НУРДАТИ®

и для чего его применя%bт. Препарат НУРДАТИ применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. 2. О чем с\bедует знать перед применением препарата НУРДАТИ

Не применяйте препарат НУРДАТИ если: • у Вас аллергия на нурулимаб, пролголимаб или л%bбые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны; • если Вы кормите грудь%b.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат должен вводиться под руководством врача, име%bщего опыт лечения онкологических заболеваний в соответству%bщем лечебном учреждении онкологического профиля. Рекомендуемая доза Доза, котору%b Вы получите, рассчитана на массу Вашего тела, которая выражена в килограммах (кг). Обычная доза препарата НУРДАТИ составляет 0,2 мл/кг. Препарат НУРДАТИ вводят 1 раз в 3 недели, всего в количестве 4-х инфузий. При возникновении нежелательных реакций, таких как иммуноопосредованные колит (воспаления кишечника), пневмонит (воспаление легких), реакций со стороны кожи, нервной и эндокринной систем, со стороны сердца и иных органов, врач оценит степень их тяжести в зависимости от выраженности симптомов и примет решение о приостановке или об отмене терапии препаратом НУРДАТИ, а также о назначении терапии нежелательной реакции, вкл%bчая гл%bкокортикоиды и иные иммунодепрессанты. Перед каждым введением препарата НУРДАТИ и на протяжении всего курса лечения Вам будут проводиться обследования для выявления иммуноопосредованных нежелательных реакций. Путь и (и\bи) способ применения Препарат НУРДАТИ будет вводиться Вам врачом или медсестрой капельно в вену (внутривенная инфузия) в течение 90 минут. Ес\bи Вы забы\bи применить препарат НУРДАТИ Если Вы забыли или пропустили введение препарата НУРДАТИ, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следу%bщего планового посещения. Не применяйте двойну%b дозу, чтобы компенсировать пропущенну%b дозу. Ес\bи Вы прекрати\bи применение препарата НУРДАТИ Не прекращайте применение препарата НУРДАТИ, пока не обсудите это с лечащим врачом. При наличии вопросов по применени%b препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. \b. Возможные неже\bате\bьные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат НУРДАТИ может вызывать Рекомендуемая доза препарата НУРДАТИ составляет 0,2 мл/кг. Препарат вводят 1 раз в 3 недели в количестве 4-х внутривенных инфузий. По завершении 4-х инфузий, через 3 недели после 4-й инфузии препарата НУРДАТИ, лечение продолжается препаратом пролголимаб до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Способ применения Препарат НУРДАТИ предназначен для внутривенного инфузионного введения. Скорость инфузии должна быть такой, чтобы приготовленный раствор препарата НУРДАТИ был введен в течение 90 минут. Препарат НУРДАТИ не должен вводиться параллельно с другими растворами и препаратами. Если перед введением препарата пациенту проводилась другая инфузия, для введения препарата НУРДАТИ должна быть приготовлена отдельная инфузионная система. Инструкция по приготовлению препарата Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования. После хранения при температуре от 2 °C до 8 °C флаконы с препаратом и/или приготовленный инфузионный раствор необходимо нагреть до комнатной температуры перед использованием (оставить флакон при комнатной температуре или нагреть в руках до комнатной температуры; не использовать водяные бани или иные способы нагрева). Препарат НУРДАТИ использу%bт после разведения. Подготовка препарата к введени%b должна проводиться в асептических условиях. Перед введением концентрат во флаконе следует визуально проверить на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. После вскрытия пластмассовой крышки верх флакона обязательно протирается раствором антисептика (например, марлевой салфеткой с этиловым спиртом). Из флакона с концентратом препарата НУРДАТИ следует набрать необходимый объем концентрата. Для забора точного объема препарата могут быть использованы несколько шприцев и несколько флаконов. Препарат фармакологически совместим с 0,9% раствором натрия хлорида или с 5% раствором декстрозы, которые явля%bтся изотоническими инфузионными растворами и не оказыва%bт существенного влияния на параметры безопасности