Доцетаксел Сандоз®

Препарат Доцетаксел – это противоопухолевый препарат из группы таксанов. Действующим веществом препарата является доцетаксел, получаемый из игл растения тис европейский. Доцетаксел останавливает рост опухолевых клеток и может быть назначен врачом для лечения опухолей молочной железы, некоторых форм опухолей легких, опухолях яичников, предстательной железы, желудка или головы и шеи. Препарат Доцетаксел применяют у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет для лечения следующих видов рака, как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами: Рак молочной железы (РМЖ) • распространенный рак молочной железы – препарат Доцетаксел назначают в монотерапии или в сочетании с доксорубицином, циклофосфамидом, капецитабином и трастузумабом; • рак молочной железы на ранней стадии с поражением или без поражения лимфатических узлов – препарат Доцетаксел назначают в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом. Рак легких • рак легких – препарат Доцетаксел назначают в монотерапии, в комбинации с цисплатином или карбоплатином. 2 Рак яичников • рак яичников – препарат Доцетаксел назначают в монотерапии. Рак предстательной железы • рак простаты (предстательной железы) – препарат Доцетаксел назначают в комбинации c преднизоном или преднизолоном или в монотерапии. Рак желудка (аденокарцинома) • рак желудка (аденокарцинома) – препарат Доцетаксел назначают для лечения рака желудка, включая рак зоны перехода пищевода в желудок, в комбинации с цисплатином и фторурацилом. Рак головы и шеи • рак головы и шеи – препарат Доцетаксел назначают в комбинации c цисплатином и фторурацилом. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Доцетаксел: • если у Вас аллергия на доцетаксел или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если количество клеток крови нейтрофилов слишком низкое; • если у Вас обнаружено выраженное заболевание печени; • если Вы беременны или кормите грудью. При применении доцетаксела в комбинации с другими препаратами следует также учитывать

Препарат Доцетаксел будет вводится Вам медицинским работником. Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза препарата подбирается Вашим лечащим врачом индивидуально. Она будет зависеть от Вашего веса и Вашего общего состояния. Ваш врач вычислит площадь поверхности тела в квадратных метрах (м 2 ) и определит дозу, которую Вы должны получить. Рак молочной железы (РМЖ) При терапии РМЖ рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м 2 ) и циклофосфамида (500 мг/м 2 ) каждые три недели (схема 6 ТАС). Всего 6 циклов. При терапии пациентов с операбельным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела: Химиотерапия по схеме АС-ТН: - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м 2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м 2 каждые 3 недели, 4 цикла. - ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м 2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: - цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза), день 2: доцетаксел 100 мг/м 2 , день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг; - циклы 6-8: день 1: доцетаксел 100 мг/м 2 и трастузумаб 2 мг/кг, день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг. - Через 3 недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года. Для лечения пациентов с операбельным и местно-распространенным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела: - АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м 2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м 2 каждые 3 недели, 4 цикла. - Т (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м 2 1 раз в 3 недели, 4 цикла. Местно-распространенный или метастатический РМЖ При местно-распространенном или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м 2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м 2 ; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м 2 . Для комбинации доцетаксел плюс трастузумаб рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг/м 2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. 7 Рак легких У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м 2 , сразу после него введение цисплатина 75 мг/м 2 в течение 30-60 минут или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 минут. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется лечение доцетакселом в дозе 75 мг/м 2 . Рак яичников Для 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м 2 каждые 3 недели в монотерапии. Рак предстательной железы Для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Для лечения пациентов с раком предстательной железы при появлении метастазов рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 1 раз в три недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Рак желудка (аденокарцинома) Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м 2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м 2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м 2 /сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получить предварительно противорвотные препараты при введении цисплатина. Рак головы и шеи Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая процедура поддержания водного баланса организма (до и после введения цисплатина). Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью. Дети Безопасность и эффективность доцетаксела у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения доцетаксела при раке носоглотки у детей и подростков от 1 месяца до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II). Пациенты пожилого возраста Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные 8 указания по применению доцетаксела у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации доцетаксела с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по применению капецитабина). Пациенты с печеночной недостаточностью Исходя из ряда полученных данных рекомендованная доза доцетаксела для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 75 мг/м 2 . У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени. При применении доцетаксела у пациентов с нарушением функции печени следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с почечной недостаточностью Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Путь и/или способ введения Лечение доцетакселом будет проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. В некоторых случаях Вам будет предложено принять так называемый курс премедикации, состоящий из препаратов кортикостероидов, таких как дексаметазон, за один день до введения доцетаксела, с продолжением его в течение одного или двух дней после приема препарата, с тем чтобы свести к минимуму некоторые нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после введения, в частности аллергические реакции и задержки жидкости (отек рук, ног или увеличение веса). Вливание (внутривенная инфузия) препарата будет длиться около одного часа, в течение которого Вы будете находиться в больнице. Обычно вливания (инфузии) доцетаксела проводятся один раз в 3 недели. Мониторинг Ваш врач может изменить дозу и частоту применения препарата в зависимости от Ваших анализов крови, Вашего общего состояния и Вашей реакции на доцетаксел. В частности, пожалуйста, сообщите врачу в случаях возникновения таких состояний, как диарея, появление язв во рту, чувство онемения или покалывания в конечностях, лихорадка, также передайте Вашему врачу результаты анализов крови. Такая информация позволит ему решить, есть ли необходимость в снижении дозы препарата. Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача. Если Вы приняли препарат Доцетаксел больше, чем следовало Если Вы случайно получили большее количество препарата Доцетаксел, чем было назначено, немедленно обратитесь к врачу. 9 Если Вы забыли принять препарат Доцетаксел В любом случае, если Вам не удалось получить необходимую дозу препарата в срок, посоветуйтесь с врачом. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу, если только Ваш врач не скажет Вам об этом. Если Вы прекратили прием препарата Доцетаксел После начала терапии доцетакселом пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Доцетаксел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Ваш врач обсудит их с Вами и объяснит потенциальные риски и преимущества Вашего лечения. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на доцетаксел являются: уменьшение количества эритроцитов или нейтрофилов, алопеция, тошнота, рвота, язвы во рту, диарея и усталость. Тяжесть нежелательных реакций доцетаксела может быть увеличена, когда препарат Доцетаксел применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Во время инфузии, могут возникнуть следующие аллергические реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • гиперемия, кожные реакции, зуд; • стеснение в груди, затруднение дыхания; • лихорадка или озноб; • боль в спине; • низкое кровяное давление. Могут возникнуть более серьезные реакции. Если у Вас была аллергическая реакция на паклитаксел в анамнезе, у Вас также может возникнуть аллергическая реакция на доцетаксел, которая может быть более тяжелой. Медицинский персонал будет внимательно следить за Вашим состоянием во время лечения. Немедленно сообщите врачу, если Вы заметите какой-либо из этих симптомов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций – Вам может потребоваться срочная медицинская помощь: Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000) • воспаление слизистой оболочки толстой кишки, тонкой кишки, которые могут быть опасными для жизни (частота неизвестна), образование сквозного отверстия в стенке 10 кишечника (перфорация кишечника). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) • желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия (проявляется нерегулярным и/или учащенным сердцебиением, сильной одышкой, головокружением и/или обмороком). Некоторые из этих симптомов могут быть серьезными; • синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (образование волдырей, шелушение или кровотечение на любом участке кожи (включая губы, глаза, рот, нос, гениталии, руки или ноги) с сыпью или без нее). Одновременно могут наблюдаться гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, озноб или боль в мышцах); • острый генерализованный экзантематозный пустулез (красная, чешуйчатая, распространенная сыпь с бугорками под отечной кожей (включая кожные складки, туловище и верхние конечности) и волдырями, сопровождающаяся лихорадкой); • синдром лизиса опухоли — это серьезное заболевание, выявляемое по результатам анализа крови, таким как повышение уровня мочевой кислоты, калия, фосфора и снижение уровня кальция; оно приводит к таким симптомам, как судороги, почечная недостаточность (уменьшение количества или потемнение мочи) и нарушение сердечного ритма; • воспаление мышц (миозит), проявляющееся болью, покраснением кожи, припухлостью, мышечной слабостью, ограничением подвижности, повышенной температурой тела и отдельной поражённой мышцы. Другие нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Доцетаксел Между инфузиями препарата Доцетаксел у Вас могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, частота которых может варьироваться в зависимости от комбинации полученных лекарств. Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10) • инфекции, снижение числа эритроцитов (анемия), лейкоцитов (которые важны при борьбе с инфекцией) и тромбоцитов; • аллергические реакции, описанные выше; • потеря аппетита (анорексия); • бессонница; • ощущение онемения или покалывания в конечностях или боль в суставах или мышцах; • головная боль; • изменение вкуса; • воспаление глаз или слезотечение; 11 • отеки, вызванные нарушением транспорта лимфы; • прерывистое дыхание; • насморк, воспаление горла и носа, кашель; • кровотечение из носа; • язвы во рту; • расстройства желудка, включая тошноту, рвоту и диарею, запор; • боль в животе; • несварение желудка; • выпадение волос: в большинстве случаев нормальный рост волос должен возвращаться. В некоторых случаях (частота неизвестна) регистрируется постоянная потеря волос; • покраснение и опухание ладоней или подошв, что может привести к шелушению кожи (это может также иметь место на руках, лице или теле); • изменение цвета ногтей, которые могут отслаиваться; • боль в мышцах, боль в спине или боль в костях; • изменение или отсутствие менструального цикла; • опухание рук, ног, ступней; • усталость или гриппоподобные симптомы; • увеличение или потеря веса; • инфекции верхних дыхательных путей. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • кандидоз полости рта; • обезвоживание; • головокружение; • нарушения слуха; • снижение артериального давления, нерегулярный или быстрый сердечный ритм; • сердечная недостаточность; • эзофагит; • сухость во рту; 12 • затрудненное или болезненное глотание; • кровоизлияние; • повышение уровня печеночных ферментов (отсюда необходимость регулярных анализов крови); • повышение уровня сахара крови (диабет); • снижение уровня калия, кальция и/или фосфатов в крови. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • обморок; • реакции в месте введения препарата, кожные реакции, воспаление венозной стенки (флебит), или отек; • образование сгустков крови (тромбов); • острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром (вид рака крови) (может возникнуть у пациентов, которые получают лечение доцетакселом в комбинации с некоторыми другими химиотерапевтическими средствами). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно) • интерстициальное заболевание легких (воспаление легких, вызывающее кашель и затрудненное дыхание). Воспаление легких также может развиваться, когда терапия доцетакселом используется совместно с лучевой терапией; • пневмония (инфекция легких); • легочный фиброз (рубцевание и уплотнение легких с одышкой); • помутнение зрения из-за набухания сетчатки глаза (кистозный макулярный отек); • снижение уровня натрия и/или магния в крови (нарушение электролитного баланса крови); • после введения доцетаксела в другое место наблюдалось возникновение реакции в месте предыдущего введения; • неходжкинская лимфома (рак, поражающий иммунную систему) и другие виды рака могут развиться у пациентов, получающих доцетаксел вместе с некоторыми другими противоопухолевыми препаратами. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. 13 Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Доцетаксел если Вы беременны. Вы не должны беременеть во время лечения и в течение 2 месяцев после окончания лечения 5 этим лекарством. Вы должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после окончания лечения, так как доцетаксел может быть вреден для будущего ребенка. Если беременность наступает во время лечения, Вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу. Грудное вскармливание Не применяйте препарат Доцетаксел если Вы кормите грудью. Фертильность Если Вы мужчина, проходящий лечение препаратом Доцетаксел, Вы должны избегать зачатия ребенка и должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после лечения этим лекарством. Рекомендуется проконсультироваться по вопросам сохранения спермы до начала лечения, так как доцетаксел может изменить мужскую фертильность (способность к зачатию).

