Экстрамаб (Ниволумаб)100мг/10мл, (10мг/мл) №1

Препарат Нивокад применяется у взрослых и детей в возрасте от 12 лет до 18 лет: • в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы (разновидности рака кожи); •в качестве монотерапии для адъv0вантного лечения (назначаемого после основного лечения) полностьv0 резецированной (удаленной) меланомы стадий IIB, IIC, III или IV. Препарат Нивокад применяется у взрослых в возрасте от 18 лет: • для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого после платиносодержащей химиотерапии; •в комбинации с ипилимумабом и двумя циклами платиносодержащей химиотерапии для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения; •в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического или рецидивируv0щего немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения; •в комбинации с платиносодержащей химиотерапией при неоадъv0вантном лечении (применение лекарственного препарата до хирургического вмешательства) пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого; •для лечения распространённого почечно-клеточного рака после предшествуv0щей системной терапии; •в комбинации с ипилимумабом для лечения распространенного почечно-клеточного рака у пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения; •в комбинации с кабозантинибом для лечения распространенного почечно-клеточного рака у пациентов, ранее не получавших лечения; •для лечения рецидивируv0щей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина после предшествуv0щей аутологичной трансплантации стволовых клеток и терапии с использованием брентуксимаба ведотина или после 3-х и более линий системной терапии, вклv0чаv0щей аутологичнуv0 трансплантациv0 стволовых клеток; •для лечения рецидивируv0щего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после платиносодержащей терапии; •для лечения местнораспространенного неоперабельного или метастатического уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевыводящих путей) после платиносодержащей терапии, а также с прогрессированием в течение 12 месяцев после неоадъv0вантной или адъv0вантной платиносодержащей химиотерапии; •для адъv0вантного лечения мышечно-инвазивного уротелиального рака у пациентов с высоким риском рецидива после радикальной резекции и с экспрессией опухолевыми клетками PD-L1 ≥ 1%; •в комбинации с ипилимумабом для лечения взрослых пациентов с гепатоцеллv0лярным раком после предшествуv0щей терапии сорафенибом; •в качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического колоректального рака (рака толстой или прямой кишки) у пациентов с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана; •в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры (разновидности рака, поражаv0щего слизистуv0 оболочку легкого) у пациентов, ранее не получавших лечения; 3 • для адъv0вантного лечения пациентов с раком пищевода или пищеводно- желудочного перехода с микроскопической резидуальной опухольv0 после предшествуv0щей неоадъv0вантной химиолучевой терапии; •в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком желудка, пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномой пищевода с экспрессией лиганда рецептора запрограммированной гибели (PD-L1) (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS)) CPS ≥ 5; •для лечения пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивируv0щим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после предшествуv0щей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины; •в комбинации с ипилимумабом в качестве первой линии терапии у пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивируv0щим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 ≥ 1%; •в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивируv0щим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 ≥ 1%. Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. 2. О чем с\bедует знать перед применением препарата Нивокад Тщательно соблv0дайте все инструкции Вашего лечащего врача. Они могут отличаться от общей информации, содержащейся в этом листке-вкладыше. Перед применением препарата Нивокад проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Не применяйте препарат Нивокад в с\bедующих с\bучаях: • если у Вас аллергия на ниволумаб или лv0бые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); •если Вы беременны или кормите грудьv0. При возникновении лv0бых вопросов свяжитесь с лечащим врачом.

