ДАЦЕПТОН

2. О чём следует знать перед применением препарата Апоморфин. Препарат Апоморфин содержит одноимённое действующее вещество и используется для лечения болезни Паркинсона. Препарат Апоморфин принадлежит к группе лекарств, известных как «противопаркинсонические средства; дофаминергические средства; агонисты дофаминовых рецепторов». Апоморфин помогает сократить время пребывания в неподвижном («выключенном») состоянии людей, ранее лечившихся от болезни Паркинсона леводопой и/или другими агонистами дофамина. Ваш врач скажет Вам, когда пора использовать это лекарство. Лечение двигательных флуктуаций (феномен «включения–выключения») у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с болезнью Паркинсона, с недостаточным контролем посредством противопаркинсонических препаратов для приёма внутрь.

Не применяйте препарат Апоморфин если у Вас: • аллергия на апоморфин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • возраст до 18 лет; • угнетение дыхания; • деменция (болезнь Альцгеймера); • психические заболевания (галлюцинации, бред, беспорядочные мысли, потеря контакта с реальностью), спутанность сознания; • печёночная недостаточность; • имеется ответ «включения» на леводопу, сопровождающийся непроизвольными движениями (тяжёлая дискинезия) или неспособностью двигаться (тяжёлая дистония); • необходимость одновременного приёма нейролептиков с противорвотным действием (например, ондансетрона).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Пациенты, которым показано лечение апоморфином, должны быть в состоянии распознать предупреждающие признаки фазы «выключения» и способны делать самостоятельно инъекции (либо иметь опекуна, способного при необходимости выполнить им инъекции). Лечение апоморфином следует начинать в контролируемой обстановке специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (невролога). Лечение пациента леводопой, отдельно или в комбинации с другими агонистами дофамина, должно быть оптимизировано перед назначением апоморфина. Ваш врач убедится, что Вы нормально переносите Апоморфин и противорвотное лекарство (домперидон), которые Вам необходимо использовать одновременно. Домперидон следует начать принимать как минимум за 2 дня до начала введения Апоморфина. Рекомендуемая доза Существуют различия в дозирующей шприц-ручке препарата Апоморфин и других представленных на рынке продуктов, содержащих аналогичное действующее вещество, поэтому, когда пациент прошёл обучение и получил определённую шприц-ручку, переход на другой продукт должен сопровождаться переподготовкой под наблюдением медицинского работника. Соответствующую дозу для каждого пациента устанавливают с помощью схемы постепенного дозирования. Оптимальная доза апоморфина варьирует у разных людей, но после её установления остается относительно постоянной для каждого пациента. Предлагается следующая схема подбора оптимальной дозы апоморфина для подкожного введения: • 1 мг апоморфина (0,1 мл), что составляет примерно 15–20 мкг/кг, можно вводить подкожно во время гипокинетического периода или периода «выключения» и в течение 30 минут наблюдать за двигательной реакцией. • при отсутствии ответа в течение 30 минут или неадекватном ответе подкожно вводят вторую дозу — 2 мг (0,2 мл) и пациента наблюдают на предмет адекватного ответа в течение следующих 30 минут. • доза может быть увеличена путем дополнительных инъекций с интервалом не менее 40 минут между последующими инъекциями до достижения удовлетворительной двигательной реакции. После определения подходящей дозы можно сделать однократную подкожную инъекцию в нижнюю часть живота или внешнюю поверхность бедра при первых признаках «выключения». Нельзя исключить, что абсорбция может различаться в зависимости от места инъекции у одного человека. Соответственно, за пациентом следует наблюдать в течение следующего часа, чтобы оценить его реакцию на введение препарата (дозировка может быть изменена в зависимости от реакции пациента. Суточная доза апоморфина широко варьирует у разных пациентов и обычно находится в диапазоне 3–30 мг, вводимого подкожно за 1–10 инъекций (иногда требуется 12 инъекций в день). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина не превышала 100 мг, а доза разовой болюсной инъекции не превышали 10 мг. Шприц-ручка, используемая для введения препарата Апоморфин, не подходит для пациентов, которым необходимо введение разовых доз более 6 мг. Для этих пациентов необходимо использовать другие продукты. В ходе клинических исследований удавалось несколько снизить дозу леводопы; выраженность достигаемого снижения очень вариабельна у разных пациентов, коррекция дозы леводопы должна осуществляться с осторожностью под наблюдением опытного врача. После подбора режима дозирования доза домперидона может быть постепенно уменьшена (для небольшого числа пациентов, у которых не наблюдается рвоты или артериальной гипотензии даже полностью отменена). Применение у детей и подростков Апоморфин не показан для введения детям и подросткам до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у этой категории лиц на данный момент не установлены). Путь и (или) способ применения Апоморфин (10 мг/мл, раствор для подкожного введения) нельзя вводить внутривенно, он предназначен ТОЛЬКО для подкожного болюсного введения. Возможными местами инъекции являются: передняя брюшная стенка и переднебоковая поверхность бёдер. Постоянное чередование мест введения может предупредить развитие местных подкожных реакций. Недопустимо использовать препарат, если раствор приобрёл зеленый оттенок. Перед применением раствор необходимо проверить визуально — следует использовать только прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц. Продолжительность терапии Продолжительность лечения выберет Ваш лечащий врач в соответствии с Вашей потребностью. Следуйте его рекомендациям. Если Вы ввели препарат Апоморфин больше, чем следовало Если Вы случайно ввели больше препарата, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы, поскольку Вам может потребоваться медицинская помощь. По возможности покажите врачу упаковку препарата Апоморфин. У Вас может наблюдаться замедление сердечного ритма, сильная тошнота, чрезмерная сонливость и/или затруднённое дыхание. Из-за низкого АД Вы также можете почувствовать слабость или головокружение, особенно при переходе в вертикальное положение. Если Вы ляжете и поднимете ноги, Вы почувствуете себя лучше. Если Вы забыли ввести препарат Апоморфин Введите препарат, когда он Вам потребуется. Не используйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили применение препарата Апоморфин Не прекращайте использовать этот препарат, не посоветовавшись с врачом. Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата Апоморфин, обратитесь к своему врачу. Пациенты, которым показано лечение апоморфином, должны быть в состоянии распознать предупреждающие признаки фазы «выключения» и способны делать самостоятельно инъекции (либо иметь опекуна, способного при необходимости выполнить им инъекции). Лечение апоморфином следует начинать в контролируемой обстановке специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (невролога). Лечение пациента леводопой, отдельно или в комбинации с другими агонистами дофамина, должно быть оптимизировано перед назначением апоморфина. Приём домперидона обычно следует начинать не менее чем 2 два дня до начала лечения апоморфином. Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной дозы и отменить его как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином необходимо для каждого пациента тщательно оценить факторы риска удлинения интервала QT, чтобы убедиться, что польза превышает риск. Препарат Апоморфин, 10 мг/мл, раствор для подкожного введения (картриджи), предназначен для многократного периодического болюсного подкожного введения с использованием специальной мультидозовой, многоразовой шприц-ручки. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны получить подробные инструкции по приготовлению и введению доз препарата, при этом особое внимание следует уделять правильному использованию необходимой шприц-ручки. Перед использованием необходимо удалить из картриджа оставшийся воздух (см. Инструкцию по использованию шприц-ручки). Существуют различия в дозирующей шприц-ручке препарата Апоморфин и других представленных на рынке продуктов, содержащих аналогичное действующее вещество, поэтому, когда пациент прошёл обучение и получил определённую ручку, переход на другой продукт должен сопровождаться переподготовкой под наблюдением медицинского работника. Соответствующую дозу для каждого пациента устанавливают с помощью схемы постепенного дозирования. Оптимальная доза апоморфина варьирует у разных людей, но после её установления остается относительно постоянной для каждого пациента. Предлагается следующая схема подбора оптимальной дозы апоморфина для подкожного введения: • 1 мг апоморфина (0,1 мл), что составляет примерно 15–20 мкг/кг, можно вводить подкожно во время гипокинетического периода или периода «выключения» и в течение 30 минут наблюдать за двигательной реакцией. • при отсутствии ответа в течение 30 минут или неадекватном ответе подкожно вводят вторую дозу — 2 мг (0,2 мл) и пациента наблюдают на предмет адекватного ответа в течение следующих 30 минут. • доза может быть увеличена путем дополнительных инъекций с интервалом не менее 40 минут между последующими инъекциями до достижения удовлетворительной двигательной реакции. После определения подходящей дозы можно сделать однократную подкожную инъекцию в нижнюю часть живота или внешнюю поверхность бедра при первых признаках «выключения». Нельзя исключить, что абсорбция может различаться в зависимости от места инъекции у одного человека. Соответственно, за пациентом следует наблюдать в течение следующего часа, чтобы оценить его реакцию на введение препарата (дозировка может быть изменена в зависимости от реакции пациента. Суточная доза апоморфина широко варьирует у разных пациентов и обычно находится в диапазоне 3–30 мг, вводимого подкожно за 1–10 инъекций (иногда требуется 12 инъекций в день). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина не превышала 100 мг, а доза разовой болюсной инъекции не превышали 10 мг. Шприц-ручка, используемая для введения препарата Апоморфин, не подходит для пациентов, которым необходимо введение разовых доз более 6 мг. Для этих пациентов необходимо использовать другие продукты. В ходе клинических исследований удавалось несколько снизить дозу леводопы; выраженность достигаемого снижения очень вариабельна у разных пациентов, коррекция дозы леводопы должна осуществляться с осторожностью под наблюдением опытного врача. После подбора режима дозирования доза домперидона может быть постепенно уменьшена (для небольшого числа пациентов, у которых не наблюдается рвоты или артериальной гипотензии даже полностью отменена). Способ применения Апоморфин, 10 мг/мл, раствор для подкожного введения, предназначен ТОЛЬКО для подкожного болюсного введения. Возможными местами инъекции являются: передняя брюшная стенка и переднебоковая поверхность бёдер. Постоянное чередование мест введения может предупредить развитие местных подкожных реакций. Апоморфин нельзя вводить внутривенно. Недопустимо использовать препарат, если раствор приобрёл зеленый оттенок. Перед применением раствор необходимо проверить визуально — следует использовать только прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, не содержащий видимых частиц. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат, Апоморфин может вызывать Прекратите применение препарата Апоморфин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения аллергической реакции — наблюдается редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000): сыпь; затруднение дыхания (особенно выдоха), отёк лица, губ, горла или языка. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Апоморфин, возникающие: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10) • образование узелков под кожей в месте инъекции, которые болезненны, беспокоят и могут быть красными и зудящими. Во избежание их образований желательно каждый раз менять место инъекции; • галлюцинации (слуховые или зрительные видения, ощущение вещей, которых нет). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • тошнота или рвота (особенно в начале лечения). Если Вы принимаете или если Вы не принимаете домперидон и плохо себя чувствуете, как можно скорее сообщите об этом своему врачу; • сонливость; • спутанность сознания; • зевота; • головокружение (особенно при переходе в вертикальное положение). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • увеличение непроизвольных движений или повышенная дрожь (дискинезия) во время периодов «включения»; • гемолитическая анемия (особенно у пациентов, одновременно принимающих леводопу). Снижение количества эритроцитов, что может сделать кожу бледно-желтой и вызвать слабость или одышку; • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), что увеличивает риск кровотечений или синяков; • внезапное засыпание; • затрудненное дыхание; • постуральная гипотензия (обычно носит преходящий характер) • сыпь (местные и генерализованные высыпания); • изъязвление кожи в месте инъекции; • ложноположительные результаты теста Кумбса. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000) • аномально высокое количество лейкоцитов в крови (эозинофилия). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) • периферические отёки — отёк ног, ступней или пальцев; • неспособность противостоять искушению совершить действия (нарушения импульсного контроля), которые могут нанести вред Вам или другим людям, что может включать:  сильное желание играть в азартные игры, несмотря на серьёзные личные или семейные последствия;  изменение или усиление сексуального влечения, вызывающие обеспокоенность у Вас или у других лиц;  неконтролируемые позывы к покупкам или иным тратам;  компульсивное переедание (поедание большего количества еды, чем обычно, и больше, чем необходимо для утоления голода); • агрессия, возбуждение; • обмороки; • головная боль. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1. Телефон: +7 (800) 550-99-03. Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@rosminzdrav.gov.ru. Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность В настоящее время в клинической практике недостаточно данных для оценки вероятности формирования пороков развития плода или проявления токсического действия апоморфина на плод при применении во время беременности. Использование данного препарата не рекомендуется беременным женщинам (за исключением случаев явной необходимости). Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли апоморфин с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии препаратом Апоморфин следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Сообщите своему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, сообщите своему врачу, если Вы принимаете следующие лекарства: • нейролептики; • препараты, удлиняющими интервал QT (например, хинидин и амиодарон); • седативные препараты; • антигипертензивные и кардиоактивные препараты; • дапоксетин; • тетрабеназин; • трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин); • макролидные антибиотики (эритромицин, азитромицин, кларитромицин); • этанол. Ваш врач сообщит вам, нужно ли Вам изменить дозу апоморфина или любого другого лекарства.