препарата. Для расчета объема концентрата препарата НУРДАТИ для инфузии можно использовать формулу: объем концентрата для приготовления раствора для инфузии в мл равен массе тела пациента в кг, умноженному на предписанну%b дозу препарата НУРДАТИ (0,2 мл/кг). Предварительно из инфузионного пакета отдельным шприцем необходимо забрать объем раствора, соответству%bщий суммарному объему препарата НУРДАТИ, которые предполагается ввести в пакет. После в инфузионный пакет с 0,9% раствора натрия хлорида (или 5% раствора декстрозы) добавля%bт соответству%bщий объем концентрата препарата НУРДАТИ, чтобы общий объем раствора для инфузии соответствовал изначальному объему инфузионного пакета. 1\b Концентрация компонента пролголимаба в приготовленном растворе должна составлять от 0,5 мг/мл до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешива%bт путем осторожного переворачивания емкости для инфузий, плавными движениями, избегая пенообразования. Не встряхивать! Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить сразу после его приготовления. Если инфузи%b не удается завершить в указанный выше период хранения приготовленного раствора, оставшийся в инфузионном пакете раствор следует уничтожить и приготовить раствор заново в соответствии с инструкцией. В пакет с готовым раствором для инфузии подсоединяется инфузионная система (перед подсоединением инфузионной системы место подсоединения должно быть обработано раствором антисептика). Для введения инфузионного раствора необходимо использовать инфузионный фильтр с материалом фильтра полиэфирсульфон (PES) и размером пор 0,2 мкм. Инфузионная система заполняется инфузионным раствором, после чего может быть подкл%bчена к периферическому катетеру или препарат может вводиться путем венепункции.

\b. Хранение препарата НУРДАТИ. механизмом его действия. Перед применением препарата НУРДАТИ проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как это может вызвать: • проблемы с же\bудочно-кишечным трактом (водянистый, жидкий или мягкий стул более двух раз в сутки или л%bбые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле, примесь крови в кале, с повышением или без повышения температуры, гастрит, дуоденит, тошнота, рвота); •проблемы с печенью (печеночная недостаточность), воспалительное заболевание печени (гепатит), повышение уровня ферментов печени и билирубина; •воспалительные заболевания кожи (кожные высыпания, зуд, тяжелое воспаление кожи (известное как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), снижение или повышение пигментации кожи, повышенная потливость, сухость кожи); •проблемы с нервной системой (различные реакции, вкл%bча%bщие мышечну%b слабость, нарушение чувствительности, нарушение координации движений, параличи мышц (известные как синдром Гийена-Барре), моторная и сенсорная нейропатия, головная боль, головокружение, нарушения памяти); •проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма, воспаление сердечной мышцы (миокардит, в т.ч. аутоиммунный), нарушение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия); •проблемы с органами эндокринной системы (вкл%bчая гипофиз, щитовидну%b железу и надпочечники), которые наруша%bт ее работу. Признаки и симптомы того, что эти железы не работа%bт должным образом, могут вкл%bчать упадок сил (крайн%b%b усталость), изменение массы тела или головну%b боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения, нарушения менструального цикла у женщин; •сахарный диабет (симптомы вкл%bча%bт чрезмерну%b жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в печени кислота вследствие сахарного диабета); •воспа\bение и\bи проб\bемы с почками. Признаки и симптомы могут вкл%bчать 3 нарушения функции почек или уменьшение объема мочи, обнаружение белка в моче, повышение содержания лейкоцитов в моче; • проб\bемы с органами дыхания (воспаление легких (пневмонит или интерстициальное заболевание легких), одышка, гипоксия, отек ротоглотки); •реакции «трансп\bантат против хозяина» (отторжение пересаженных к\bеток пос\bе их трансп\bантации); •воспа\bение мышц, такое как, миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут вкл%bчать мышечну%b боль, скованность, слабость, боль в