Жавлор

Препарат Жавлор содержит действующее вещество винфлунин, которое относится к группе противоопухолевых средств, называемых алкалоидами растительного происхождения (алкалоиды барвинка и их аналоги). Препарат Жавлор применяется для монотерапии у взрослых пациентов от 18 лет с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком, после терапии препаратами платины не давшей положительного результата.

Не применяйте препарат Жавлор − если у Вас аллергия на винфлунин или другие алкалоиды барвинка (винбластин, винкристин, виндезин, винорелбин); − если у Вас были инфекционные заболевания в течение 2-х последних недель до начала терапии или текущие тяжелые инфекционные заболевания; 2 − если у Вас абсолютное число нейтрофилов в крови менее 1,5 x 10 9 /л (1,500 клеток/мкл) при первом введении препарата и менее 1,0 x 10 9 /л (1,000 клеток/мкл) при последующих введениях препарата или число тромбоцитов в крови менее 100 x 10 9 /л (100,000 клеток/мкл); − если Вы беременны или кормите грудью.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Рекомендуемая доза у взрослых пациентов составляет 320 мг/м 2 площади поверхности тела (дозу рассчитывает лечащий врач исходя из Вашего веса и роста). Лечение повторяют каждые 3 недели. Коррекция дозы по возрасту для пациентов младше 75 лет не требуется. Ваш лечащий врач скорректирует дозу, если Вам 75 лет и более. Ваш лечащий врач также скорректирует начальную дозу препарата Жавлор в зависимости от состояния Вашего физического здоровья, а также в зависимости от определенных условий: − если Вы ранее проходили лучевую терапию области таза; − если у Вас есть заболевания почек средней или тяжелой степени; − если у Вас есть заболевания печени. Во время лечения Ваш лечащий врач может уменьшить дозу препарата Жавлор, отсрочить или прервать лечение, если у Вас наблюдаются определенные нежелательные реакции. Путь и (или) способ введения Внутривенно. Медицинский работник (имеющий квалификацию в области лечения рака) вводит препарат Жавлор в виде внутривенной инфузии (капельно в вену) в специализированных медицинских учреждениях. Продолжительность введения 20 минут. Препарат Жавлор – это концентрат, который необходимо разбавлять перед введением. Если Вы применили препарата Жавлор больше, чем следовало Лекарственный препарат Вам будет вводить Ваш лечащий врач или медсестра. В случае, если Вам дали слишком большую дозу (передозировка), Ваш лечащий врач проверит Вас на наличие нежелательных реакций. Если Вы забыли применить препарат Жавлор Очень важно не пропустить прием лекарственного препарата. Если Вы пропускаете прием, немедленно свяжитесь со своим лечащим врачом, чтобы перенести прием. Если Вы прекратили применение препарата Жавлор Ваш лечащий врач решит, когда Вам следует прекратить лечение. Если Вы хотите преждевременно прекратить лечение, Вам необходимо обсудить другие доступные Вам варианты лечения со своим лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к своему лечащему врачу. Рекомендованная доза составляет 320 мг/м 2 винфлунина в виде внутривенной инфузии в течение 20 минут 1 раз в 3 недели. При оценке общего состояния по шкале WHO/ECOG 0 или 1, и после предварительного облучения области таза, лечение следует начинать с дозы 280 мг/м 2 . При отсутствии гематологической токсичности в течение первого цикла, требующей отсрочки лечения или уменьшения дозы, дозу необходимо увеличивать до 320 мг/м 2 для последующих циклов (1 раз в 3 недели). Таблица 1. Временное приостановление или прекращение лечения в случае проявления токсичности Виды токсичности День планируемой инфузии Нейтропения (АЧН* <1,0 х 10 9 /л) или