Trabectedin

Препарат Йонделис содержит действующее вещество трабектедин, который относится к группе препаратов под названием «противоопухолевое средство». Йонделис – противоопухолевый лекарственный препарат, нарушающий рост и развитие злокачественных клеток. Препарат Йонделис применяется у взрослых для лечения: − Распространенных сарком мягких тканей у пациентов, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у пациентов с липосаркомой и лейомиосаркомой. − Рака яичников, рецидивирующего после терапии на основе производных платины. Йонделис применяется в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Не применяйте препарат Йонделис: - если у Вас аллергия на трабектедин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); 2 - если у Вас есть активная серьезная или неконтролируемая инфекция; - если Вы беременны или кормите грудью ребенка; - если Вам предстоит вакцинация против желтой лихорадки.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: Распространенные саркомы мягких тканей Рекомендуемая начальная доза препарата Йонделис составляет 1,5 мг/м 2 площади поверхности тела. Рецидивирующий рак яичников Препарат Йонделис вводится в дозе 1,1 мг/м 2 после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м 2 . 5 Перед лечением препаратом Йонделис и, при необходимости, во время лечения Вам будет назначен дексаметазон – лекарственный препарат для снижения риска некоторых нежелательных реакций, например, таких как тошнота и рвота. Путь и способ введения Препарат Йонделис предназначен для внутривенного инфузионного введения, предпочтительно через центральный венозный катетер. Препарат Йонделис следует вводить только под наблюдением квалифицированного онколога в отделениях, предназначенных для лечения цитотоксическими препаратами. Продолжительность терапии Для лечения распространенных сарком мягких тканей препарат Йонделис, как правило, назначают в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели. В течение периода лечения, лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вами и определит наиболее подходящую для Вас дозу препарата Йонделис. Для лечения рецидивирующего рака яичников препарат Йонделис назначают каждые 3 недели в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в виде 60- минутной внутривенной инфузии. Иногда лечащий врач может рекомендовать отсрочку введения препарата, чтобы убедиться, что Вы получаете наиболее подходящую дозу препарата Йонделис или для улучшения Вашего самочувствия. Продолжительность всего периода лечения будет зависеть от эффективности лечения и Вашего самочувствия. Если Вы применили препарат Йонделис больше, чем следовало Если у Вас передозировка трабектедина, у Вас может появиться тошнота, рвота, диарея (желудочно-кишечная токсичность), снижение числа лейкоцитов, которое может привести к инфекциям, снижение гемоглобина, которое может привести к слабости и одышке, снижение числа тромбоцитов, которое может привести к кровоточивости (угнетение функции костного мозга) и поражение печени (гепатотоксичность). Так как специфический антидот для трабектедина неизвестен, при передозировке Ваш лечащий врач будет контролировать основные показатели жизненных функций организма и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Содержание листка-вкладыша - если у Вас развивается лихорадка, поскольку Йонделис может вызвать нежелательные реакции, влияющие на кровь; - если у Вас рвота или Вы не можете пить жидкость и, следовательно, мочитесь меньше, несмотря на то, что принимаете лекарственные препараты от тошноты; - если Вы испытываете сильную боль в мышцах или слабость, так как это может быть признаком повреждения мышц (рабдомиолиз); - если Вы принимаете Йонделис или Йонделис + пегилированный липосомальный доксорубицин в комбинации с лекарственным препаратом, который может вызвать поражение печени или мышц (рабдомиолиз), может потребоваться тщательное наблюдение лечащего врача. Лекарственные препараты, содержащие статины (для снижения уровня холестерина и предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний), могут вызвать поражение мышц; - если Вы заметили, что раствор препарата Йонделис вытекает из вены при введении. Это может привести к повреждению и гибели клеток ткани вокруг места инъекции, что может потребовать хирургического вмешательства; - если у Вас аллергическая реакция (гиперчувствительность). В этом случае у Вас может быть один или несколько из следующих признаков: лихорадка, затрудненное дыхание, покраснение (гиперемия) кожи или сыпь, плохое самочувствие (тошнота) или рвота; - если Вы заметили частичный или общий отек по неизвестной причине (неизвестной этиологии), с возможным предобморочным состоянием, головокружением или жаждой (низкое артериальное давление). Это может быть признаком состояния, которое может вызвать чрезмерное скопление жидкости в тканях (синдром системной повышенной проницаемости капилляров) и потребовать неотложной медицинской помощи; - если у Вас появились боли в области сердца, одышка, головокружение и отеки, так как препарат Йонделис может вызвать нежелательные реакции, влияющие на сердце. Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. 