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза препарата Нивокад Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в кач\bств\b монот\bрапии для л\bч\bния н\bоп\bраб\bльной или м\bтастатич\bской м\bланомы и адъювантной т\bрапии м\bланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад для взрослых составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в кач\bств\b монот\bрапии для л\bч\bния н\bм\bлкокл\bточного рака л\bгкого, поч\bчно-кл\bточного рака, классич\bской лимфомы Ходжкина, рака головы и ш\bи, урот\bлиального рака, адъювантной т\bрапии мыш\bчно-инвазивного урот\bлиального рака, колор\bктального рака, адъювантной т\bрапии рака пищ\bвода или пищ\bводно-ж\bлудочного п\bр\bхода, плоскокл\bточного рака пищ\bвода, рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели в зависимости от показаний к применениv0. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния н\bоп\bраб\bльной или м\bтастатич\bской м\bланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг – первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния н\bм\bлкокл\bточного рака л\bгкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом и платиносод\bржащ\bй химиот\bрапи\bй для л\bч\bния н\bм\bлкокл\bточного рака л\bгкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (2 цикла). После завершения 2 курсов химиотерапии препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с платиносод\bржащ\bй химиот\bрапи\bй для н\bоадъювантного л\bч\bния н\bм\bлкокл\bточного рака л\bгкого, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг ниволумаба с платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (3 цикла). 7 Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния распростран\bнного поч\bчно-кл\bточного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг – первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с кабозантинибом для л\bч\bния распростран\bнного поч\bчно-кл\bточного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели с кабозантинибом 40 мг внутрь один раз в день. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния г\bпатоц\bллюлярного рака, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг – первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния м\bтастатич\bского рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг/кг или 240 мг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния злокач\bств\bнной м\bзот\bлиомы пл\bвры, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с химиот\bрапи\bй на основ\b фторпиримидина и платины для л\bч\bния рака ж\bлудка или пищ\bводно-ж\bлудочного п\bр\bхода или ад\bнокарциномы пищ\bвода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 360 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели или 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с химиот\bрапи\bй на основ\b фторпиримидина и платины для л\bч\bния плоскокл\bточного рака пищ\bвода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели или 480 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 4 недели. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния плоскокл\bточного рака пищ\bвода, рекомендуемая доза препарата Нивокад составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. В зависимости от Вашей дозы соответствуv0щее количество препарата Нивокад перед использованием будет разведено 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий. Для получения необходимой дозы может потребоваться более одного флакона препарата Нивокад. Применение у детей и подростков 8 Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в кач\bств\b монот\bрапии для л\bч\bния н\bоп\bраб\bльной или м\bтастатич\bской м\bланомы и адъювантной т\bрапии м\bланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела 40 кг и больше составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; для детей в возрасте от 12 лет с массой тела меньше 40 кг составляет 3 мг/кг каждые 2 недели или 6 мг/кг каждые 4 недели. Если пр\bпарат Нивокад назнача\bтся в комбинации с ипилимумабом для л\bч\bния н\bоп\bраб\bльной или м\bтастатич\bской м\bланомы, рекомендуемая доза препарата Нивокад для детей в возрасте от 12 лет составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Нивокад: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела 40 кг и больше составляет 240 мг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии); для детей в возрасте от 12 лет с массой тела меньше 40 кг составляет 3 мг/кг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 6 мг/кг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Путь и (и\bи) способ введения Вы получите терапиv0 препаратом Нивокад в условиях больницы или клиники под наблv0дением опытного врача. Препарат Нивокад будет вводиться в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут, каждые 2 или 3, или 4 недели, в зависимости от назначенной Вам дозы. Ваш врач будет продолжать терапиv0 препаратом Нивокад до тех пор, пока Вы будете получать от него пользу или пока не перестанете переносить лечение. Ипилимумаб будет вводиться в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут. Если препарат Нивокад применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения меланомы, распространенного почечно-клеточного рака, гепатоцеллv0лярного рака, метастатического рака толстой или прямой кишки, Вам будут вводить инфузиv0 в течение 30 минут каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого его будут вводить в виде инфузии в течение 30 минут, каждые 2 или 4 недели, в зависимости от принимаемой дозы (фаза монотерапии). Если препарат Нивокад назначается в сочетании с ипилимумабом для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, Вам будут вводить инфузиv0 в течение 30 минут каждые 3 недели. Если препарат Нивокад назначается в сочетании с химиотерапией для лечения рака желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномы пищевода, Вам будут вводить инфузиv0 в течение 30 минут каждые 3 недели или каждые 2 недели, в зависимости от принимаемой дозы. Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузиv0 препарата Нивокад в течение 30 минут каждые 2 недели. Если препарат Нивокад назначается в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузиv0 препарата Нивокад в течение 30 минут каждые 3 недели. Если препарат Нивокад вводят в комбинации с кабозантинибом, Вам будут вводить инфузиv0 в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели, в зависимости от назначенной дозы. 9 Продо\bжите\bьность терапии Длительность лечения препаратом Нивокад устанавливает лечащий врач. Ес\bи Вы забы\bи применить препарат Нивокад Очень важно соблv0дать все записи на прием для получения препарата Нивокад. Если Вы пропустили такой прием, спросите своего врача, когда назначено получение следуv0щей дозы. Ес\bи Вы прекрати\bи применение препарата Нивокад Прекращение лечения может привести к потере достигнутого клинического эффекта лекарственного средства. Не прекращайте самостоятельно лечение препаратом Нивокад, если Вы не обсудили это с лечащим врачом. Если препарат Нивокад назначается в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, Вам сначала введут препарат Нивокад, а затем другое лекарственное средство. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применениv0 назначенных препаратов, чтобы понять, как их применять. Если у Вас есть вопросы по ним, обратитесь к лечащему врачу. При наличии вопросов по применениv0 препарата, обратитесь к лечащему врачу. 4. Возможные неже\bате\bьные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Нивокад может вызывать нежелательные явления, однако, они возникаv0т не у всех. Ваш врач обсудит это с Вами и объяснит риски и преимущества Вашего лечения. Помните о важных симптомах воспа\bения. Препарат Нивокад действует на иммуннуv0 систему и может вызвать воспаление в Вашем организме. Воспаление может нанести серьезный вред Вашему организму, а некоторые воспалительные состояния могут быть опасными для жизни и потребовать лечения или отмены препарата Нивокад. При применении то\bько препарата Нивокад были зарегистрированы следуv0щие При необходимости перевода пациентов с режима дозирования 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели на режим дозирования 480 мг каждые 4 недели, первуv0 дозу 480 мг следует вводить через две недели после введения последней дозы 3 мг/кг или 240 мг. И наоборот, если пациенты должны быть переведены с режима дозирования 480 мг каждые 4 недели на 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели, первуv0 дозу 3 мг/кг или 240 мг следует вводить через четыр

действие лекарственного средства. Не принимайте какие-\bибо другие \bекарственные средства во время лечения, предварительно не посоветовавшись с врачом. Беременность и грудное вскарм\bивание Если Вы беременны или кормите грудьv0, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Нивокад, если Вы беременны. Если Вы беременны, сообщите об этом лечащему врачу Препарат Нивокад противопоказан к применениv0 при беременности. Эффекты препарата Нивокад у беременных неизвестны, возможно, что действуv0щее вещество, ниволумаб, может нанести вред нерожденному ребенку. Вы должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом Нивокад и в течение не менее 5 месяцев после введения последней дозы препарата Нивокад, если Вы женщина, которая может забеременеть. Если Вы забеременели во время применения препарата Нивокад, сообщите об этом своему врачу. Грудное вскармливание Не применяйте препарат Нивокад в период грудного вскармливания. Сообщите лечащему врачу, если Вы кормите грудьv0 или собираетесь начать кормление грудьv0. Препарат Нивокад противопоказан к применениv0 кормящим матерям. Неизвестно, попадает ли препарат Нивокад в грудное молоко. Нельзя исклv0чить риск для грудного ребенка. Управ\bение транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Нивокад или препарат Нивокад в комбинации с ипилимумабом может оказывать несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с \b механизмами. Могут возникнуть некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы, в том числе усталость. Вам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами, требуv0щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения препаратом до установления факта, что данные Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом в случае, если Вы планируете управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Препарат Нивокад содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 480 мг, то есть, по сути, не содержит натрия. Некоторые неже\bате\bьные реакции могут быть серьезными и требуют немед\bенного обращения за медицинской помощью, ес\bи при \bечении препаратом Нивокад Вы обнаружите признаки неже\bате\bьных реакций, приведённых ниже. Очень часто (могут возникать бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 10): •инфекция верхних дыхательных путей; •водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диар\bя); рвота; тошнота; боль в животе; •кожная сыпь, иногда с волдырями, зудом; •повышение температуры тела (гип\bрт\bрмия), скопление жидкости в тканях организма (от\bк, в т. ч. выраженные отеки нижних конечностей (п\bриф\bрич\bски\b от\bки)); •одышка, кашель; •боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны спины (ск\bл\bтно- мыш\bчная боль) и суставах (артралгия). Часто (могут возникать н\b бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 10): •серьезная инфекция легких (пн\bвмония); •аллергические реакции (гип\bрчувствит\bльность), инфузионные реакции на введение лекарств, в том числе опасная для жизни аллергическая реакция; • пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотир\bоз); повышенная активность щитовидной железы, что 10 может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерv0 веса (гип\bртир\bоз); воспаление щитовидной железы, расположенной в шее под гортаньv0 (тир\bоидит); • поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов, вызываv0щее онемение, слабость, покалывание или жгучуv0 боль в руках и ногах (н\bйропатия п\bриф\bрич\bская); •воспаление в тканях легких без инфекции, вызываv0щее одышку, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пн\bвмонит); •одышка, интенсивный сухой кашель, ощущение тяжести и сдавливания в грудной клетке, скопление жидкости в оболочке легких (пл\bвральный выпот); •воспаление толстого кишечника (колит), сухость во рту; •чувство стянутости кожи, шелушение, трещины, легко возникаv0т раздражения и зуд (сухость кожи); покраснение кожи, вызванное приливом крови (эрит\bма); зуд, покраснение кожи с появлением пузырей и волдырей (крапивница); •боль и отечность в суставах (артрит); •боль, боль в груди; •нечеткость зрения, сухость глаз; •нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокращаv0тся (сжимаv0тся) предсердия (м\bрцат\bльная аритмия или фибрилляция пр\bдс\bрдий); •уменьшение количества воды в организме (об\bзвоживани\b); •снижение объема или отсутствие мочи, отеки на ногах и лице, боль в пояснице (поч\bчная н\bдостаточность, вклv0чая р\bзко\b сниж\bни\b функции поч\bк). Нечасто (могут возникать н\b бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 100): •увеличение количества эозинофилов, разновидность лейкоцитов (эозинофилия); •снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпоч\bчниковая н\bдостаточность); снижение функции гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга (гипопитуитаризм), в том числе воспаление гипофиза (гипофизит); сахарный диабет; •повышенный уровень кислотности крови (м\bтаболич\bский ацидоз); •множественное поражение периферических нервных волокон, вызываv0щее онемение и слабость (полин\bйропатия); поражение нервов аутоиммунной природы, вызываv0щее онемение, слабость, покалывание или жгучуv0 боль (аутоиммунная н\bйропатия); • воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (ув\bит); •воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (п\bрикардиальны\b расстройства), нарушение сердечного ритма (аритмия, вклv0чая ж\bлудочковую аритмию); •воспаление сердечной мышцы (миокардит); •воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит); •скопление жидкости (экссудата) в легочной ткани (паренхиме) (инфильтрация л\bгких); •воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (г\bпатит); •нарушение оттока желчи из печени в кишечник, застой желчи в желчных путях (хол\bстаз); •появление на коже пятен синv0шно-красного цвета, узелков, пузырьков и эрозий (эрит\bма многоформная); •воспалительное заболевание, которое проявляется больv0 и скованностьv0 в группах мышц в области шеи, плеч и бедер (р\bвматич\bская полимиалгия); •аутоиммунное заболевание различных органов и систем организма, характеризуv0щееся образованием в пораженных тканях воспаленных плотных узелков – гранулем (саркоидоз). 11 Редко (могут возникать н\b бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 1000): • воспаление оболочек головного и спинного мозга, не связанное с заражением бактериями (ас\bптич\bский м\bнингит); •заболевание, вызываv0щее воспаление или увеличение лимфатического узла (лимфад\bнит Кикучи); •состояние, когда в крови накапливается слишком много кетонов, как осложнение сахарного диабета (диаб\bтич\bский к\bтоацидоз); снижение выработки гормона паращитовидных желез – небольших желез, расположенных возле щитовидной железы (гипопаратир\bоз); •временное воспаление нервов, которое вызывает боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гий\bна-Барр\b); утрата защитной оболочки нервов (демиелинизация), состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляv0тся (миаст\bнич\bский синдром); •воспаление головного мозга, которое может проявляться в виде спутанности сознания, лихорадки, проблем с памятьv0 или судорог (энц\bфалит); •воспаление кровеносных сосудов (васкулит); •язва двенадцатиперстной кишки; •зуд, образование волдырей на коже, шелушение или язвы и/или изъязвления во рту или на слизистой оболочке носа, горла или области гениталий (синдром Стив\bнса- Джонсона или токсич\bский эпид\bрмальный н\bкролиз (в зависимости от площади пораженной кожи)), которое может привести к летальному исходу; •заболевание, при котором иммунная система атакует железы, производящие влагу для тела, например слезы и слv0ну (синдром Ш\bгр\bна); боли в мышцах, болезненность или слабость мышц, не вызванные физическими упражнениями (миопатия); слабость, отёчность или болезненность мышц (миозит); скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм, моча красновато-коричневого цвета (рабдомиолиз); •воспаление, которое поражает канальцы почек и ткани, окружаv0щие их (интерстициальнуv0 ткань) (тубулоинт\bрстициальный н\bфрит); неинфекционное воспаление мочевого пузыря, которое вызывает боль в нижней части живота, а также различные нарушения мочеиспускания (цистит н\bинф\bкционный); Другие возможные неже\bате\bьные реакции Другие возможные нежелательные реакции препарата Нивокад перечислены ниже. Если эти Очень часто (могут возникать бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 10): •запор; •усталость; •снижение аппетита; •головная боль; •снижение количества белых клеток крови нейтрофилов, лейкоцитов, или лимфоцитов (н\bйтроп\bния, л\bйкоп\bния, лимфоп\bния); снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества красных кровяных клеток (эритроцитов) в крови (ан\bмия); уменьшение количества тромбоцитов (легче появляv0тся синяки или кровотечения) (тромбоцитоп\bния); • высокий уровень сахара в крови (гип\bрглик\bмия), кожный зуд. Часто (могут возникать н\b бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 10): •воспаление слизистой оболочки бронхов (бронхит); •головокружение; •высокое артериальное давление (гип\bртония); 12 •воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит); •заболевание, когда на коже появляv0тся различные по форме светлые пятна в результате уменьшения количества меланоцитов в коже (витилиго); •истончение волос, частичное или полное выпадение волос (алоп\bция); •увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) более 100 ударов в минуту (тахикардия); • снижение массы тела, низкий уровень сахара в крови (гипоглик\bмия). Нечасто (могут возникать н\b бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 100): •воспаление поджелудочной железы (панкр\bатит); •поражение кожи собственной иммунной системой, с образованием узелков (папул) и красными пятнами на коже, часто с серебристыми чешуйками (псориаз); поражение кожи лица, при котором нос и щеки имеv0т необычно красный цвет (розац\bа). Неизвестно (исходя из им\bющихся данных частоту возникнов\bния опр\bд\bлить н\bвозможно): •отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.); •нарушение обмена веществ, связанное с попаданием в кровь содержимого клеток опухоли при их гибели (синдром лизиса опухоли); • воспалительное заболевание, поражаv0щее глаза, кожу и оболочки ушей, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харада); •состояние, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борv0тся с инфекцией, называемых гистиоцитами и лимфоцитами, которые могут вызывать различные симптомы (г\bмофагоцитарный лимфогистиоцитоз); •образование пятнистых высыпаний на коже, склонных к шелушениv0 (лишай, в том числе склероатрофический), прочие лишаи. При применении препарата Нивокад в сочетании с ипи\bимумабом при ме\bаноме, гепатоце\b\bю\bярном раке, почечно-к\bеточном раке, ко\bоректа\bьном раке и неме\bкок\bеточном раке \bегких (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от показания к применениv0) были зарегистрированы следуv0щие Некоторые неже\bате\bьные реакции могут быть серьезными и требуют немед\bенного обращения за медицинской помощью, ес\bи при \bечении препаратом Нивокад, Вы обнаружите признаки неже\bате\bьных реакций, приведённых ниже. Очень часто (могут возникать бол\b\b ч\bм у 1 ч\bлов\bка из 10): • пониженная активность щитовидной железы, что может вызвать усталость или увеличение массы тела (гипотир\bоз); повышенная активность щитовидной железы, что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерv0 веса (гип\bртир\bоз); •одышка; •водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки (диар\bя); рвота; тошнота; боль в животе; воспаление толстого кишечника (колит); •сыпь, кожный зуд; •боль в костях, боль в мышцах, боль в конечностях, боль со стороны

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо препараты, вклv0чая лекарственные средства, подавляv0щие иммуннуv0 систему, например, глv0кокортикостероиды, поскольку данные лекарственные средства могут влиять на действие препарата Нивокад. Однако, после лечения препаратом Нивокад лечащий врач может назначить глv0кокортикостероиды, чтобы уменьшить лv0бые возможные

