Канамицин

действия; аминогликозиды; другие аминогликозиды. Код ATX: J01GB04

Канамицин показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 0 до 18 лет: 4 – инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами: тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит); инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции почек и мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит); инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит, холангиогепатит), инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит); для лечения гнойных осложнений в послеоперационном периоде, инфицированные ожоги и другие заболевания, вызванные преимущественно грамотрицательными микроорганизмами (в том числе Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Salmonella spp., Klebsiella pneumonia, Proteus spp., Shigella, Neisseria gonorrhoeae), устойчивыми к другим антибиотикам, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей; – туберкулез легких и туберкулезные поражения других органов, вызванные микобактериями туберкулеза, устойчивыми к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным препаратам, кроме виомицина. Применение препарата при туберкулезе показано только в составе комплексной терапии.

− Гиперчувствительность к канамицину (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе). − Тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией. − Неврит VIII пары черепно-мозговых нервов. − Беременность. − Грудное вскармливание.

Взрослые При инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза для взрослых – 0,5 г, суточная – 1–1,5 г (по 0,5 г каждые 8–12 часов). Максимальная суточная доза – 2 г (по 1 г через 12 часов). Курс лечения – 5–7 дней. При туберкулезе (в составе комплексной терапии) – по 1 г 1 раз в сутки или по 0,5 г 2 раза в сутки. Число циклов и общая продолжительность лечения определяется стадией и особенностями течения заболевания и составляет 1 месяц и более. Во избежание передозировки препарата рекомендуется периодически контролировать концентрацию антибиотика в крови пациента. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности схема введения корректируется путем снижения дозы или увеличения интервалов между введениями. Для расчета интервалов между инъекциями с учетом степени нарушения функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями 6 в часах равен содержанию креатинина в плазме крови (мг/100 мл) × 9. Расчет доз: Первоначальная доза рассчитывается с учетом массы тела (доза в мг = масса тела × 7). Последующие дозы рассчитываются следующим образом: первоначальную дозу следует разделить на содержание креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл). Кратность введения – 2–3 раза в сутки. В дни гемодиализа после его проведения дополнительно вводят разовую дозу препарата. Дети При инфекциях нетуберкулезной этиологии: Недоношенным и детям первого месяца жизни – только по «жизненным» показаниям в суточной дозе 0,015 г/кг/сутки. Детям в возрасте от 1 месяца до 1 года в/м вводят в средней суточной дозе 0,1 г/сутки. Детям от 1 года до 5 лет – 0,3 г/сутки. Детям старше 5 лет – 0,3–0,5 г/сутки. Максимальная суточная доза – 0,015 г/кг. Суточная доза делится на 2–3 введения. Продолжительность лечения – 5–7 дней в зависимости от тяжести и течения инфекционного процесса. При туберкулезе (в составе комплексной терапии): По 0,015 г/кг/сутки, но не более 0,5 г – 0,75 г 6 дней в неделю с перерывом на 7-й день. Число циклов и общая продолжительность лечения определяется стадией и особенностями течения заболевания и составляет 1 месяц и более. Во 7 избежание передозировки препарата рекомендуется периодически контролировать концентрацию антибиотика в крови пациента. Способ применения Для внутримышечного введения. При внутримышечном введении вводят глубоко в мышцу верхнего наружного квадранта ягодицы. Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечного введения Перед введением содержимое флакона – 1 г растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0,25–0,5 % раствора прокаина (новокаина). Раствор препарата следует применять сразу после приготовления.

