Галсульфаза

® , и для чего его применяют. ® , и для чего его применяют Лекарственный препарат Реадели ® содержит действующее вещество галсульфаза, заменяющее природный фермент, которого не хватает пациентам с заболеванием, называемым мукополисахаридозом VI типа (МПС VI типа; синдром Марото-Лами). Галсульфаза – рекомбинантная форма натуральной человеческой N-ацетилгалактозамин-4- сульфатазы, производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии. У людей, страдающих заболеванием мукополисахаридоз VI типа, синдром Марото-Лами (МПС VI типа) либо низкий уровень, либо отсутствует природный фермент, называемый N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазой, который расщепляет определенные вещества (гликозаминогликаны) в организме. В результате эти вещества не расщепляются и не 2 перерабатываются организмом должным образом. Они накапливаются во многих тканях организма и вызывает симптомы МПС VI типа. Препарат Реадели ® показан для длительной ферментозаместительной терапии у взрослых и детей с подтвержденным диагнозом «Мукополисахаридоз VI типа» (МПС VI типа, синдром Марото-Лами).

Не применяйте препарат Реадели ® : • Если у Вас были тяжелые или угрожающие жизни аллергические реакции (реакции гиперчувствительности) на действующее вещество или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

® . ® Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями своего лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лечение препаратом Реадели ® должно проводиться в медицинских учреждениях под контролем врача или иного медицинского работника, обладающего опытом в лечении пациентов с мукополисахаридозами или другими наследственными нарушениями обмена веществ. Рекомендуемая доза Ваш врач или медицинский работник введут Вам препарат Реадели ® . Доза, которая Вам назначена, зависит от массы Вашего тела. Рекомендуемая доза для детей и взрослых составляет 1 мг/кг массы тела и вводится один раз в неделю при помощи капельницы в вену (путем внутривенной инфузии). Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, за 30-60 минут до начала инфузии препарата Реадели ® Вам могут провести предварительную медикаментозную подготовку (премедикацию) антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами (парацетамол) или без них. Подробные указания по приготовлению раствора для введения приведены в конце данного листка-вкладыша в разделе «Процедура подготовки и введения препарата Реадели ® ». Путь и (или) способ введения Препарат вводится капельно в вену (путем внутривенной инфузии). После разведения препарат вводят с контролируемой скоростью при помощи инфузионного дозатора. Каждая инфузия занимает около 4 часов. В течение первого часа скорость инфузии будет медленной (примерно 2,5% от общего объема раствора), а оставшийся объем (примерно 97,5%) вводится в течение следующих 3 часов. Продолжительность терапии Препарат Реадели ® показан для длительной ферментозаместительной терапии. При появлении вопросов относительно лечения обратитесь к своему лечащему врачу. Если Вам ввели препарата Реадели ® больше, чем следовало Препарат Реадели ® вводится под наблюдением врача или медицинского работника, обладающего достаточным опытом лечения пациентов с мукополисахаридозами или другими наследственными нарушениями обмена веществ, который проверит, была ли введена корректная доза, и при необходимости примет соответствующие меры. Если Вы пропустили инфузию препарат Реадели ® Если вы пропустили инфузию препарата Реадели ® , пожалуйста, свяжитесь со своим лечащим врачом. 5 Если Вы прекращаете применение препарата Реадели ® Если Вы намереваетесь прекратить лечение препаратом Реадели ® , пожалуйста, во время следующего назначенного визита обсудите данный вопрос с врачом. Лечащий врач проконсультирует Вас и примет решение о продолжительности лечения. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к своему лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Реадели ® может вызывать Чаще всего нежелательные реакции наблюдались во время применения препарата, или сразу после применения (реакции, связанные с инфузией). Пожалуйста, немедленно проинформируйте своего лечащего врача, если у Вас развилась какая-либо из указанных ниже серьезных нежелательных реакций. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были: тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока – частота неизвестна) и такие проявления как опухшее лицо и лихорадка (очень часто); более длительные, чем обычно, промежутки между вдохами, затрудненное дыхание, астма и крапивница (часто); отек языка и гортани, а также серьезная аллергическая реакция на данный лекарственный препарат (частота неизвестна). Если Вы испытываете какую-либо подобную реакцию, пожалуйста, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Вам могут потребоваться дополнительные лекарственные препараты для предотвращения аллергической реакции (например, антигистаминные препараты и/или кортикостероиды) или для снижения температуры (жаропонижающие средства). Наиболее распространенные симптомы реакций, связанных с инфузией, включают лихорадку, озноб, сыпь, крапивницу и одышку. Другие наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • боль в горле; • воспалительное заболевание желудка и кишечника (гастроэнтерит); • отсутствие рефлексов (арефлексия); • головная боль; • воспаление слизистой глаза (конъюнктивит); • помутнение роговицы; • нарушения слуха; • повышение артериального давления (артериальная гипертензия); • заложенность носа; • пупочная грыжа; • рвота; • тошнота; • зуд; 6 • недомогание; • боль (включая боль в ухе, в животе, суставах и груди); • воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки (фарингит); • ощущением нехватки воздуха (одышка); • озноб/дрожь. Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • двигательное нарушение мышц (тремор); • снижение артериального давления (артериальная гипотензия); • кашель; • покраснение кожи (эритема). Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно: • шок; • ощущение онемения, покалывания (парестезии); • замедление сердечного ритма (брадикардия); • учащение сердечного ритма (тахикардия); • изменение цвета кожных покровов (цианоз или бледность); • низкий уровень кислорода в крови (гипоксия); • учащенное поверхностное дыхание (тахипноэ); • снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • наличие крови в моче сверх величин (гематурия как возможное проявление мембранозной нефропатии). Если наряду с перечисленными нежелательными реакциями у Вас возникли другие симптомы, незамедлительно сообщите Вашему лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не на перечисленные в листке-вкладыше. Если у Вас появились какие-либо вопросы о любых нежелательных реакциях, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Сообщения о нежелательных реакциях Если у Вас или у Вашего ребенка появились какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, или работником аптеки, или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 7 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Беременность Препарат Реадели ® не следует применять во время беременности (за исключением случаев крайней необходимости). Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли галсульфаза с грудным молоком, поэтому во время лечения препаратом Реадели ® грудное вскармливание необходимо прекратить. Фертильность Исследования, проводимые на животных, не продемонстрировали влияния галсульфазы на фертильность (способность к деторождению) и не выявили опасности для эмбриона или плода.