груди или сильну%b усталость; •нарушение зрения (воспаление глаз, сильная боль в глазах, раздражение, зуд или покраснение, неприятная чувствительность к свету, «мушки» перед глазами (увеит), воспаление радужки и ресничного тела (иридоциклит)). Немед\bенно сообщите своему врачу, если у Вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов, или они ухудшатся. Не пытайтесь самостояте\bьно \bечить симптомы другими \bекарствами. Ваш врач может поступить следу%bщим образом: • назначить Вам другие лекарства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы, например терапи%b гл%bкокортикоидами или другими подавля%bщими иммунитет средствами и(или) антибактериальными препаратами, для предотвращения инфекций; •отложить введение следу%bщей дозы препарата НУРДАТИ; •полность%b прекратить лечение препаратом НУРДАТИ. Обратите внимание, что хотя эти признаки и симптомы развива%bтся обычно в первые месяцы терапии, иногда они проявля%bтся с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после применения последней дозы. В большинстве случаев нежелательные реакции связаны с реакцией со стороны иммунной системы при должном лечении проходят или уменьша%bтся. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья. Перед введением препарата НУРДАТИ проконсу\bьтируйтесь с \bечащим врачом, ес\bи: • у Вас аутоиммунное заболевание (состояние, при котором иммунная система организма атакует свои собственные клетки); •Вы болеете или когда-либо болели хронической вирусной инфекцией печени, вкл%bчая гепатит B или гепатит C; •у Вас инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); •если Вы ранее испытывали тяжелу%b кожну%b нежелательну%b реакци%b на предыдущий препарат по поводу онкологического заболевания; •если у Вас было воспаление легких (пневмония); •у Вас тяжелая почечная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания почек, и (или) Вы проходили гемодиализ. Признаки заболевания почек могут вкл%bчать отклонения в функциональных почечных пробах или уменьшение объема мочи; •у Вас среднетяжелая или тяжелая печеночная недостаточность. Сообщите лечащему врачу, если у Вас есть или были заболевания печени. Признаки заболевания печени могут вкл%bчать отклонения в функциональных «печеночных пробах»; • у Вас ранее были реакции на генно-инженерные биологические препараты; • у Вас есть л%bбые другие заболевания. Перед применением препарата НУРДАТИ сообщите лечащему врачу, если какое-либо из этих состояний набл%bдается у Вас. Возможно, Вам потребуется лечение вышеперечисленных заболеваний и проведение дополнительных анализов. См. также раздел 4 «Возможные 4 Дети и подростки Не применяйте препарат НУРДАТИ у детей в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлены. Препарат НУРДАТИ содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия». 6 Серьезные неже\bате\bьные реакции Прекратите применение препарата НУРДАТИ и немед\bенно обратитесь за медицинской помощью, ес\bи Вы обнаружите признаки неже\bате\bьных реакций, приведённых ниже. Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): •высокий уровень сахара в крови (гиперглике\bия); •поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов (нейропатия периферическая); •нарушение частоты, силы и последовательности сердечных сокращений (арит\bия); •одышка, боль в груди, озноб, потоотделение, кашель (возможно с мокротой), учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пнев\bонит); • воспаление толстого кишечника с такими симптомами как боль в животе, спазмы, вздутие, кровь или слизь в стуле, повышенное газообразование потеря веса, тошнота (колит); •воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит); •боль в руках или ногах; слабость, отёчность или болезненность мышц (\bиозит). Нечасто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 100): • серьезная инфекция легких с такими симптомами как кашель (с мокротой или без), одышка и боль в груди, усилива%bщиеся при дыхании, повышение температуры выше 38 °C, озноб, ломота, снижение аппетита (пнев\bония); •кровотечение в области опухоли (кровоточащая опухоль); •боль в области опухоли (раковая боль); •озноб, повышение температуры тела  от 37,8 °C и выше при измерении в подмышечной