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Возможно Вам потребуется коррекция дозы препарата или дополнительные исследования, которые может назначить врач. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доцетаксела с такими препаратами, как: • кетоконазол, интраконазол, вориконазол – препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций; • кларитромицин, телитромицин – препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций; • индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфиварин – препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции; • нефазодон – препарат, применяемый для лечения депрессий. Также необходима особая осторожность при одновременном применении таких препаратов, как: • циклоспорин, эритромицин, тролеандомицин – препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций; • терфенадин – препарат, применяемый для лечения аллергий. Этанол, содержащийся в данной лекарственной форме, может изменять действие других лекарственных препаратов.

Перед применением препарата Доцетаксел проконсультируйтесь с лечащим врачом. • Перед каждым применением доцетаксела у Вас должны брать анализ крови для контроля содержания различных клеток. • При приеме доцетаксела существует риск развития опасных для жизни желудочно- кишечных осложнений, таких как энтероколит, поэтому необходимо постоянное наблюдение врача. • Возможно проявление аллергических реакций различной степени тяжести на введение доцетаксела, это будет контролироваться врачом и в тяжелых случаях применение 3 препарата может быть отменено. Сообщите своему врачу, если у Вас ранее была аллергическая реакция на прием препарата паклитаксел. • При применении доцетаксела может возникать покраснение конечностей (ладоней и ступней) с отеком и последующим шелушением (ладонно-подошвенный синдром). • У пациентов с нарушениями функции печени есть высокий риск развития осложнений, поэтому врач может скорректировать дозу принимаемого препарата. • В случае появления у Вас отеков, необходимо ограничение солевого и питьевого режима и применение препаратов диуретиков, которые должен назначить врач. • При применении комбинации доцетаксела с другими препаратами, возможно развитие вторых первичных злокачественных новообразований, появление которых должно контролироваться врачом. • Если у Вас проблемы с сердцем, сообщите об этом лечащему врачу, так как применение доцетаксела может вызвать сердечную недостаточность различной степени тяжести, либо нарушение сердечного ритма. • Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть нарушения со стороны органа зрения. Пациенты, у которых возникают нарушения зрения, должны пройти срочное и полное обследование у офтальмолога, который может назначить дополнительное лечение. • Если Вам более 60 лет, при использовании доцетаксела возможно увеличение частоты нежелательных реакций, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении. • Женщинам в случае наступления у них беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу. • При достижении частичного уменьшения опухоли у женщин с раком молочной железы после применения доцетаксела, может проводится хирургическое удаление опухоли и при возможности удаление подмышечных лимфоузлов. Кроме того, может применяться последующее лечение гормональными препаратами, либо комбинированное лечение другими противоопухолевыми препаратами. • В отдельных случаях при применении доцетаксела возможно развитие такого явления, как синдром лизиса опухоли. Пациенты с риском развития синдрома лизиса опухоли (т.е. с нарушением функции почек, повышенным содержанием мочевой кислоты, объемной опухолью) должны находиться под тщательным наблюдением врача для соответствующего контроля этого синдрома. • Развитие тяжелых поражений отдельных нервов требует снижения дозы доцетаксела. Во всех вышеперечисленных случаях решение о корректировке дозы, либо отмене препарата будет принимать лечащий врач. Использование доцетаксела должно проводится под контролем врача. Доцетаксел является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и 4 приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если раствор доцетаксела или инфузионный раствор доцетаксела попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора доцетаксела на слизистые оболочки, их следует немедленно тщательно промыть водой. Дети и подростки Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Специальных исследований по влиянию доцетаксела на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, желудочно-кишечного тракта и др., а также наличие в составе препарата алкоголя могут привести к снижению скорости психомоторных реакций и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Доцетаксел управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Препарат Доцетаксел содержит этиловый спирт (этанол) Данный лекарственный препарат в дозировке 20 мг/мл содержит 0,46 г этанола в 1 мл. Количество в 1 мл данного лекарственного препарата эквивалентно 46 мл пива или 18 мл вина. Количество спирта в данном лекарственном препарате может негативно влиять на способность управлять транспортом или использовать механизмы. Это связано с тем, что оно может негативно влиять на суждение и скорость реакции.