® Сообщите своему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая безрецептурные.

® . ® Перед применением препарата Реадели ® проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. • При лечении препаратом Реадели ® у Вас могут появиться реакции, связанные с инфузией. Реакция, связанная с инфузией – это любая нежелательная реакция, возникающая во время инфузии препарата или в течение дня после ее завершения (см. раздел 4 листка-вкладыша «Возможные нежелательные реакции»). В случае возникновения такой реакции Вам следует немедленно обратиться к Вашему врачу. • Если у Вас возникла аллергическая реакция, Ваш врач может снизить скорость инфузии или прекратить инфузию. Ваш врач также может назначить Вам дополнительные лекарственные препараты для лечения аллергических реакций. • Если у Вас высокая температура или затруднено дыхание до приема данного лекарственного препарата, поговорите со своим врачом о переносе инфузии препарата Реадели ® . • Если у Вас имеется заболевание сердца, проинформируйте Вашего лечащего врача. На основании данной информации инфузия может быть скорректирована врачом. 3 • Если у Вас имеется нарушение функций печени или почек, проинформируйте врача об этом. • Если Вы испытываете мышечную боль, онемение в руках или ногах, а также любые проблемы с кишечником или мочевым пузырем, поскольку они могут быть вызваны давлением на спинной мозг, проинформируйте Вашего лечащего врача. Дети и подростки Особых указаний при применении препарата Реадели ® у детей не существует. Данные в отношении безопасности применения препарата у детей раннего возраста соответствуют результатам, полученным при лечении пациентов в возрасте 5–29 лет.

