Фтордезоксиглюкоза, 18F

Диагностические радиофармацевтические средства; радиофармацевтические средства для диагностики новообразований; другие радиофармацевтические средства для диагностики новообразований. Код ATX V09IX04. Физико-химические свойства Препарат представляет собой изотонический раствор натрия хлорида, содержащий фтор- 18 в химической форме 2-дезокси-2-[ 18 F]фтор-D-глюкозы (Фтордезоксиглюкоза, 18 F), т.е. С.2 D-глюкозы, в молекуле которой гидроксильная группа во втором положении замещена на радионуклид фтор-18. Препарат получают без добавления носителя. Объемная активность раствора – 40-2500 МБк/мл на дату и время производства; рН – 4,5-8,0; радиохимическая чистота – не менее 95%. Гамма-спектр испытуемого образца должен иметь линию с энергией 0,511 МэВ, соответствующую аннигиляционному гамма-излучению фтора-18. Может наблюдаться суммарный пик небольшой интенсивности с энергией 1,022 МэВ, обусловленный одновременной регистрацией двух квантов аннигиляции. Активность радионуклида фтор- 18 уменьшается с периодом полураспада 110±5 минут.

Лекарственный препарат применяется исключительно в диагностических целях. РФЛП Фтордерзоксиглюкоза, 18 F показан к применению у взрослых и детей при проведении ПЭТ для: • раннего выявления злокачественных новообразований, • дифференциальной диагностики злокачественных опухолей, • контроля эффективности проведенного специализированного лечения злокачественных опухолей, • оценки жизнеспособности миокарда, С.4 • диагностики эпилепсии, черепно-мозговой травмы, цереброваскулярных заболеваний и заболеваний головного мозга, связанных с изменением метаболизма.

Гиперчувствительность к флудезоксиглюкозе (18F) или к любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность и период грудного вскармливания.

Препарат Фтордерзоксиглюкоза, 18 F должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебно-профилактических учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами. Диагностическая доза для проведения ПЭТ головного мозга и миокарда составляет 100- 120 МБк на 1 м 2 поверхности тела пациента, при этом как правило используют 150-240 МБк на 1 исследование. Площадь поверхности тела рассчитывается по номограмме, исходя из веса и роста пациента. Препарат вводится внутривенно-струйно в объеме 0,5 – 2,0 мл. При ПЭТ исследовании всего тела диагностическая доза препарата составляет 220 МБк на 1 м 2 поверхности тела пациента; как правило используют 300 – 550 МБК на 1 исследование. Препарат вводится внутривенно медленно в объеме 5,0 – 10,0 мл. С.5 Препарат Фтордерзоксиглюкоза, 18 F вводится внутривенно. Обычно перед введением требуемую для данного пациента дозу флудезоксиглюкозы (18F) разводят стерильным физиологическим раствором, доводя объем содержимого шприца до 5,0-10,0 мл, что необходимо для точного дозирования вводимой активности и снижения захвата РФЛП в головном мозге и миокарде. Радиоактивность оставшегося в шприце препарата после введения следует измерять для уточнения введенной дозы. Из фармакокинетических данных о времени максимального накопления флудезоксиглюкозы (18F) в органах и скорости ее выведения следует, что оптимальным временем начала сканирования миокарда и головного мозга является 35-40 минут после введения препарата, при этом условия для исследования головного мозга и миокарда сохраняются еще в течение 60-70 минут после его введения. При исследовании в режиме «все тело» оптимальным временем начала сканирования является 90-120 минут после внутривенного введения препарата. Оптимальные условия для исследования всего тела у онкологических пациентов сохраняются в течение 4 часов после введения препарата. Лучевые нагрузки Дозовые коэффициенты для расчета эффективных доз облучения пациентов при использовании препарата флудезоксиглюкоза (18F) (МУ 2.6.1.3151-13): Соединение Дозовые коэффициенты, мЗв/МБк Взрослые 12-17лет 8-12 лет 3-7 лет 0-2 года флудезоксиглюкоза (18F) 0,019 0,024 0,037 0,056 0,095 Дозовый коэффициент при внутривенном введении флудезоксиглюкозы (18F) у взрослых составляет 19 х 10 -3 мЗв/МБк. При введении диагностической дозы препарата (от 150 до 550 МБк) эффективная доза составляет 2,85-10,45 мЗв. Поглощенные дозы облучения у взрослых пациентов при внутривенном введении препарата флудезоксиглюкоза (18F) по органам: Органы и ткани Поглощенная доза 10 -3 мГр/МБк Красный костный мозг 11 Скелет 14 Яички 14 Яичники 15 Печень 16 С.6 Легкие 16 Сердце 17 Почки 19 Желудок 25 Поджелудочная железа 27 Селезенка 39 Головной мозг 43 Мочевой пузырь 114

При применении препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в рекомендуемых дозах побочных действий не отмечалось. Возможно развитие аллергических реакций.

