Винпоцетин

Неврология Симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии. Офтальмология Хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза. Отология Снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, ощущение шума в ушах.

Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата; острая фаза геморрагического инсульта; тяжелая форма ишемической болезни сердца; тяжелые нарушения ритма сердца; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием лактозы в составе препарата).

Внутрь, после приема пищи. Стандартная доза составляет 5-10 мг 3 раза в сутки (15-30 мг/сут). Максимальная суточная доза ‒ 30 мг. Продолжительность курса лечения − до 3-х месяцев (курс лечения и дозировка определяются лечащим врачом). Возможны повторные курсы 2-3 раза в год. Перед отменой препарата следует постепенно снижать дозу. Коррекция дозы при нарушениях функции почек или печени не требуется.

В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности). Частота побочных эффектов представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). В клинических исследованиях показано, что нежелательные лекарственные реакции с частотой «часто» (>1/100) и «частота неизвестна» не возникали, поэтому эти категории частоты были исключены. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко − лейкопения, тромбоцитопения; очень редко − анемия, агглютинация эритроцитов. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко − гиперчувствительность. Нарушения метаболизма и питания Нечасто − гиперхолестеринемия; редко − снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет. Психические нарушения Редко − бессонница, нарушение сна, беспокойство; очень редко − эйфория, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто − головная боль; редко − дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия; очень редко − тремор, спазмы. Нарушения со стороны органа зрения Редко − отек соска зрительного нерва; очень редко − гиперемия конъюнктивы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто − вертиго; редко − гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Редко − ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко − аритмия, фибрилляция предсердий. 4 Нарушения со стороны сосудов Нечасто − снижение АД; редко − повышение АД, приливы, тромбофлебит; очень редко − лабильность АД. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто − дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко − боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота; очень редко − дисфагия, стоматит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко − эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь; очень редко − дерматит. Общие нарушения и реакции в месте введения Редко − астения, недомогание; очень редко − дискомфорт в грудной клетке, гипотермия. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто − снижение АД; редко − повышение АД, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента SТ, эозинопения/эозинофилия, нарушение функциональных проб печени; очень редко − лейкопения, эритропения, уменьшение тромбинового времени, повышение массы тела.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Беременность Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникли плацентарные кровотечения и спонтанные аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока). Период грудного вскармливания Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином, его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25 % принятой дозы препарата. При решении об отмене грудного вскармливания или 3 отказе от лечения винпоцетином следует соотнести пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии винпоцетином для женщины.

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с бета- адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом, гидрохлоротиазидом и имипрамином. Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления. Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами центрального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Наличие синдрома пролонгированного интервала ԚТ и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала ԚТ, требуют периодического контроля ЭКГ. 5

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы, применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный прием винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций. Симптомы Усиление степени выраженности дозозависимых побочных реакций. Лечение Промывание желудка, прием активированного угля и симптоматическое лечение.

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Nа + - и Са 2+ -каналы и NМDА- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са 2+ -кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных 1 сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания». Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови − 1 ч. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта. При прохождении через стенку кишечника не подвергается метаболизму. Распределение Распределение радиоактивно меченого винпоцетина при введении крысам – наибольшая радиоактивность обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови. У человека связь с белками плазмы составляет 66 %. Биодоступность − около 7 %. Объем распределения − 246,7±88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм. Метаболизм Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30 % от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация – время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и/или глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов). При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует. Выведение При многократном введении в дозе 5 или 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику; равновесная плазменная концентрация составляет 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60 : 40 %. У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция. 2 Фармакокинетика у особых групп пациентов Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых пациентов, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых пациентов существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.