподобные заболевания. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • увеличение или изменение структуры лимфатических узлов (лимфаденопатия); • снижение аппетита; • сухость/обезвоживание; • бессонница; • ночные кошмары; • головокружение; • ощущение покалывания, онемения или «ползающих мурашек» (парестезии); • повышенная чувствительность кожи к раздражителям (гиперестезия); • пониженная чувствительность кожи к внешним раздражителям (гипостезия); • обморок; • нарушение внимания; • заложенность носа; • кашель; • острый, резкий или колющий болевой симптом в грудной клетке (плевритическая боль); • сухость во рту; • одышка; • дискомфорт в гортани; • носовое кровотечение; • раздражение слизистой оболочки; • метеоризм; • рвота; • жгучая боль (загрудинная/в области верхней части живота, расположенной прямо под грудиной и над пупком (эпигастрии)); • запор; • кровоточивость десен; • зуд; • чрезмерное потоотделение (гипергидроз); • боль в суставах (артралгия); • боль в спине, боль в мышцах, боль в конечностях, боль в челюсти; • резкое снижение или прекращение выделения мочи (расстройство мочеиспускания); • реакции в месте введения: боль в месте введения, покраснение кожи (эритема) в месте введения, крапивница в месте введения, опухоль в месте введения; • дрожь; • усталость; • боль в груди; • недомогание; • конъюнктивит; • светобоязнь; • размытость зрения; • сердцебиение; • повышение активности трансаминаз. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • снижение общего числа лейкоцитов (белых кровяных клеток) в крови ниже нормы (лейкопения); • уменьшение количества лимфоцитов в крови ниже нормы (лимфопения); • снижение количества тромбоцитов в крови ниже нормы (тромбоцитопения); • повышение количества эозинофилов в крови (эозинофилия); • гиперчувствительность; • припухлость век и тканей вокруг глаза (периорбитальный отек); • атипичные данные электрокардиограммы (ЭКГ); • учащение сокращения камер/желудочков сердца (тахикардия); • понижение артериального давления, повышение артериального давления; • дыхательная недостаточность; • пониженное содержание кислорода в организме (гипоксия); • уменьшение насыщения крови кислородом; • учащенное, но поверхностное дыхание (тахипноэ); • откашливание мокроты с кровью (кровохарканье); • воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); • нарушение вкуса; • воспаление печени (гепатит); • повышение показателя гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови; • повышение активности щелочной фосфатазы в крови; • сыпь при повышенной светочувствительности; • крапивница; • ощущение жжения; • отек лица; • отеки рук или ног (периферические отеки); • чувство постоянной усталости и слабости (астения); • эритема. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1 Телефон: 8 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru; npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Армения ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» 0051, г. Ереван, проспект Комитаса, д. 49/5 Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05 Электронная почта: info@ampra.am; vigilance@pharm.am Cайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.pharm.am Республика Беларусь Министерство здравоохранения Республики Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, г. Минск, Товарищеский переулок, д. 2а Телефон: +375-17-231-85-14 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13 Телефон: +7 (7172) 235-135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики 720044, г. Бишкек, ул. 3-линия, д. 25 Телефон: 0800-800-26-26, + 996 (312) 21-92-86 Электронная почта: pharm@dlsmi.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.dlsmi.kg

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Применение лекарственного препарата Месна при беременности противопоказано. Грудное вскармливание При необходимости применения лекарственного препарата Месна в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить. Фертильность Данные о влиянии месны на фертильность отсутствуют.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Перед применением препарата Месна проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите врачу перед применением препарата Месна, если у Вас выявлено одно из следующих состояний: Сообщите врачу, если у Вас бывают аллергические реакции или реакции гиперчувствительности После введения месны возникали аллергические реакции разной тяжести, которые проявлялись высыпаниями, отеками кожи и более серьезными поражениями кожи и слизистых оболочек, относящиеся к опасным состояниям (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Некоторые реакции сопровождались общими симптомами (высокой температурой), проблемами с сердечно-сосудистой системой (снижением артериального давления, учащенным сердцебиением (тахикардией)), со стороны легких (сужением просвета дыхательных путей (бронхоспазм) и учащенным дыханием (тахипноэ)), нарушениями работы почек и печени, болями в суставах и мышцах, тошнотой, рвотой, воспалением слизистых рта и глаз. В некоторых случаях симптомы напоминали анафилаксию − тяжелую аллергическую реакцию (см. раздел 4). Сообщите врачу, если Вы принимаете препараты, содержащие тиоловые соединения Месна является тиоловым соединением. Такие соединения могут вызывать нежелательные реакции, особенно со стороны кожи. К тиоловым препаратам относятся амифостин, пеницилламин и каптоприл. Неизвестно, повышается ли у пациентов с нежелательными реакциями на один тиоловый препарат риск таких же реакций на другой. Однако при назначении Вам другого тиолового соединения стоит учитывать возможный повышенный риск развития нежелательных реакций. Месна не всегда полностью защищает от повреждения мочевого пузыря (геморрагического цистита), поэтому во время лечения важно внимательно следить за общим состоянием, объемом и цветом выделяемой мочи. Сообщите врачу, если Вы планируете сдавать лабораторные анализы При лечении месной могут появляться ложноположительные результаты в анализах мочи: • При проверке кетоновых тел с помощью тест-полосок с нитропруссидом натрия может возникнуть ложный сигнал. • Также могут быть ложные результаты при тестах на аскорбиновую кислоту в моче с реагентом Тиллмана. Кроме того, месна может влиять на некоторые лабораторные анализы крови, например, снижать показатели креатинфосфокиназы.

Симптомы Заметное увеличение тошноты, рвоты и диареи также было выявлено у пациентов, лечившихся оксазафосфориновыми препаратами, получавших месну 80 мг и более на килограмм веса в сутки внутривенно по сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы или лечившихся от обезвоживания. Лечение Специфический антидот для месны неизвестен. Несовместимость Лекарственный препарат Месна не совместим с производными платины (например, цисплатином, карбоплатином, хлорметином), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с производными платины. Смешивание месны с эпирубицином приводит к инактивации эпирубицина, чего следует избегать.

Применение препарата оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Не выполняйте потенциально опасные виды деятельности, требующие высокой скорости психомоторных реакций, такие как Препарат Месна содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 58 мг натрия в 1 ампуле объемом 4 мл. Это эквивалентно 3 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления соли с пищей, равного 2 г натрия.

Месна защищает мочевой пузырь от вредного воздействия токсичного вещества акролеина, которое образуется при применении препаратов ифосфамида и циклофосфамида. Месна нейтрализует акролеин, превращая его в безопасное соединение, предотвращая раздражение слизистой оболочки мочевыводящих путей, не снижая при этом эффективность лечения указанными препаратами. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.