3 Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Йонделис может вызывать Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • лихорадка, озноб, обильное потоотделение, воспалительные процессы в легких, кишечнике и других внутренних органах, кожные изменения и симптомы интоксикации на фоне снижения уровня нейтрофилов в крови (нейтропеническая инфекция); • пожелтение кожи, слизистых оболочек и глаз, повышение содержания билирубина в анализе крови (гипербилирубинемия); • снижение количества тромбоцитов в крови, сопровождаемое более легким образованием синяков и повышенной кровоточивостью (тромбоцитопения). 6 Ваш лечащий врач будет назначать регулярные анализы крови, чтобы обнаружить любые нарушения в крови. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • симптомы инфекции с быстрым ухудшением состояния, сильный озноб, спутанность сознания, сонливость, учащенные сердцебиение и дыхание, высокая или наоборот очень низкая температура тела (сепсис); • лихорадка с другими признаками инфекции при аномально низком уровне нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения); • отек лица, губ, гортани, затрудненное дыхание, покраснение кожи либо сыпь, в тяжелом случае − падение артериального давления, потеря сознания (реакция гиперчувствительности); • одышка, боль в груди, ощущение сердцебиения, головокружение – симптомы нарушения работы сердца (дисфункция левого желудочка); • одышка, учащённое дыхание, кашель, кровохарканье (легочная эмболия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • падение артериального давления и развитие недостаточности органов при сепсисе (септический шок); • сильная ломота в мышцах и боль, скованность и мышечная слабость, потемнение цвета мочи – возможные симптомы повреждения мышц (рабдомиолиз); • накопление жидкости в легких (отек легких); • частичный или общий отек с возможным предобморочным состоянием, головокружением, жаждой и низким артериальным давлением (синдром распада (лизиса) капилляров, вызывающий чрезмерное скопление жидкости в тканях); • покраснение, припухлость, зуд и дискомфорт в месте инъекции, возможно, связанное с вытеканием раствора препарата из вены (экстравазации) в окружающие мягкие ткани (кожу и подкожную клетчатку) при введении. При наличии каких-либо из этих симптомов или признаков немедленно сообщите медицинской сестре или врачу, т.к. это может привести к повреждению и гибели клеток ткани вокруг места инъекции (некроз мягких тканей и/или кожи), что может потребовать хирургического вмешательства. Некоторые симптомы или признаки экстравазации могут быть видны только через несколько часов после их выявления. В месте введения препарата могут быть волдыри, шелушение и потемнение кожи. Может потребоваться несколько дней, чтобы увидеть полную степень повреждения ткани. При наличии каких-либо из описанных выше симптомов или признаков немедленно обратитесь за медицинской помощью. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (желтуха), боль в верхней правой части живота, тошнота, рвота, общее плохое самочувствие, затруднение концентрации внимания, дезориентация или спутанность сознания, сонливость (печеночная недостаточность). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Йонделис: 7 Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • снижение аппетита; • бессонница; • головная боль; • одышка (диспноэ); • кашель; • боль в животе; • тошнота; • рвота; • запор; • диарея; • воспаление слизистой оболочки, отечность, покраснение полости рта, ведущее к болезненным язвам во рту (стоматит); • воспаление слизистых оболочек; • поражение кожи ладоней и ступней (ладонно-подошвенный синдром); • боль в суставах (артралгия); • боль в спине; • слабость; • лихорадка; • отек; • снижение количества белых кровяных клеток (нейтропения, лейкопения); • снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества эритроцитов − красных кровяных клеток в крови (анемия); • изменения биохимических показателей крови, в частности: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, повышение активности креатинфосфокиназы; повышение концентрации креатинина, снижение концентрации альбумина. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • реакции в месте инъекции; • недостаток жидкости в организме, обезвоживание (дегидратация); • снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия); • головокружение; • утрата или извращение восприятия некоторых вкусовых раздражителей (дисгевзия); 8 • боль, онемение, покалывание в конечностях (периферическая сенсорная нейропатия); • обморок (синкопе); • ощущение сердцебиения; • снижение артериального давления (гипотензия); • чувство жара (приливы); • ощущение переполненности желудка, жжение в верхней части живота, вздутие живота, тошнота, изжога, отрыжка (диспепсия); • сыпь; • стойкое или временное выпадение волос (алопеция); • потемнение (гиперпигментация) кожи; • снижение массы тела; • боль в мышцах (миалгия); • изменения показателей крови, в частности: повышение активности гамма- глутаминтрансферазы. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1. Телефон: +7 800 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/ Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а. Телефон: +375 (17) 242-00-29 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by/ Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: Z00T6E5, г. Астана, ул. А. Иманова, 13. Телефон: +7 (7172) 235 135 Электронная почта: farm@dari.kz 9 Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.ndda.kz

