Hemin

Препарат Нормосанг содержит действующее вещество гемин, относящееся к группе «другие гематологические средства; производные гема». Гем — это вещество, содержащее железо и входящее в состав гемоглобина». Гемин представляет собой производное гемоглобина, который получают из донорской крови человека, очищая его от клеток крови и белков. Препарат Нормосанг показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет при острых приступах печеночной порфирии (острой перемежающейся порфирии, вариегатной порфирии и наследственной копропорфирии), заболевания при котором нарушается цепочка синтеза гема из-за нехватки ферментов, и предшественники гема накапливаются в организме.

Не применяйте препарат Нормосанг: • если у Вас аллергия на гемин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Рекомендуемая суточная доза определяется из расчета 3 мг на кг массы тела 1 раз в сутки. Курс лечения составляет 4 дня. Максимальная суточная доза составляет 250 мг (1 ампула). Вам может быть назначен повторный курс терапии под строгим контролем Вашего состояния. Врач может назначить Вам дополнительные анализы и исследования. Пациенты пожилого возраста Если Вы пожилой человек, Вам не требуется коррекция дозы препарата Нормосанг. Применение у детей и подростков Для детей режим дозирования не отличается от режима дозирования для взрослых. Путь и (или) способ введения В вену при помощи капельницы (инфузионно). Перед введением препарат разводят в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат вводят в вену предплечья или в крупную (центральную) вену (например, на шее, груди). Вам будут вводить препарат медленно, в течение не менее 30 минут. 5 После введения препарата Вам промоют вену 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, который будут вводить при помощи шприца (инъекции) 3–4 раза по 10 мл, а далее оставшийся раствор для промывания введут при помощи капельницы (инфузионно) в течение 10–15 минут. Продолжительность лечения Продолжительность лечения составляет 4 дня. Если врач посчитает необходимым, курс лечения может быть повторен. Если Вам ввели препарата Нормосанг больше, чем следовало Лечение препаратом Нормосанг подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна; однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если Вам введут препарата больше, чем следовало, у Вас могут возникнуть рвота, боль и болезненность в месте введения, нарушение функции почек, нарушение функции печени, повышение уровня билирубина в крови, анемия и красные (или синеватые) пятна на коже (кровоизлияния под кожу). Если у Вас произойдет передозировка, врач будет контролировать Ваше состояние и назначит Вам лечение. Вам могут ввести альбумин при помощи капельницы (инфузионно), а также дать активированный уголь внутрь. Эти препараты свяжут действующее вещество препарата Нормосанг и заблокируют его активность. Врач может назначить Вам проведение процедуры гемодиализа для очистки крови от пропиленгликоля, входящего в состав препарата. Вам будут проводить анализы крови для контроля работы печени, почек и поджелудочной железы, а также контролировать работу сердца. При необходимости Вы будете находиться под постоянным наблюдением медицинского персонала до нормализации состояния. Если Вы забыли применить препарат Нормосанг Препарат Нормосанг назначается под квалифицированным медицинским наблюдением, поэтому маловероятно, что Вы пропустите введение препарата. Однако, если Вы обеспокоены тем, что могли пропустить дозу, немедленно обратитесь к врачу. Не следует дожидаться очередного визита к врачу или введения препарата. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили применение препарата Нормосанг Не прерывайте лечение самостоятельно, не обсудив это с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг/кг 1 раз в день. Курс применения препарата составляет 4 дня. Максимальная суточная доза составляет 250 мг (1 ампула). В исключительных случаях курс может быть повторен при недостаточном ответе на первый курс терапии, под строгим контролем биохимических показателей. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста Корректировки дозы у пожилых пациентов не требуется. Дети Острые приступы порфирии у детей редки, однако ограниченный опыт применения препарата при тирозинемии указывает на безопасность применения такого же режима дозирования у детей, как и у взрослых. Способ применения Внутривенно. Препарат, разведенный в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, следует вводить в крупную вену предплечья или центральную вену в течение не менее 30 минут. После инфузии вену следует промыть 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Рекомендуется сначала промыть вену 9 3–4 болюсными инъекциями по 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, после чего в течение 10– 15 минут ввести оставшийся объем физиологического раствора. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида. Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Нормосанг разводится непосредственно перед введением в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в стеклянном флаконе. Для этого рассчитанное относительно массы тела пациента количество препарата переносят из ампулы во флакон. Растворение должно происходить во флаконе из стекла, т.к. гемин быстрее разлагается в емкостях из поливинилхлорида. Не следует готовить раствор для инфузий более чем из 1 ампулы на одного пациента в сутки. Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после разведения. Так как Нормосанг имеет темный цвет, после разведения визуально затруднительно оценить наличие посторонних частиц в полученной суспензии. Из этих соображений рекомендуется использовать инфузионный набор с фильтром. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) в установленном порядке.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите применение препарата Нормосанг и (или) немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения: Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • аллергическая реакция: ⎯ затрудненное дыхание или глотание, ⎯ головокружение, ⎯ отек лица, губ, языка или горла, ⎯ раздражение, воспаление и сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей (медикаментозный дерматит); 6 • подобные аллергическим реакции (анафилактоидные реакции), которые могут проявляться отеком лица, одышкой, чувством стеснения в груди, частым пульсом (тахикардией), пониженным артериальным давлением, крапивницей, потерей сознания (вызванной недостаточным кровоснабжением головного мозга). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • образование сгустка крови в месте введения или в вене, в которую вводили препарат (тромбоз в месте инъекции, тромбоз вен), что проявляется болью, уплотнением, изменением цвета кожи в месте введения или по ходу вены; • поражение тканей и их отмирание (некроз) в области введения препарата, что может сопровождаться изменением цвета кожи, болью, отеком и потерей чувствительности в области введения препарата, образованием язв и волдырей. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Нормосанг Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • трудности при попытке ввести катетер в вену для внутривенных инфузий или других медицинских процедур (недостаточный венозный доступ). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • воспаление стенки вены (флебит) в области инфузии; • боль в области инфузии; • отек в области инфузии. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • увеличение концентрации ферритина (железа, связанного с белком) в плазме крови*. * Повышение концентрации ферритина в плазме отмечалось у пациентов после нескольких лет терапии препаратом с многократными инфузиями, что может свидетельствовать об избыточном поступлении железа в организм (см. Особые указания и меры предосторожности). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • повышение температуры тела (пирексия). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • головная боль; • изменение цвета кожи; • покраснение кожи (эритема) в области инъекции; • зуд в области инъекции; • попадание препарата в окружающие ткани (экстравазация); • повышение концентрации креатинина в крови. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 7 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Если Вы беременны, Вы можете принимать препарат Нормосанг только в том случае, если Ваш лечащий врач рекомендовал Вам принимать его, зная о Вашей беременности, и решил, что потенциальная польза применения препарата для матери выше, чем потенциальный риск для плода. 4 Грудное вскармливание Применение препарата Нормосанг во время кормления грудью возможно только в том случае, если лечащий врач решит, что потенциальная польза применения препарата для матери выше, чем потенциальный риск для ребенка. Фертильность (способность к зачатию) Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Препарат Нормосанг может изменить эффективность других препаратов. Ваш врач может изменить назначенную дозу этих препаратов и (или) принять другие меры предосторожности. В некоторых случаях Вам, возможно, придется прекратить прием одного из препаратов. Это особенно важно, если Вы принимаете одновременно с препаратом Нормосанг любой из препаратов, перечисленных ниже: • барбитураты, например фенобарбитал (препарат для лечения судорог, в том числе эпилепсии, нарушений сна, тревожных состояний); • эстрогены (препараты женских половых гормонов, например эстрадиол, эстриол) и другие стероидные гормоны (препараты для заместительной гормональной терапии или противовоспалительные препараты).