Тромбоцитопения (тромбоцитов <100 х 10 9 /л) – Приостановление лечения до восстановления (АЧН ≥ 1,0 х 10 9 /л и тромбоцитов ≥ 100 х 10 9 /л), при необходимости корректировать дозу (см. таблицу 2); – Прекращение лечения, если показатели не пришли в норму в течение 2–х недель Органотоксичность: умеренная, тяжелая или угрожающая жизни – Приостановление лечения до уровня слабой или нулевой токсичности, или до исходного уровня (см. таблицу 2); – Прекращение лечения, если снижение степени токсичности не произошло в течение 2–х недель Ишемия миокарда у пациентов, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда или стенокардию – Прекращение лечения *АЧН – абсолютное число нейтрофилов 9 Таблица 2. Коррекция дозы в случае проявления токсичности Виды токсичности Режим дозирования (NCI CTC v. 2.0)* Начальная доза 320 мг/м² Начальная доза 280 мг/м² первый эпизод токсичности второй последующий эпизод токсичности третий последующий эпизод токсичности первый эпизод токсичности второй последующий эпизод токсичности Нейтропения 4 степени (АЧН < 0,5 x 10 9 /л > 7 дней 280 мг/м² 250 мг/м² прекращение лечения 250 мг/м² прекращение лечения Фебрильная нейтропения (АЧН < 1,0 x 10 9 /л и температура тела ≥ 38,5°С) Мукозит или запор 2 степени продолжительностью более 5 дней или 3–4 степени любой продолжительности Любая другая токсичность 3 или 4 степени (кроме тошноты или рвоты 3 степени) *Национальный институт исследования рака, Общий критерий токсичности (NCI–CTC). 1 При запоре 2 степени по NCI CTC требуется использование слабительных средств, 3 степень является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4 степени имеется обструкция или токсический мегаколон. Мукозит 2 степени считается «умеренным», 3 степени – «тяжелым», 4 степени – жизнеугрожающим. 2 Тошнота 3 степени по NCI CTC определяется как незначительная, не требует внутривенного введения жидкости. Рвота 3 степени ≥ 6 раз в сутки требует премедикации или необходимости внутривенного введения жидкости. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Рекомендуется использовать следующие дозы: • у пациентов с протромбиновым индексом более 70% и, как минимум, с одним из следующих показателей: концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза; и/или активность трансаминаз более чем в 1,5 раза превышает ВГН, но не более чем в 2,5 раза; и/или активность гамма – глутамилтрансферазы (ГГТ) превышает ВГН, но не более чем в 5 раз; или активность трансаминаз превышает ВГН от 2,5 раз (до 5 раз только при наличии метастазов в печени) – коррекция дозы не требуется, рекомендованная доза винфлунина составляет 320 мг/м 2 (1 раз в 3 недели); 10 • у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд–Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ≥ 60% и концентрацией общего билирубина более чем в 1,5 раза превышающим ВГН, но не более чем в 3 раза и одним из следующих показателей: активностью трансаминаз, превышающей ВГН; и/или активностью ГГТ, превышающей ВГН более чем в 5 раз – рекомендованная доза винфлунина составляет 250 мг/м 2 (1 раз в 3 недели); • у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс B по шкале Чайлд–Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ≥ 50%; и, если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза; и активность трансаминаз и ГГТ превышает ВГН – рекомендованная доза винфлунина составляет 200 мг/м 2 (1 раз в 3 недели). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд–Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом < 50% либо с концентрацией билирубина, превышающей ВГН более чем в 5 раз, или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН более чем в 2,5 раза (от 5 и более раз только при наличии метастазов в печени), или с активностью ГГТ, превышающей ВГН более чем в 15 раз, исследование винфлунина не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек В клинических исследованиях у пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/мин использовались стандартные дозы. Для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 280 мг/м 2 (1 раз в 3 недели). Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 20–39 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг/м 2 (1 раз в 3 недели). Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности (см. таблицу 3). Пожилые пациенты (75 лет и старше): – для пациентов моложе 75 лет не требуется коррекция дозы; – для пациентов от 75 до 79 лет рекомендуемая доза составляет 280 мг/м 2 (1 раз в 3 недели); – для пациентов от 80 лет и старше рекомендуемая доза составляет 250 мг/м 2 (1 раз в 3 недели). Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности. 11 Таблица 3. Коррекция дозы в случае проявления токсичности у пациентов с нарушениями функции почек или у пожилых пациентов Виды токсичности Режим дозирования (NCI CTC v. 2.0)* Начальная доза 280 мг/м² Начальная доза 250 мг/м² первый эпизод токсичности второй последующий эпизод токсичности первый эпизод токсичности второй последующий эпизод токсичности Нейтропения 4 степени (АЧН < 0,5 x 10 9 /л > 7 дней 250 мг/м² прекращение лечения 225 мг/м² прекращение лечения Фебрильная нейтропения (АЧН < 1,0 x 10 9 /л и температура тела ≥ 38,5°С) Мукозит или запор 2 степени продолжительностью более 5 дней или 3–4 степени любой продолжительности 1 Любая другая токсичность 3 или 4 степени (кроме тошноты или рвоты 3 степени) 2 *Национальный институт исследования рака, Общий критерий токсичности (NCI–CTC). 1 При запоре 2 степени по NCI CTC требуется использование слабительных средств, 3 степень является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4 степени имеется обструкция или токсический мегаколон. 2 Мукозит 2 степени считается «умеренным», 3 степени – «тяжелым», 4 степени – жизнеугрожающим. Тошнота 3 степени по NCI CTC определяется как незначительная, не требует внутривенного введения жидкости. Рвота 3 степени ≥ 6 раз в сутки требует премедикации или необходимости внутривенного введения жидкости. Метод введения Препарат Жавлор предназначен только для внутривенного использования. После разведения препарата Жавлор, полученный раствор вводится следующим образом: • в инфузионной системе два инфузионных мешка: №1: 500 мл инфузионный мешок с 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % раствором декстрозы для инфузий; №2: 100 мл инфузионный мешок с приготовленным раствором препарата Жавлор; • необходимо обеспечить венозный доступ в области вены верхней части предплечья или центральной вены руки, следует избегать введения препарата в вену тыльной части руки и в вены, расположенные близко к суставам; • инфузию начинают с введения 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий со скоростью свободного потока для промывания вены; 12 • инфузионный раствор препарата Жавлор размещают в ближайшем к пакету с раствором натрия хлорида для инфузий или раствором декстрозы для инфузий месте для дальнейшего разведения во время введения; • инфузию препарата Жавлор проводят в течение 20 минут; • во время проведения инфузии необходимо часто проверять проходимость венозного протока и тщательно соблюдать меры по предотвращению экстравазации; • после окончания введения раствора препарата Жавлор, вводят оставшиеся 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий (скорость потока 300 мл/ч).