Резюме профиля безопасности Риски токсичности увеличиваются прямо пропорционально увеличению длительности терапии канамицином. При появлении нежелательных реакций следует сообщить об этом врачу. Наиболее частыми и/или серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением канамицина, были анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, отек Квинке, ототоксичность, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, нефротоксичность. Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции сгруппированы по классам систем органов медицинского словаря (MedDRA). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: отек Квинке, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: астеновегетативный синдром 8 (слабость, головная боль, сонливость), нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, парестезии, эпилептические припадки, судороги), возможно нарушение нейромышечной передачи. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: ототоксичность (звон или ощущение закладывания в ушах, частично обратимое снижение слуха или необратимая двусторонняя потеря слуха), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксичность – нарушение функции почек (увеличение частоты мочеиспускания, жажда, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия). Изменения функции почек, как правило, обратимы после завершения применения канамицина. Развитие почечной недостаточности может характеризоваться повышением сывороточного креатинина и сопровождается олигурией, наличием белка и лейкоцитов в моче, увеличением уровня мочевины и снижением клиренса креатинина. Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, озноб, повышение температуры.

Канамицин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения канамицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств, общих анестетиков и полимиксинов. Фармацевтически несовместим со стрептомицином, гентамицином, мономицином, пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, эритромицином, нитрофурантоином, виомицином. Бета-лактамные антибиотики (цефалоспорины, пенициллины) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью снижают эффект аминогликозидов. Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. 10 Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (удлинение Т 1/2 и снижение клиренса). Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефротоксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. В рекомендованных дозах положительный клинический ответ в терапии неосложненных инфекций должен проявиться в течение 24–48 часов. При отсутствии положительной клинической динамики в течение 3–5 дней терапия должна быть остановлена и проведено исследование биоматериала на чувствительность к канамицину. Следует помнить о возможности развития 11 резистентных микроорганизмов или о присутствии септических очагов, требующих хирургического вмешательства. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. В связи с возможностью развития нервно-мышечной блокады внутривенное введение неразбавленного канамицина не рекомендуется. При печеночной коме применяют с целью длительного угнетения бактерий кишечной флоры для уменьшения интоксикации аммиаком. Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и движущимися механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: в случае передозировки или токсической реакции гемодиализ или перитонеальный диализ, антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, симптоматическая и поддерживающая терапия; у новорожденных возможно применение обменного переливания крови.

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), почечная недостаточность, пожилой возраст, недоношенные дети, период новорожденности (до 1 месяца).

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, проникает в микробную клетку, связывается со специфичными белками- рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса транспортной и матричной РНК (30S субъединицей рибосомы) и блокирует синтез протеинов, повреждает мембраны микробной клетки. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий: 2 Mycobacterium tuberculosis (в том числе устойчивых к стрептомицину, парааминосалициловой кислоте, изониазиду и другим противотуберкулезным лекарственным средствам, кроме виомицина), Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae et meningitidis, Staphylococcus spp. Штаммы этих микроорганизмов, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу, бензилпенициллину, стрептомицину и другим, в большинстве случаев сохраняют чувствительность к канамицину. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., Bacteroides и другие анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Фармакокинетика Абсорбция Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (С mах ) при внутримышечном введении – 0,5–1,5 часа. С mах препарата после внутримышечного введения – 7,5 мг/кг – 22 мкг/мл. Распределение Проникает в плевральную полость, лимфатическую, синовиальную и перитонеальную жидкости, сыворотку крови, бронхиальный секрет и желчь. Время достижения С mах в желчи – 6 часов. Высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие концентрации – в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка и особенно в почках, где накапливается в корковых слоях, более низкие концентрации – в мышцах, жировой ткани и костях. В норме канамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в СМЖ достигает 3 30–60 % от таковой в плазме. У новорожденных создаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту – обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг, у пациентов с муковисцидозом – 0,3–0,39 л/кг. Биотрансформация Не метаболизируется. Элиминация Период полувыведения препарата (Т 1/2 ) у взрослых 2–4 часа, у новорожденных – 5–8 часов, у детей более старшего возраста – 2,5–4 часа. Конечный Т 1/2 – более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). После парентерального введения выводится почками путем клубочковой фильтрации преимущественно в неизмененном виде (70–95 % обнаруживается в моче через 24 часа). Выводится при гемодиализе (50 % за 4–6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48–72 часа). Особые группы пациентов Период полувыведения у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения функции до 100 часов; период полувыведения у пациентов с муковисцидозом – 1–2 часа; у пациентов с ожогами и гипертермией период полувыведения может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.