Перед применением препарата Нормосанг проконсультируйтесь с лечащим врачом. Информация данного листка-вкладыша относится к Вашему ребенку, если препарат предназначен для него. Сообщите лечащему врачу до начала применения препарата Нормосанг, если: • Вам ранее уже ставили диагноз печеночная порфирия; • Вам известно, что Вашему родственнику ставили диагноз печеночная порфирия; • Вы беременны или кормите грудью (см. «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»). Если что-либо из вышеуказанного относится к Вам, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом до начала применения препарата Нормосанг. Врачу важно знать о любых имеющихся у Вас заболеваниях или состояниях, чтобы в полной мере оценить, насколько безопасно вводить Вам данный препарат и потребуется ли соблюдение особых мер предосторожности. Чем раньше начато лечение препаратом Нормосанг с момента начала приступа порфирии, тем выше его эффективность. После начала лечения препаратом Нормосанг такие проявления порфирии, как боль в животе и другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, как правило, исчезают в течение 2–4 дней. Нарушения со стороны нервной системы, такие как паралич и нарушения психики, поддаются лечению в меньшей степени. Поскольку приступы порфирии часто связаны с различными сердечно-сосудистыми и неврологическими проявлениями, врач будет контролировать Ваше общее состояние. Риск приступов порфирии значительно повышается или приступы усугубляются при голодании или приеме некоторых лекарственных средств, таких как: • барбитуратов, например фенобарбитала (препарата для лечения судорог, в том числе эпилепсии, нарушений сна, тревожных состояний); • эстрогенов (препаратов женских половых гормонов, например эстрадиола, эстриола) и других стероидных гормонов (препаратов для заместительной гормональной терапии или противовоспалительных препаратов). В дополнение к лечению препаратом Нормосанг необходимы и другие меры, такие как устранение провоцирующих факторов порфирии и наличие достаточного количества углеводов в пище. Сообщите лечащему врачу, если после начала лечения препаратом Нормосанг: • у Вас появились какие-либо симптомы в месте инъекции или вдоль вены, в которую вводили препарат, например, боль, уплотнение, изменение цвета кожи, что может указывать на образование тромба (тромбоз вены); • появились признаки экстравазации — попадания препарата в окружающие вену ткани (жжение, боль, покраснение в месте введения, изменение цвета кожи), особенно если у Вас установлена внутривенная трубка (канюля, катетер), так как она может механически 3 нарушить целостность вены. Экстравазация может вызвать отмирание тканей (некроз). Установленная трубка должна проверяться врачом или медицинским работником, которые будут проводить Вам инфузию, чтобы снизить риск экстравазации. Длительное применение препарата Нормосанг может привести к увеличению уровня ферритина в крови (накопление железа в комплексе с белком в крови). Поэтому для контроля уровня ферритина врач может назначить Вам анализы крови. Если лекарственные препараты изготавливаются из крови или плазмы крови человека, принимаются специальные меры для предотвращения передачи возбудителей инфекционных заболеваний пациентам. К ним относятся: • тщательный отбор доноров крови и плазмы, чтобы не допустить к донорству носителей вирусных инфекций; • испытание каждой донации и пулов плазмы на маркеры вирусов иммунологическими и молекулярно-генетическими методами; • включение в обработку крови или плазмы стадий, способных инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно в отношении неизвестных и новых вирусов, а также других патогенов. Принятые меры считаются эффективными в отношении таких оболочечных вирусов, как вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Для предупреждения раздражения вены препарат должен вводиться в крупную вену предплечья или центральную вену, а длительность инфузии должна быть не менее 30 мин. При применении Нормосанга существует вероятность развития тромбоза вены, через которую выполнялась инфузия. Описано несколько случаев тромбоза полых вен и их основных притоков (подвздошной и подключичной вен). Нельзя исключать риск возникновения тромбоза полых вен. При повторных инфузиях наблюдаются изменения периферических вен, что затрудняет последующий доступ в те же вены и оправдывает использование центрального венозного русла. Поэтому после проведения инфузии препарата рекомендуется промывание вены 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. При длительном использовании внутривенной канюли из-за механического раздражения, а также из-за раздражения, вызванного инфузионным раствором, может произойти повреждение сосудов и попадание жидкости в окружающие ткани (экстравазация) с последующим некрозом в месте инъекции. Следует проверять канюлю перед началом инфузии и во время нее. В случае попадания жидкости в окружающие ткани может наблюдаться изменение цвета кожи.