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Жавлор может вызывать 5 Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас возникнут какие-либо следующие серьезные нежелательные реакции во время лечения препаратом Жавлор: − температура (очень часто) и/или озноб (часто), которые могут быть признаками инфекции (общие нарушения в месте введения); − боль в грудной клетке (часто), которая может быть признаком сердечного приступа (общие нарушения в месте введения); − запор (очень часто), который не поддается лечению слабительными средствами (желудочно-кишечные нарушения); − неврологические симптомы, которые могут быть признаком «синдрома задней обратимой энцефалопатии»: отек головного мозга с обычно временными эффектами, такими как головные боли (часто), изменение психического состояния, которое может привести к спутанности сознания и коме, судороги, изменение (помутнение) зрения (нечасто), тошнота и рвота (очень часто), высокое кровяное давление (часто) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Жавлор: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): − боль в животе; − диарея; − воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); − чувство усталости (астения), боль в мышцах (миалгия); − нарушение чувствительности конечностей (периферическая сенсорная нейропатия); − снижение массы тела, снижение аппетита; − выпадение волос (алопеция); − реакции в месте введения инъекции (боль, покраснение, отек); − низкий уровень нейтрофилов, лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (определяется в анализе крови); − низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) (определяется в анализе крови). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): − инфекции (нейтропеническая инфекция, фебрильная нейтропения, инфекции (вирусные, бактериальные, грибковые)) с такими симптомами, как высокая температура и ухудшение общего состояния здоровья; − повышенная потливость (гипергидроз); − боль и/или припухлости частей тела разной локализации (отеки) в месте введения; − аллергические реакции (гиперчувствительность), кожные реакции (сыпь, крапивница), зуд (прурит), обезвоживание; − потеря подвижности в мышцах кишечника (кишечная непроходимость), проблемы с пищеварением (диспепсия), затруднение глотания (дисфагия), расстройства в ротовой полости (боль во рту, на языке и зубная боль), нарушение вкусовосприятия; − мышечная слабость, костно-мышечные боли различной локализации, боль в челюсти, боль в конечностях, боль в спине, боль в суставах (артралгия), боль в мышцах, боль в костях, боль в ухе, затруднения движений тела из-за поражения нервов (нейропатия), боли в области нервов (невралгия); − нарушения равновесия, временная потеря сознания (обморок); − бессонница; − учащенное сердцебиение (тахикардия), пониженное кровяное давление (артериальная гипотензия); − затрудненное дыхание (диспноэ), кашель; − воспаление вен (флебит) и образование тромбов в сосудах (тромбоз). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): − инфекция крови с низким уровнем лейкоцитов (нейтропенический сепсис); − сухость кожных покровов, покраснение кожи (эритема); − воспаление пищевода (эзофагит), боль при глотании (одинофагия), боль в горле (глоточно-гортанная боль), заболевания десен (гингивит), расстройства желудка (гастрит); − увеличение массы тела; − проблемы с мочеиспусканием, которые могут быть признаком неспособности почек работать должным образом (почечная недостаточность); − звон в ушах (шум в ушах); − повышение уровня ферментов печени (трансаминазы) (определяется в анализе крови); − «синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона» - состояние, вызывающее низкий уровень натрия в крови; − болезненность в области опухоли; − ощущение вращения (головокружение); − сердечный приступ (инфаркт миокарда), снижение кровоснабжения (миокардиальная ишемия); − затрудненное дыхание, которое может быть симптомом состояния, известного как острый респираторный дистресс-синдром, и может быть тяжелым и опасным для жизни; − когда препарат, который обычно вводится в вену, вытекает или случайно попадает в ткань, окружающую вену, и может вызвать серьезное повреждение (экстравазация). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если Вы женщина или мужчина с репродуктивным потенциалом, Вы обязаны использовать соответствующий и эффективный метод контрацепции во время лечения, а также в течение 4 месяцев у мужчин и 7 месяцев у женщин, после применения последней дозы препарата Жавлор. Беременность Если Вы беременны, не применяйте препарат Жавлор, так как он противопоказан при беременности и может навредить Вашему нерожденному ребенку. Если Вы забеременели во время лечения, Вы должны быть проинформированы о риске для будущего ребенка и находиться под тщательным наблюдением. Грудное вскармливание Запрещается кормить грудью во время лечения препаратом Жавлор. Фертильность Если Вы хотите стать отцом ребенка, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Перед началом терапии Вам может потребоваться консультация по вопросам хранения спермы из-за возможности необратимого бесплодия из-за терапии винфлунином. Если Вы планируете рождение детей после окончания лечения препаратом Жавлор, Вам рекомендуется генетическая консультация с лечащим врачом.

Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения, так как он может повысить концентрацию препарата Жавлор в крови. В частности, необходимо сообщить своему лечащему врачу, если Вы принимаете лекарственные препараты, содержащие любое из следующих действующих веществ: 3 − кетоконазол и итраконазол, используемые для лечения грибковой инфекции; − опиоиды, используемые для купирования боли; − ритонавир, используемый для лечения ВИЧ-инфекции; − доксорубицин, пегилированный липосомальный доксорубицин, паклитаксел и доцетаксел, используемые для лечения некоторых видов рака; − рифампицин, используемый для лечения туберкулеза или менингита; − лекарственные препараты из растительного сырья, содержащие зверобой продырявленный (зверобой обыкновенный), которые применяют для лечения легкой и умеренной депрессии; − лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают изменения электрокардиограммы (ЭКГ), особенно лекарственные препараты, которые вызывают «удлинение интервала QT». Препарат Жавлор с пищей и напитками Сообщите лечащему врачу, если Вы пьете сок грейпфрута, так как он может усилить воздействие препарата Жавлор. Во время лечения Вам также необходимо пить больше воды и употреблять продукты с высоким содержанием клетчатки.

Перед применением препарата Жавлор проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу: − если у Вас есть проблемы с печенью, почками или сердцем; − если Вы испытываете какие-либо неврологические симптомы, которые могут быть признаком «синдрома задней обратимой энцефалопатии»: отек головного мозга с обычно временными эффектами, такие как головные боли, изменение психического состояния, которое может привести к спутанности сознания и коме; судороги, изменение зрения, высокое кровяное давление, тошнота и рвота, возможно Вам необходимо прекратить применение этого лекарственного препарата; − если у Вас наблюдаются симптомы гипонатриемии (низкий уровень натрия в крови) или «синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона», такие как головная боль, усталость, судороги или кома. Во время лечения препаратом Жавлор рекомендуется регулярный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови; − если Вы принимаете другие лекарственные препараты, указанные в разделе «Другие препараты и препарат Жавлор»; − если у Вас запор или если Вы принимаете обезболивающие препараты (опиоиды), или если у Вас рак брюшной полости, или если Вы перенесли операцию на брюшной полости. Запор – очень частая нежелательная реакция, возникающая при применении препарата Жавлор. Для предотвращения запоров Вам могут давать слабительные средства. Рекомендуется соблюдать диету, богатую клетчаткой, и питьевой режим; − если Вы хотите иметь ребенка (см. важные рекомендации для мужчин и женщин в разделе «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»). Ваш уровень лейкоцитов будет регулярно проверяться до и во время лечения, так как низкий уровень лейкоцитов является очень частой нежелательной реакцией при применении препарата Жавлор. Дети и подростки Данный лекарственный препарат предназначен только для взрослых и он не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Винфлунин является цитотоксическим противоопухолевым лекарственным препаратом, и работать с препаратом Жавлор следует с осторожностью, как и с другими потенциально токсичными соединениями. Следует учитывать инструкцию по правильной работе и утилизации противоопухолевых препаратов. Все процедуры по 13 перемещению требуют строгого соблюдения методов асептики с предпочтительным применением вертикального колпака с ламинарным потоком. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и спецодежду. При попадании раствора на кожу следует немедленно и тщательно вымыть кожу водой с мылом. створа на кожу следует немедленно и тщательно вымыть кожу водой с мылом. При попадании раствора на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой. Раствор препарата Жавлор для инфузий должен готовить и вводить персонал, прошедший соответствующее обучение по работе с цитотоксическими веществами. Беременные сотрудники не должны работать с препаратом Жавлор. Препарат Жавлор предназначен для разового использования. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Симптомы Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции. Лечение Специфический антидот не известен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры такие как, переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых ниже. Приготовление раствора для инфузий Для разведения концентрата используют 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствор декстрозы для инфузий. Объем концентрата, соответствующий рассчитанной дозе винфлунина, разводят в 100 мл растворителя в инфузионном мешке. Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света до начала процедуры введения.

Препарат Жавлор может вызывать нежелательные реакции, например усталость и головокружение. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, если у Вас возникают нежелательные реакции, влияющие на Вашу способность концентрироваться и реагировать.

Винфлунин влияет на рост раковых клеток, останавливая их деление, что приводит к гибели клеток (цитотоксичность). Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.