Перед применением препарата Апоморфин проконсультируйтесь с лечащим врачом. Особо обратите его внимание, если у Вас были: • нарушения психики в анамнезе после приёма противопаркинсонических препаратов; • недавние тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе: низкое артериальное давление (АД), высокое АД и Вы принимаете какие-либо лекарства для его снижения, Вы ощущаете слабость, или головокружение при переходе в вертикальное положение. • застойная сердечная недостаточность; • аномалии на электрокардиограмме — синдром удлинённого интервала QT (или у кого-то из членов Вашей семьи); • выраженные нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемии на фоне гастроэнтерита, диареи, приёма диуретиков); • прерывистое лечение апоморфином, в дополнение к непрерывной инфузии, не показано пациентам с реакцией «включения» на леводопу, сопровождающейся тяжёлой дискинезией или дистонией; • склонность к тошноте и рвоте. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии у пациентов, принимавших леводопу и апоморфин. Следует регулярно проводить анализы крови при одновременном применении леводопы и апоморфина. Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты дофамина могут вызывать эпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщите своему врачу, если Вы или Ваша семья/опекун заметили, что у Вас появляются побуждения или тяга вести себя необычным для Вас образом, и Вы не можете сопротивляться искушению выполнять определенные действия (нарушения импульсного контроля), которые могут включать в себя такое поведение, как пристрастие к азартным играм, чрезмерное потребление пищи, неадекватные денежные или траты, аномально высокое половое влечение или усиление сексуальных мыслей и чувств. Вашему врачу может потребоваться скорректировать или отменить дозу. У пациентов, получающих апоморфин, существует потенциальный риск развития синдрома дофаминовой дисрегуляции, который проявляется неконтролируемым желанием увеличивать дозу лекарств вопреки назначениям врача, накоплением и употреблением таблеток втайне от всех (периоды эйфории сменяются состоянием депрессии, подавленности, усиливается эмоциональная неустойчивость и агрессия). С этим препаратом следует обращаться с осторожностью — несмотря на то, что он бесцветный, он чувствителен к окислению и оставляет несмываемые пятна на текстиле и покрытиях (замедленное появление). Если к Вам относится какая-либо из вышеперечисленных ситуаций, сообщите об этом своему врачу. Дети и подростки Не применяйте препарат у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Препарат Апоморфин, сам по себе, оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Вместе с тем, необходимо обратить внимание водителей и лиц, работающих с механизмами, на риск возникновения сонливости на фоне применения данного препарата. Следует воздерживаться от вождения или участия в деятельности (например, работе с механизмами), пока такие побочные действия не пройдут. Препарат Апоморфин содержит натрия бисульфит Он в редких случаях может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности с такими симптомами, как сыпь или зуд кожи, отёчность век, лица или губ, отёк или покраснение языка, затруднённое дыхание (бронхоспазм). Если Вы испытываете эти побочные эффекты, немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Препарат содержит натрий Препарат Апоморфин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на картридж, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Апоморфин — дофаминергический агонист, стимулирующий рецепторы D1 и D2. Апоморфин оказывает противопаркинсоническое действие на уровне нигростриарных нейронов, стимулируя постсинаптические дофаминергические рецепторы. Апоморфин стимулирует дофаминергические рецепторы постремальной области, тем самым обусловливает его сильное рвотное действие. При парентеральном введении начало действия — быстрое (через 2–10 минут), продолжительность действия — короткая (45–90 минут в зависимости от пациента) Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. 2. О чём следует знать перед применением препарата Апоморфин