Симптомы Данный лекарственный препарат содержит 4000 мг пропиленгликоля в каждой ампуле (10 мл). Пропиленгликоль в высоких дозах может вызывать нарушения со стороны центральной нервной системы, лактоацидоз, увеличение осмолярности плазмы, гемолитические реакции, а также оказывать токсическое воздействие на почки и печень. Поступала информация о случаях передозировки Нормосанга. Например, у одного пациента была рвота слабой интенсивности, боль и болезненность в области предплечья (в месте инфузии), выздоровление прошло без осложнений. У пациента, получившего 10 ампул Нормосанга (2500 мг гемина) однократной инфузией развилась острая печеночная недостаточность; у другого пациента с хронической печеночной недостаточностью в анамнезе, получившего 4 ампулы Нормосанга (1000 мг гемина), возникшая острая печеночная недостаточность потребовала трансплантации печени. Один пациент получил 12 ампул Нормосанга (3000 мг гемина) в течение 2 суток, результатом чего стали гипербилирубинемия, анемия и генерализированный геморрагический диатез. Данные симптомы сохранялись в течение нескольких дней с момента введения, но выздоровление прошло без каких-либо последствий. Имеется сообщение, что высокая доза гематина (1000 мг), другой формы гема, вызвала транзиторную почечную недостаточность у одного пациента. Лечение • Необходимо назначить инфузию альбумина для связывания свободно циркулирующего и потенциально реактивного гемина. • Назначение активированного угля обеспечит прерывание энтерогепатической рециркуляции гема. • Необходим гемодиализ для выведения пропиленгликоля из организма. Следует непрерывно наблюдать за показателями свертывания крови, функцией печени, почек и поджелудочной железы до их нормализации. Также следует контролировать состояние сердечно-сосудистой системы из-за вероятности развития аритмий.

изучалось. Препарат Нормосанг содержит этанол (этиловый спирт) Данный лекарственный препарат содержит 960 мг спирта этилового (этанола) в каждой ампуле (10 мл), или 11,52 мг спирта этилового на 3 мг гемина. Количество этанола в 1 ампуле данного лекарственного препарата эквивалентно 24 мл пива или 10 мл вина. Данное количество может нанести вред пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, при повреждениях или заболеваниях головного мозга, а также беременным женщинам и детям. Наличие этанола в Нормосанге может изменять или усиливать эффект других препаратов. Препарат Нормосанг содержит пропиленгликоль Данный лекарственный препарат содержит 4000 мг пропиленгликоля в каждой ампуле (10 мл) или 48 мг пропиленгликоля на 3 мг гемина. Если Вашему ребенку меньше 4 недель, прежде чем дать ему данный лекарственный препарат, посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, особенно если ребенок получает другие лекарственные препараты, содержащие пропиленгликоль или алкоголь.

Гемин, входящий в состав препарата Нормосанг, восполняет недостаток гема в организме. Достаточный уровень гема дает сигнал для остановки образования его предшественников. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.