Midazolam Hydrochloride

Препарат Мидазолам содержит действующее вещество мидазолам, которое относится к фармакотерапевтической группе «психотропные средства, снотворные и седативные средства, производные бензодиазепина». Мидазолам, являясь производным бензодиазепина, устраняет чувство тревоги, страха и напряжения, оказывает снотворный, седативный и расслабляющий мышцы эффекты. Взрослые в возрасте от 18 лет: • седация с сохранением сознания перед проведением диагностических или лечебных процедур, проводимых под местным обезболиванием или без него, а также во время проведения этих процедур; • медикаментозная подготовка (премедикация) перед вводным наркозом; • вводный наркоз; • седативный компонент при комбинированной анестезии; • длительная седация в интенсивной терапии. Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет: • седация с сохранением сознания перед проведением диагностических или лечебных процедур, проводимых под местным обезболиванием или без него, а также во время проведения этих процедур; • медикаментозная подготовка (премедикация) перед вводным наркозом; • длительная седация в интенсивной терапии. Дети от 0 до 6 месяцев: • длительная седация в интенсивной терапии. Скорость наступления эффекта зависит от дозы и способа введения препарата. Для полного восстановления состояния после применения мидазолама требуется приблизительно 2 часа, однако продолжительность эффекта зависит от введенной дозы и применения других препаратов. Взрослые пациенты до 60 лет • Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения Введение будет осуществляться за 5-10 минут до начала процедуры и начальная доза будет составлять 2-2,5 мг. В дальнейшем препарат будет вводиться по мере необходимости в дозе 1 мг. Суммарно Вам может быть введено не более 7,5 мг. • Премедикация перед вводным наркозом Медикаментозная подготовка перед проведением процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, устранение эмоционального напряжения), а также может вызвать у Вас предоперационную потерю памяти (амнезию). В процессе такой подготовки препарат будет введен Вам внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение Для предоперационной седации и устранения воспоминаний о предоперационных событиях мидазолам будет введен Вам внутривенно в дозе 1-2 мг. Внутримышечное введение Препарат будет вводиться Вам за 20-60 минут до вводного наркоза. Суммарная доза может составить 2-3 мг. • Вводный наркоз Препарат вводят внутривенно медленно, дробно, каждую повторную дозу (увеличение не более чем на 5 мг) вводят в течение 20-30 секунд, с интервалом в 2 минуты. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают примерно на 25 %, либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводной анестезии, начальная доза каждого препарата должна быть значительно уменьшена. Доза составляет 0,15-0,2 мг/кг (у не подвергавшихся премедикации взрослых пациентов до 60 лет доза может быть увеличена до 0,3-0,35 мг/кг). При недостаточной седации дозу мидазолама увеличивают до 0,6 мг/кг. • Седативный компонент при комбинированной анестезии Вводят внутривенно дробно малые дозы мидазолама (0,03-0,1 мг/кг) или проводят непрерывную внутривенную инфузию (0,03-0,1 мг/кг/ч), обычно в комбинации с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются согласно индивидуальной реакции пациента. • Длительная седация в интенсивной терапии Для достижения необходимого уровня наркоза препарат будет вводиться Вам поэтапно, в соответствии с клинической потребностью, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Если помимо препарата Мидазолам Вам показано применение сильных анальгетиков, то анальгетик будет введен в первую очередь, чтобы дозу мидазолама можно было безопасно рассчитать на фоне эффекта анальгетика. Пожилые пациенты (старше 60 лет), пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска Пациенты старше 60 лет, пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска обычно нуждаются в более низких дозах мидазолама. • Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения Если Вы старше 60 лет, находитесь в крайне тяжелом состоянии или входите в группу с высокой степенью риска, то врач снизит дозу вводимого Вам препарата Мидазолам • Премедикация перед вводным наркозом Препарат будет введен Вам внутримышечно за 20-60 минут до вводного наркоза, доза при этом будет подобрана индивидуально. Суммарная доза составит 2-3 мг. • Вводный наркоз Препарат будет введен Вам внутривенно, медленно, дробно. Возможны повторные введения с увеличением дозы. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают постепенно примерно на 25 %, либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводного наркоза, начальная доза каждого препарата будет значительно уменьшена. Взрослым старше 60 лет, пациентам, находящимся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска доза составляет 0,1-0,2 мг/кг (не подвергавшимся премедикации пациентам старше 60 лет обычно требуется увеличенная доза препарата – 0,15-0,3 мг/кг, не подвергавшимся премедикации пациентам с тяжелыми системными заболеваниями обычно требуется меньшая доза – 0,15-0,25 мг/кг). • Седативный компонент при комбинированной анестезии Если Вы старше 60 лет, находитесь в крайне в крайне тяжелом состоянии или входите в группу с высокой степенью риска, то врач снизит дозу вводимого Вам препарата Мидазолам. • Длительная седация в интенсивной терапии

Не применяйте препарат Мидазолам: • если у Вас аллергия на мидазолам, другие бензодиазепины или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если у Вас нарушение дыхания (острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром); • при шоке, полном угнетении сознания (коме), отравлении алкоголем или наркотическими веществами с угнетением жизненно важных функций; • если у Вас заболевание, при котором возникает повышение внутриглазного давления (закрытоугольная глаукома); • во время родов (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Дозу препарата Мидазолам лечащий врач подберет индивидуально в зависимости от (см. пункт «Длительная седация в интенсивной терапии»). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин), фармакокинетика мидазолама после однократного внутривенного введения сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Данные о применении мидазолама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью печеночный клиренс мидазолама снижается, в связи с чем его клинический эффект может быть более выраженным и продолжительным. Применение у детей и подростков Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии. • Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения Внутривенное введение Начальная доза мидазолама будет вводиться врачом медленно в течение 2-3 минут. Затем врач оценит эффект, оказанный введенным препаратом перед началом процедуры. Если после оценки эффекта возникнет необходимость, то препарат будет введен повторно. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам. Детям от 6 месяцев до 5 лет: суммарная доза не будет превышать 6 мг. Детям от 6 до 12 лет: суммарная доза не будет превышать 10 мг. Детям от 13 до 18 лет: режим дозирования как у взрослых. Внутримышечное введение Детям от 1 года до 18 лет: суммарная доза не будет превышать 10 мг. • Премедикация перед вводным наркозом Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат будет введен врачом глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза. • Длительная седация в интенсивной терапии Для достижения необходимого уровня наркоза препарат будет вводиться поэтапно, в соответствии с клинической потребностью, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Новорожденным и детям до 6 месяцев Введение повышенной начальной дозы не рекомендуется, может быть увеличена скорость инфузии в течение нескольких первых часов для достижения терапевтической концентрации в плазме. Скорость инфузии будет тщательно контролироваться и пересматриваться, особенно в первые 24 часа, чтобы была введена наименьшая эффективная доза препарата и был снижен риск накопления препарата. Частота дыхания и насыщение крови кислородом будет тщательно контролироваться медицинским персоналом. Детям старше 6 месяцев, находящимся на искусственной вентиляции легких, начальная доза будет введена внутривенно медленно, до установления желаемого эффекта. При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость внутривенного введения может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости) или путем введения дополнительных доз мидазолама. Частота дыхания и насыщение крови кислородом будет тщательно контролироваться медицинским персоналом. Путь и (или) способ введения Внутривенно, внутримышечно. При применении в детской практике следует учитывать, что внутримышечная инъекция болезненна. Доношенным и недоношенным новорожденным, детям младше 6 месяцев, а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией разводят до концентрации 1 мг/мл. Если Вы применили препарата Мидазолам больше, чем следовало Препарат применяет врач или медицинская сестра, поэтому риск возникновения передозировки маловероятен. Симптомы Головокружение, нарушение движений (атаксия), нарушение речи (дизартрия), непроизвольные колебательные движения глаз (нистагм). Передозировка редко приводит к угрожающим жизни состояниям, но могут возникать следующие состояния: отсутствие