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Йонделис в случае, если Вы беременны. Нет данных о применении трабектедина у беременных женщин. Применение трабектедина во время беременности может вызвать врожденные пороки развития плода. Йонделис противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность, немедленно сообщите об этом врачу. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения препаратом Йонделис и в течение 3-х месяцев после его окончания. Грудное вскармливание Прекратите грудное вскармливание перед началом лечения препаратом Йонделис и не возобновляйте его, пока Ваш врач не подтвердит, что это безопасно. Грудное вскармливание противопоказано во время применения препарата и в течение 3-х месяцев после завершения лечения. Фертильность Препарат Йонделис может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации образцов спермы, так как применение данного препарата может привести к бесплодию. Мужчины детородного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 5 месяцев после его окончания.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты: - Препараты, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (фермента, участвующего в метаболизме чужеродных для организма человека химических соединений (ксенобиотиков), в основном находится в печени и кишечнике): - противогрибковые препараты, содержащие в своем составе кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, флуконазол (для лечения грибковых инфекций), - антибиотики макролиды, содержащие кларитромицин, телитромицин (для лечения бактериальных инфекций), - противовирусные лекарственные препараты такие как индинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир, саквинавир (для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)), босепревир, телапревир (для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита С), - атипичные антидепрессанты, такие как нефазодон, - диуретики (мочегонные средства) такие как кониваптан (для лечения болезней сердца). Следует избегать одновременного применения данных препаратов с препаратом Йонделис, так как возможно усиление его токсического действия. Если это не представляется возможным, Ваш лечащий врач будет проводить тщательный мониторинг токсичности и при необходимости коррекцию дозы препарата Йонделис. - Противоэпилептическое средство – фенитоин, т.к. одновременное применение с трабектедином может привести к обострению судорог. - Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4: - антибиотики такие как рифампицин, - противоэпилептическое средство – фенобарбитал, - зверобой продырявленный. Следует избегать одновременного применения данных препаратов с препаратом Йонделис, так как эффективность препарата Йонделис может быть снижена. - Препараты, содержащие статины (для снижения уровня холестерина); - Иммунодепрессанты такие как циклоспорин (для подавления иммунной системы при пересадке органов); - Препараты, содержащие верапамил (для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и снижения артериального давления). Не применяйте препарат Йонделис, если Вы планируете вакцинироваться против желтой лихорадки или против другого заболевания вакциной, содержащей частицы живого вируса. Если Вы применяете препарат Йонделис или препарат Йонделис + пегилированный липосомальный доксорубицин в комбинации с препаратом, который может вызвать поражение печени или мышц (рабдомиолиз), может потребоваться тщательное наблюдение лечащего врача. Препарат Йонделис с алкоголем 4 Следует избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом Йонделис, поскольку это может вызвать токсическое действие на печень.

Перед применением препарата Йонделис проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применение препарата Йонделис или его комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином не рекомендуется при серьезном поражении печени, почек или сердца. Сообщите врачу, если у Вас имеется одно из следующих состояний: - нарушение функции почек и/или печени; - нарушение сердечной деятельности или проблемы с сердцем в прошлом (в анамнезе); - лечение высокими дозами препаратов, относящимся к антрациклинам, в прошлом. Немедленно сообщите врачу, - если у Вас появилось окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (желтуха) или изменение цвета и количества мочи, так как Йонделис может вызвать

Препарат Йонделис может вызывать слабость, усталость и потерю сил. Это может отрицательно влиять на управление автомобилем, работу с механизмами и работу, требующую концентрации внимания. Поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами во время применения препарата Йонделис. Препарат Йонделис содержит калий Препарат Йонделис содержит калий менее 1 ммоль (39 мг) на флакон, то есть по сути «не содержит калия».