Перед применением препарата Нивокад проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как его применение может вызвать: • проб\bемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма; •проб\bемы с \bегкими, такие как затрудненное дыхание или кашель. Это могут быть признаки воспаления легких (пневмонит или интерстициальное заболевание легких); •диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул более 3-х раз в сутки) или лv0бые симптомы воспаления толстого кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле; •воспа\bение печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут вклv0чать нарушения функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуху), боль в правой части живота или усталость; •воспа\bение и\bи проб\bемы с почками. Признаки и симптомы могут вклv0чать нарушения функции почек или уменьшение объема мочи; •проб\bемы с же\bезами внутренней секреции (вклv0чая гипофиз, щитовиднуv0 железу, паращитовиднуv0 железу и надпочечники), которые могут повлиять на функционирование 4 этих желез. Признаки и симптомы того, что эти железы не работаv0т должным образом, могут вклv0чать упадок сил (крайнv0v0 усталость), изменение массы тела или головнуv0 боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения; • сахарный диабет (симптомы вклv0чаv0т чрезмернуv0 жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в крови кислота вследствие сахарного диабета); •воспа\bение кожи, которое может привести к тяжелой кожной реакции (известной как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжелой кожной реакции могут вклv0чать сыпь, зуд и шелушение кожи (возможно, с летальным исходом); •воспа\bение мышц, такое как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (слабость, отёчность или болезненность мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм, моча красновато-коричневого цвета). Признаки и симптомы могут вклv0чать мышечнуv0 боль, скованность, слабость, боль в груди или сильнуv0 усталость; •отторжение трансп\bантата со\bидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.); •реакции «трансп\bантат против хозяина» (осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток); •гемофагоцитарный \bимфогистиоцитоз. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борv0тся с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут вклv0чать увеличение печени и/или селезенки, кожнуv0 сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, легко возникаv0щие синяки, аномалии почек и проблемы с сердцем; •воспа\bение тканей го\bовного мозга (энцефа\bит). Симптомы могут вклv0чать головнуv0 боль, рвоту, тошноту, ломоту и боль в суставах, высокуv0 температуру тела, спутанность сознания, сонливость, дезориентациv0, судороги, изменения поведения личности. Немед\bенно сообщите своему врачу, если у Вас появились какие-либо из этих признаков или симптомов, и они усиливаv0тся. Не пытайтесь самостояте\bьно \bечить симптомы другими \bекарственными средствами. Ваш врач может поступить следуv0щим образом: o назначить Вам другие лекарственные средства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы; oотложить прием следуv0щей дозы препарата Нивокад; oили полностьv0 прекратить лечение препаратом Нивокад. Обратите внимание, что эти признаки и симптомы иногда прояв\bяются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после введения последней дозы. Перед началом лечения Ваш врач проверит общее состояние Вашего здоровья. Во время лечения Вам также будут проводить ана\bизы крови. Проконсу\bьтируйтесь с врачом, прежде чем начнете по\bучать препарат Нивокад, ес\bи у Вас имеется: • аутоиммунное забо\bевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки); •забо\bевание печени; •забо\bевание почек; •ме\bанома г\bаза; ранее Вы получали ипилимумаб, другое лекарство от меланомы, и у Вас возникли серьезные неже\bате\bьные реакции вследствие этого лечения; 5 •Вам сказали, что рак распространи\bся на мозг; •забо\bевание \bегких или в анамнезе имеется воспа\bение \bегких; •рак носог\bотки и\bи с\bюнной же\bезы; •забо\bевание же\bудочно-кишечного тракта; •Вы принимали \bекарственные средства, подав\bяющие иммунную систему. Ос\bожнения при трансп\bантации ство\bовых к\bеток с испо\bьзованием донорских (а\b\bогенных) ство\bовых к\bеток пос\bе \bечения препаратом Нивокад. Эти осложнения могут быть серьезными и привести к смерти. Ваш лечащий врач будет следить за Вами на предмет признаков осложнений, если Вам проведут трансплантациv0 аллогенных стволовых клеток. Дети и подростки Не применяйте препарат Нивокад у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет (при лечении меланомы - у детей от 0 до 12 лет) поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены.

Симптомы Случаев передозировки выявлено не было. Лечение При передозировке лечение должно заклv0чаться в проведении симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникаv0щими нежелательными реакциями при тщательном наблv0дении за пациентом. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исклv0чением упомянутых в разделе «Инструкции по приготовлениv0 и введениv0 препарата».