Симптомы Имеются сообщения о нескольких случаях превышения, примерно в 2 раза, рекомендуемой скорости инфузии галсульфазы (без увеличения общей дозы препарата), не сопровождающихся развитием нежелательных реакций. Лечение В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии. Процедура подготовки и введения препарата Реадели ® Начальная скорость введения препарата Реадели ® подбирается таким образом, чтобы в течение первого часа было введено примерно 2,5% от общего объема раствора (скорость введения не более 6 мл/ч), оставшийся объем препарата (примерно 97,5% от общего объема) в течение последующих 3 часов (скорость введения может быть увеличена до 80 мл/ч, в случае хорошей переносимости). Инфузионные мешки объемом 100 мл следует применять у пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и у пациентов с массой тела 20 кг или меньше; в этом 10 случае скорость введения (мл/мин) препарата Реадели ® следует уменьшить так, чтобы общая продолжительность введения составила не менее 4 часов. Приготовление раствора для инфузий Реадели ® (с соблюдением правил асептики): 1. Определить количество флаконов с раствором препарата, которое необходимо развести, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата Реадели ® 1 мг/кг: Масса тела пациента (кг) х 1 мл/кг препарата Реадели ® = общее количество мл препарата Реадели ® . Общее количество мл препарата Реадели ® ÷5 мл (во флаконе) = общее количество флаконов. Следует округлить полученное значение до ближайшего целого числа флаконов. Извлечь необходимое количество флаконов из холодильника не менее чем за 20 минут до введения, чтобы раствор препарата Реадели ® постепенно нагрелся до комнатной температуры. Не следует оставлять флаконы препарата Реадели ® при температуре 25 ± 2 °С более чем на 24 часа перед разведением. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействию микроволнового излучения. 2. Перед извлечением раствора препарата Реадели ® из флакона, следует осмотреть каждый флакон на предмет наличия механических включений или изменения цвета раствора. Раствор препарата Реадели ® должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и не должен содержать видимых частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет или если в растворе обнаруживаются механические включения. 3. Из инфузионного контейнера, содержащего 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий, необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему раствора препарата Реадели ® . У пациентов, чувствительных к перегрузке объемом, а также у лиц с массой тела 20 кг и менее может быть более предпочтительным разведение препарата в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Если используется инфузионный контейнер объемом 100 мл, предварительное извлечение раствора хлорида натрия осуществлять не обязательно, и необходимый объем препарата Реадели ® можно ввести непосредственно в инфузионный пакет. 4. Медленно и осторожно извлечь рассчитанный объем препарата Реадели ® из соответствующего количества флаконов, избегая чрезмерно интенсивного взбалтывания. Для извлечения препарата не следует использовать иглу с фильтром, поскольку это может вызвать взбалтывание раствора. Взбалтывание может привести к денатурации и инактивации препарата Реадели ® . 5. Аккуратно вращать инфузионный пакет для того, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата Реадели ® в полученном растворе. Не следует встряхивать полученный раствор. 6. Перед введением следует еще раз осмотреть флакон на предмет наличия механических включений. Использовать можно только прозрачный и бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц. 11 7. Вводить разведенный раствор препарата Реадели ® с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром 0,2 мкм, в течение не менее 4 часов.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводились. При применении препарата Реадели ® могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции, головокружение, снижение или повышение артериального давления и другие симптомы, которые могут оказывать воздействие на способность управлять автомобилем или использовать механизмы. Следует воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами, требующими повышенного внимания, при возникновении данных симптомов. Препарат Реадели ® содержит натрий Каждый флакон препарата (5 мл) содержит 0,8 ммоль (18,4 мг) натрия, а также препарат разводится раствором натрия хлорида (9 мг/мл) для инъекций. Эту информацию 4 необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

® Действующим веществом препарата Реадели ® является галсульфаза, которая является гибридной (рекомбинантной) формой натуральной человеческой N-ацетилгалактозамин-4- сульфатазы (искусственный фермент). Поступая в организм, галсульфаза, восполняет недостаток природного фермента, которого не хватает пациентам с MПС VI типа, являясь ферментозаместительной терапией. Установлено, что галсульфаза улучшает способность пациентов ходить и подниматься по лестнице, а также снижает уровень гликозоаминогликанов в организме. Данный лекарственный препарат способен облегчать симптомы МПС VI типа. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к лечащему врачу.