реакции на раздражители (арефлексия), одышка, снижение тонуса мышц (мышечная гипотония), угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, кома. Симптомы передозировки обычно длятся несколько часов, но могут быть и более продолжительными, особенно у пожилых пациентов, у которых они могут носить циклический характер. У пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы нарушения дыхания протекают в более тяжелой форме. Мидазолам может усиливать действие других средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя. Лечение Проводится в условиях отделения интенсивной терапии и включает в себя искусственную вентиляции легких, мероприятия, направленные на поддержание деятельности сердечно- сосудистой системы. Подробное лечение для медицинских работников описано в листке-вкладыше за линией отрыва. Если Вы прекратили применение препарата Мидазолам Препарат Мидазолам назначает, контролирует введение и отмену лечащий врач. Внезапная отмена препарата после длительного применения может сопровождаться синдромом «отмены», который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту пациента, а также сопутствующей медикаментозной терапии. Скорость наступления терапевтического эффекта зависит от вводимой дозы и способа введения препарата. При внутримышечном (в/м) введении седативный эффект у взрослых развивается через 15 минут, время достижения максимального седативного эффекта – 30-60 минут. При внутривенном (в/в) введении действие препарата начинается примерно через 2 минуты, максимальный эффект достигается в течение 5-10 минут. При внутривенном введении для наркоза действие проявляется через 1,5-3 минуты, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75-1,5 минуты. При внутривенном введении для достижения седативного эффекта перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время проведения диагностических или лечебных процедур, развитие седативного эффекта достигается между 2,8 и 4,8 минутами. При вводном наркозе эффект развивается примерно через 1,5 минуты (диапазон составляет от 0,3 до 8 минут). При использовании для премедикации комбинации с опиоидными препаратами, эффект развивается примерно через 0,75-1,5 минуты. Для полного восстановления пациента после применения мидазолама требуется приблизительно 2 часа; однако, продолжительность эффекта зависит от введенной дозы и использования дополнительных препаратов. Стандартный режим дозирования для взрослых пациентов представлен в Таблице 1. Таблица 1. Показание Взрослые (до 60 лет) Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также В/в медленно Начальная доза: 2-2,5 мг Последующие дозы: 1 мг Средняя суммарная доза: 3,5-7,5 мг во время их проведения Премедикация перед вводным наркозом В/в медленно Доза: 1-2 мг, при необходимости введение повторяют в/м Доза: 0,07-0,1 мг/кг Вводный наркоз В/в медленно Доза: 0,15-0,2 мг/кг (0,3-0,35 мг/кг без премедикации) Седативный компонент при комбинированной анестезии В/в медленно дробно Доза: 0,03-0,1 мг/кг или непрерывная в/в инфузия Доза: 0,03-0,1 мг/кг/ч Длительная седация в интенсивной терапии В/в медленно дробно Начальная доза: 0,03-0,3 мг/кг, затем по 1-2,5 мг в течение 20-30 секунд с интервалом в 2 минуты. Поддерживающая доза:0,03-0,2 мг/кг/ч Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения Раствор препарата вводят внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 секунд. У взрослых до 60 лет начальная доза составляет 2-2,5 мг, введение осуществляется за 5-10 мин до начала процедуры. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 1 мг по мере необходимости. Средние суммарные дозы находятся в пределах 3,5-7,5 мг. Суммарная доза, больше, чем 5 мг, обычно не требуется. Премедикация перед вводным наркозом Премедикация перед проведением процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение Для предоперационной седации и устранения воспоминаний о предоперационных событиях мидазолам вводят внутривенно в дозе 1-2 мг, при необходимости введение повторяют. Внутримышечное введение Препарат вводят за 20-60 минут до вводной анестезии: взрослым до 60 лет – 0,07-0,1 мг/кг. Суммарная доза составляет 2-3 мг. Вводный наркоз Препарат вводят внутривенно, медленно, дробно, каждую повторную дозу (увеличение не более чем на 5 мг) вводят в течение 20-30 секунд, с интервалом в 2 минуты. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают примерно на 25 %, либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводной анестезии, начальная доза каждого препарата должна быть значительно уменьшена. Желаемый уровень анестезии достигается посредством пошагового введения. Дозировка составляет 0,15-0,2 мг/кг (у не подвергавшихся премедикации взрослых до 60 лет доза может быть увеличена – 0,3-0,35 мг/кг). При недостаточной седации дозу мидазолама увеличивают до 0,6 мг/кг, но такие большие дозы могут замедлить процесс восстановления сознания. Седативный компонент при комбинированной анестезии При использовании в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии, вводят внутривенно дробно малые дозы мидазолама (0,03-0,1 мг/кг), или проводят непрерывную внутривенную инфузию (0,03-0,1 мг/кг/ч), обычно в комбинации с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются согласно индивидуальной реакции пациента. Длительная седация в интенсивной терапии Желаемый уровень седативного эффекта достигается посредством поэтапного введения мидазолама в соответствии с клинической потребностью, физическим состоянием, возрастом и сопутствующей терапией. Начальная доза: внутривенно дробно 0,03-0,3 мг/кг (каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 секунд, с интервалом в 2 минуты). У пациентов с гиповолемией, вазоконстрикцией, или гипотермией дозу снижают или пропускают введение. При введении препарата совместно с сильными анальгетиками, анальгетик вводят в первую очередь, чтобы дозу мидазолама можно было безопасно титровать на фоне седативного эффекта анальгетика. Поддерживающая доза: внутривенно 0,03-0,2 мг/кг/ч. Пациентам с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией дозу уменьшают. Особые группы пациентов Пациенты старше 60 лет, пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска Пациенты старше 60 лет, пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска обычно нуждаются в более низких дозах мидазолама. Необходим тщательный постоянный контроль жизненно важных показателей. Стандартный режим дозирования представлен в Таблице 2: Таблица 2: Показание Пациенты старше 60 лет, пациенты, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения В/в медленно Начальная доза: 0,5-1 мг Последующие дозы: 0,5-1 мг Суммарная доза:<3,5 мг Премедикация перед вводным наркозом В/м Доза: 0,025-0,05 мг/кг Вводный наркоз В/в медленно Доза: 0,1-0,2 мг/кг (0,15-0,3 мг/кг без премедикации, 0,15-0,25 мг/кг без пре

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Мидазолам может вызывать Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно обратитесь к врачу, если во время лечения у Вас возникнут следующие серьезные нежелательные реакции, которые могут потребовать отмены препарата и соответствующей медицинской помощи Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • кожные аллергические реакции (реакции генерализованной гиперчувствительности); • отек лица, губ, языка или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания и/или глотания (признаки ангионевротического отека); • резкое снижение артериального давления, сопровождающееся нарушением сознания, дыхания и ритма сердца (признаки анафилактического шока); • синдром «отмены»; • ощущение нехватки воздуха, одышка, приступ кашля (признаки бронхоспазма или ларингоспазма); • отсутствие дыхания, сознания, отсутствие пульса (признаки остановки сердца); • острый коронарный синдром, возникающий вследствие аллергической реакции (синдрома Коуниса), который может проявляться болью в сердце, нарушением ритма сердца, нарушением дыхания; • угнетение дыхания, остановка дыхания (апноэ). Вероятность развития тяжелых нежелательных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов старше 60 лет и у пациентов с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью при слишком быстром введении препарата или введении большой дозы. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Мидазолам Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • спутанность сознания; • повышенное настроение (эйфория); • галлюцинации; • бред; • парадоксальные реакции – ажитация, непроизвольные движения (включая тонико- клонические судороги, тремор), гиперактивность, враждебность, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения (особенно у детей и пациентов старческого возраста); • зависимость; • послеоперационная сонливость и длительный снотворный (седативный) эффект; • снижение концентрации внимания; • головная боль; • головокружение; • непроизвольные движения (атаксия); • нарушение памяти о событиях после введения препарата (антероградная амнезия), продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше; • нарушение памяти о событиях, которые происходили до введения препарата (ретроградная амнезия); • тревожность; • сонливость и бред при выходе из наркоза; • непроизвольные червеобразные (атетоидные) движения; • нарушения сна; • нарушение голоса (дисфония), нечеткая речь; • расстройства чувствительности, характеризующийся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек (парестезии); • нарушение и ухудшение остроты зрения; • двоение в глазах (диплопия); • непроизвольные колебательные движения глаз (нистагм); • сужение зрачка (миоз); • периодические подергивания век; • нарушение фокусировки зрения (нарушение рефракции); • заложенность в ушах; • потеря равновесия. Применение бензодиазепинов увеличивает риск падений и переломов. В зоне особого риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты, употребляющие алкоголь, а также пациенты пожилого и старческого возраста; • уменьшение частоты сердечных сокращений (брадикардия); • увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия); • нарушения ритма сердца (например, бигеминия, преждевременное сокращение желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения); • кратковременная потеря сознания (вазовагальный криз); • снижение артериального давления; • расширение сосудов (вазодилатация); • икота; • избыточное насыщение легких кислородом (гипервентиляция); • свистящее дыхание, поверхностное дыхание; • обструкция дыхательных путей; • учащение дыхания (тахипноэ); • одышка (диспноэ); • тошнота; • рвота; • запор; • сухость во рту; • кислый привкус во рту; • слюнотечение; • отрыжка; • кожная сыпь; • крапивница; • зуд; • покраснение кожи (эритема) и боль в месте инъекции; • воспаление стенки кровеносного сосуда из-за образования тромба (тромбофлебит); • формирование внутри кровеносных сосудов сгустков крови (тромбоз); • повышенная чувствительность. Дополнительные нежелательные реакции у детей Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • у недоношенных детей и новорожденных возможны судороги. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1 Телефон: 8 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Беларусь РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь 220037, г. Минск, Товарищеский переулок, 2а Телефон: +375-17-231-85-14 Факс: +375-17-252-53-58 Электронная почта: info@rceth.by Сайт: http://www.rceth.by Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13 Телефон: +7 (7172) 235-135 Электронная почта: pdlc@dari.kz Сайт: http://www.ndda.kz

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно. Применение мидазолама возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения. Применение мидазолама в последнем триместре беременности или в больших дозах в первом периоде родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, снижению артериального давления, нарушению сосания, снижению температуры тела и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. При длительном применении мидазолама на поздних сроках беременности у плода может сформироваться зависимость с последующим развитием синдрома «отмены» у новорожденного. Грудное вскармливание Не кормите ребенка грудью в течение 24-х часов после применения мидазолама, поскольку мидазолам проникает в грудное молоко.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Для перечисленных ниже отдельных препаратов и групп препаратов возможно совместное применение с внутривенно вводимым мидазоламом (с коррекцией дозы в некоторых случаях): • противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол) – в некоторых случаях будет необходима коррекция дозы; • антибиотики (макролиды – например, эритромицин, кларитромицин) – необходима коррекция дозы внутривенно вводимого мидазолама; • препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, лопинавир, ритонавир, саквинавир) – необходима коррекция дозы внутривенно вводимого мидазолама; • препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно- кишечного тракта за счет снижения продукции соляной кислоты (блокаторы H2- гистаминовых рецепторов – например, циметидин, ранитидин); • блокаторы медленных кальциевых каналов (например, дилтиазем); • аторвастатин (лекарственный препарат, снижающий концентрации холестерина и липопротеинов в крови); • рифампицин (антибиотик, препарат для лечения инфекционных заболеваний); • фитопрепараты и продукты питания (например, экстракт корня эхинацеи пурпурной и зверобой обыкновенный (продырявленный)) – в некоторых случаях будет необходима коррекция дозы; • циклоспорин (средство для подавления иммунной реакции организма); • нитрендипин (препарат для снижения артериального давления, относящийся к группе блокаторов кальциевых каналов); • оральные контрацептивы (препараты для предотвращения нежелательной беременности, применяемые внутрь); • вальпроевая кислота (противоэпилептическое средство) – возможно будет необходима коррекция дозы мидазолама; • ингаляционные анестетики – возможно будет необходима коррекция дозы анестетиков; • проведение спинальной анестезии усиливает