Женщины с детородным потенциалом До введения РФЛП женщине детородного возраста, необходимо установить наличие или отсутствие беременности. Любая женщина, у которой отсутствует менструация, должна считаться беременной, пока не будет доказано обратное. При подозрении на возможную беременность (при отсутствии менструации, нерегулярных менструациях и т.п.) пациентке должны быть предложены альтернативные методы диагностики без использования ионизирующего излучения (если таковые имеются). Беременность Применение препарата при беременности противопоказано. Лактация Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Все лекарственные препараты, которые влияют на содержание глюкозы, могут повлиять на чувствительность диагностического метода с использованием флудезоксиглюкозы (18F), в частности, глюкокортикостероиды, производные вальпроевой кислоты, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и катехоламины. При введении колониестимулирующих факторов (КСФ) наблюдается повышенное поглощение флудезоксиглюкозы (18F) костным мозгом и селезенкой в течение нескольких дней. Это необходимо учитывать при интерпретации изображений ПЭТ. Разделение терапии КСФ и ПЭТ с интервалом не менее 5 дней может свести к минимуму эти помехи. С.7 Введение глюкозы и инсулина влияет на поступление флудезоксиглюкозы (18F) в клетки. В случае высокого содержания глюкозы в крови, а также низкого уровня инсулина в плазме снижается поступление флудезоксиглюкозы (18F) в органы и опухоли. Исследований взаимодействия между флудезоксиглюкозой (18F) и каким-либо контрастным средством для компьютерной томографии не проводилось.

Индивидуальное обоснование пользы и риска Для каждого пациента воздействие радиации должно быть оправдано ожидаемой пользой. В каждом случае следует применять минимально возможную активность, позволяющую получить требуемую диагностическую информацию. Общие указания Работа с препаратом проводится в соответствии с: • «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99/2010), • «Нормами радиационной безопасности» (НРБ-99/2009), • Методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ 2.6.1.1892-04). Подготовка пациента Наилучшие условия для выявления злокачественных опухолей создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4-6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500-800 мл воды) после введения РФЛП. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение флудезоксиглюкозы (18F) из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшаются уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка. У пациентов с сахарным диабетом перед исследованием необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. ПЭТ с флудезоксиглюкозой (18F) проводится только при условии нормальной или пониженной концентрации глюкозы в крови.

Симптомы Симптомов передозировки не зафиксировано. Лечение В случае радиационной передозировки препарата поглощенная доза пациентом должна быть снижена, насколько это возможно, путем увеличения выведения радионуклида из организма за счет форсированного диуреза и частого опорожнения мочевого пузыря. Следует также оценить примененную эффективную дозу.

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими С.8 повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.

При введении данного радиофармацевтического лекарственного препарата (Далее - РФЛП) в норме в порядке убывания уровня накопления визуализируются следующие органы: кора головного мозга, миокард, лоханки почек, мочевой пузырь, ротоглотка, желудок. РФЛП может накапливаться в толстой кишке, мышцах скелетной мускулатуры. В остальных органах и тканях в норме наблюдается фоновое накопление РФЛП. Гиперфиксация РФЛП наблюдается в коре головного мозга и миокарде вследствие повышенного метаболизма глюкозы в этих органах. Флудезоксиглюкоза (18F) является неспецифическим туморотропным РФЛП и накапливается в повышенных количествах в клетках злокачественных опухолей и метастазах, что связано с присущим им гипергликолизом. Степень накопления флудезоксиглюкозы (18F) в клетках злокачественных опухолей коррелируется с распространенностью неопластического процесса. Препарат также позволяет оценить эффект от проведенного лечения, так как при эффективном лечении процент накопления препарата в опухолях снижается, а при неэффективности – не изменяется или возрастает. Флудезоксиглюкоза (18F) активно транспортируется в клетки белками-транспортерами, где подвергается фосфорилированию с образованием фтордезоксиглюкозы-6-фосфата, 18 F, продукта, который в дальнейшие реакции не вступает, и в таком виде удерживается в клетках злокачественных опухолей. В неизменных клетках тканей и органов наблюдается дефосфорилирование с образованием фтордезоксиглюкозы, 18 F, которая выводится из нормальных клеток и может перераспределяться. Наилучшие условия для выявления злокачественных опухолей создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4-6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500-800 мл воды) после введения РФЛП. Пациенту предлагают несколько раз С.3 опорожнить мочевой пузырь. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение метки из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшаются уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка. Флудезоксиглюкоза (18F) является кардиотропным РФЛП, и по своим диагностическим свойствам пригодна для исследования метаболизма глюкозы в миокарде. РФЛП позволяет оценивать степень жизнеспособности миокарда при планировании реконструктивных операций у пациентов с ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка, проводить контроль эффективности лечения миокарда. Фармакокинетика После внутривенного введения флудезоксиглюкоза (18F) быстро покидает кровяное русло и постепенно накапливается в органах и тканях. В головном мозге повышенное накопление флудезоксиглюкозы (18F) наблюдается в коре и глубоких структурах, причем содержание РФЛП в сером веществе в 2 раза выше, чем в белом. Накопление флудезоксиглюкозы (18F) в миокарде человека составляет 3-4% от введенного количества. Оптимальное соотношение орган/фон при исследовании миокарда и головного мозга достигается через 35-40 минут после внутривенного введения препарата и сохраняется в течение еще 25-30 минут, что достаточно для проведения позитронной эмиссионной томографии (Далее – ПЭТ). Оптимальное соотношение опухоль/нормальная ткань наблюдается через 45-120 минут после введения флудезоксиглюкозы (18F) и сохраняется еще 240-360 минут после введения. Из организма флудезоксиглюкоза (18F) выводится почками, поэтому лоханки почек, мочеточники и мочевой пузырь также визуализируются в норме. Более 50 % от введенного количества РФЛП выводится из организма с мочой уже в первые 2 часа после инъекции.