седативный эффект мидазолама – необходимо снижение дозы мидазолама; • местные анестетики (например, лидокаин, бупивакаин) – необходимо снижение дозы мидазолама; • препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание (например, физостигмин) могут уменьшать снотворный эффект мидазолама; • гинкго двулопастного листьев экстракта – возможно будет необходима коррекция дозы мидазолама. Для следующих препаратов также возможно совместное применение, но следует учесть, что седативный и снотворный эффекты могут быть усилены, поэтому будет необходимо отслеживать изменение жизненно важных показателей организма: • седативные и снотворные средства; • опиаты и опиоиды (группа наркотических препаратов на основе опиума); • антипсихотические средства (нейролептики, предназначены для устранения ряда психических и неврологических расстройств); • бензодиазепины (транквилизаторы, рекомендуемые при тревоге, паническом расстройстве, бессоннице, мышечных спазмах); • барбитураты (лекарственные препараты из группы успокаивающих и снотворных средств); • пропофол, кетамин, этомидат (препараты для внутривенного наркоза); • антидепрессанты с успокаивающим (седативным) действием; • антигистаминные средства (лекарственные препараты для предотвращения или купирования аллергической реакции); • гипотензивные средства центрального действия (препараты снижающие артериальное давление). Препарат Мидазолам с напитками и алкоголем Кофеин уменьшает седативный эффект мидазолама. Алкоголь усиливает седативный и снотворный эффекты мидазолама. Совместное применение может привести к значимому угнетению дыхания и сознания. В период лечения нельзя принимать продукты, содержащие этиловый спирт, особенно в первые 6 часов после применения препарата.

Перед применением препарата Мидазолам проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из нижеуказанного относится к Вам: − если Вы старше 60 лет; − если возраст Вашего ребенка до 6 месяцев (препарат применяют с осторожностью у новорожденных и недоношенных детей); − если у Вас тяжелое общее состояние; − если у Вас хронические заболевания бронхов, легких, почек, печени или сердца; − если у Вас ожирение; − если у Вас аутоиммунное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью мышц (миастения); − если у Вас алкоголизм или наркомания (в том числе в анамнезе); − если у Вас органические поражения головного мозга (например опухоль, травма, инфекция). Привыкание При длительном введении возможно некоторое снижение эффективности мидазолама (при длительной седации в отделении интенсивной терапии). Зависимость При применении мидазолама даже в терапевтической дозе возможно развитие физической зависимости. Риск развития зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности применения препарата. Риск развития зависимости также увеличивается у пациентов, склонных к злоупотреблению или ранее страдавших зависимостью от лекарственных препаратов или иных веществ (в том числе наркотических средств и алкоголя). Если что-либо из перечисленного относится к Вам, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу. Синдром «отмены» При внезапной отмене препарата после длительного применения может развиться синдром «отмены», который может проявляться в виде следующих симптомов: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, состояние двигательного беспокойства с эмоциональным возбуждением, которое может сопровождаться страхом и тревогой (ажитации), спутанностью сознания, раздражительностью, бессонницей, перепадами настроения, галлюцинациями и судорогами. Амнезия Мидазолам может вызывать нарушение памяти о событиях, произошедших после введения препарата (антероградная амнезия). Зачастую это желательный эффект, например при хирургических или диагностических процедурах. Длительность амнезии зависит от дозы. Если Вы выписываетесь сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после введения мидазолама следует выписываться только в сопровождении медицинского персонала или близких Вам лиц. Парадоксальные реакции При применении высоких доз и (или) быстром введении мидазолама возможны парадоксальные реакции, такие как возбуждение, непроизвольные движения (в том числе судороги и дрожание (мышечный тремор)), повышенная активность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, тревога и нападения. Наиболее часто эти реакции наблюдаются у детей и пожилых людей. При появлении парадоксальных реакций сообщите об этом лечащему врачу. Изменение терапевтической эффективности мидазолама При применении препаратов, влияющих на метаболизм мидазолама (индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4), эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в изменении дозы мидазолама. Если Вы принимаете какие-либо препараты, перед применением мидазолама сообщите об этом лечащему врачу. Метаболизм мидазолама может быть снижен у пациентов с заболеваниями печени и некоторыми заболеваниями сердца, а также у новорожденных детей. Если у Вас есть заболевания печени и/или сердца, перед применением препарата сообщите об этом лечащему врачу. Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих центральную нервную систему Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС. Такое применение может привести к значимому угнетению дыхания и сознания. У пациентов, ранее страдавших зависимостью от лекарственных препаратов или иных веществ (в том числе наркотических средств и алкоголя) также необходимо избегать применение мидазолама или других производных бензодиазепина. Если Вы принимаете какие-либо препараты, угнетающие ЦНС или что-либо из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом лечащему врачу. Дети и подростки Недоношенные и доношенные новорожденные У новорожденных период выведения мидазолама из организма может удлиняться. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности остановки дыхания (апноэ). Из-за повышенного риска развития апноэ, проявляется особая осторожность при применении у неинтубированных недоношенных или доношенных новорожденных. В этих случаях необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Вследствие незрелости метаболических функций новорожденные подвержены риску развития угнетения дыхания. У детей с сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат вводится медленно. Дети в возрасте до 6 месяцев Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому дозу титруют с осторожностью и тщательно контролируют частоту дыхания и насыщение крови кислородом (см. также пункт «Недоношенные и доношенные новорожденные»).

Симптомы Головокружение, атаксия, дизартрия, нистагм. Передозировка редко приводит к угрожающим жизни состояниям, но могут возникать арефлексия, одышка, мышечная гипотония, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, кома. Симптомы передозировки обычно длятся несколько часов, но могут быть и более продолжительны, особенно у пожилых, у которых они могут носить циклический характер. У пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы респираторные нарушения протекают в более тяжелой форме. Производные бензодиазепина могут усиливать действие других средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя. Лечение Искусственная вентиляция легких, мероприятия, направленные на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы. В случае тяжелой интоксикации, сопровождаемой комой или угнетением дыхания, назначают антагонист бензодиазепиновых рецепторов – флумазенил. Его следует применять с осторожностью в случае смешанной передозировки у пациентов с эпилепсией, которые уже принимали производные бензодиазепина; с особой осторожностью применять у пациентов, которые ранее получали терапию средствами, снижающими порог судорожной готовности (например, трициклическими антидепрессантами) или у пациентов с отклонениями от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) (расширением комплекса QRS и удлинением интервала QT). За более подробными сведениями следует обратиться к инструкции по применению флумазенила. Инструкция по приготовлению лекарственного препарата перед применением Раствор препарата Мидазолам в ампулах можно разводить 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % и 10 % раствором декстрозы (глюкозы), раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Перед введением необходимо осмотреть раствор. Только прозрачный раствор без видимых посторонних частиц пригоден к использованию. Несовместимость Не следует разводить препарат Мидазолам 6 % раствором декстрана со средней молекулярной массой 50000–70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать мидазолам со щелочными растворами, так как мидазолам образует осадок с бикарбонатом натрия. Применения других растворителей, помимо указанных выше, следует избегать.

Мидазолам может вызывать угнетение сознания, потерю памяти, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций, что оказывает отрицательное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Не управляйте транспортными средствами и механизмами до полного прекращения действия препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача. Препарат Мидазолам содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Мидазолам стимулирует бензодиазепиновые рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС) и усиливает процессы торможения в ЦНС. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.