впадине и снижение количества нейтрофилов (фебрильная нейтропения); •снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); •воспаление гипофиза (гипофизит); •сахарный диабет; •поражение нервов рук и ног собственной иммунной системой (синдро\b Гийена-Барре); •ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке, боль в верхних конечностях, боль в животе, одышка, тревожность, головокружение, обморок, потливость, отек стоп, тошнота, рвота, сердцебиение или перебои в работе сердца могут быть признаками нарушения со стороны сердца таких, как воспаление мышечного слоя сердца, связанное с нарушением функционирования иммунной системы, без нарушения кровообращения в сердце (аутои\b\bунный \bиокардит); •нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокраща%bтся (сжима%bтся) предсердия (фибрилляция предсердий); •снижение частоты сердечных сокращений до значения не более 60 сокращений в минуту (синусовая брадикардия); •увеличение частоты сердечных сокращений до значений не менее 90 ударов в минуту (синусовая тахикардия); •боль в верхних отделах живота; •но%bщая боль в пояснице, общая слабость, отеки (особенно по утрам), увеличенное образование мочи, отсутствие аппетита, тошнота, повышение температуры тела (нефрит); •слабость мышц из-за поражения нервов собственной иммунной системой (\bиастения гравис); •реакция, возника%bщая во время или вскоре после внутривенного введения 7 лекарственного препарата (инфузионная реакция) с такими симптомами, как повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, тремор (дрожь конечностей), пульсация в височных областях, жжение в груди, приливы жара. Ниже приведены серьезные неже\bате\bьные реакции, которые характерны д\bя про\bго\bимаба (компонент препарата НУРДАТИ). Ес\bи Вы обнаружите признаки неже\bате\bьных реакций, приведённых ниже, Вам с\bедует немед\bенно обратиться за медицинской помощью. Часто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 10): •высокий уровень сахара в крови (гиперглике\bия); •поражение периферических (расположенных не в головном или спинном мозге) нервов (нейропатия периферическая); • одышка, боль в груди, озноб, потоотделение, кашель (возможно с мокротой), учащенное или затрудненное дыхание, усталость (пнев\bонит); •боль в животе; •воспаление толстого кишечника с такими симптомами как боль в животе, спазмы, вздутие, кровь или слизь в стуле, повышенное газообразование потеря веса, тошнота (колит); •боль в руках или ногах; слабость, отёчность или болезненность мышц (\bиозит). Нечасто (могут возникать не более че\b у 1 человека из 100): • серьезная инфекция легких с такими симптомами как кашель (с мокротой или без), одышка и боль в груди, усилива%bщиеся при дыхании, повышение температуры выше 38 °C, озноб, ломота, снижение аппетита (пнев\bония); •кровотечение в области опухоли (кровоточащая опухоль); •снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками, железами, расположенными над почками (надпочечниковая недостаточность); •внутри\bозговое кровоизлияние, проявля%bщееся внезапной головной боль%b, тошнотой и нарушением сознания; •нарушение сердечного ритма, при котором очень быстро и неритмично сокраща%bтся (сжима%bтся) предсердия (фибрилляция предсердий); •головокружения, предобморочные состояния и обмороки, ощущение нехватки воздуха, одышка; что может быть признаками нарушением сердечной проводимости, которое может привести к тяжелым последствиям (блокада левой ножки пучка Гиса); •одышка и чувство удушья при интенсивных нагрузках, стрессе, бледно-син%bшный цвет лица и кончиков пальцев на фоне одышки, отечность голеней, лодыжек, стоп, головные боли с эпизодами головокружения; давящие боли в области сердца, сопровожда%bщиеся онемением левой половины туловища, что может быть признаками поражения мышечного срединно-расположенного слоя сердца, которое приводит к нарушени%b циркуляции крови по всему организму (кардио\bиопатия); •увеличение частоты сердечных сокращений до значений не менее 90 ударов в минуту (синусовая тахикардия); •затрудненное, шумное дыхание, боль и дискомфорт при глотании, осиплость или потеря голоса, чувство инородного тела и сдавленности в горле, опухание губ, языка и лица (отек ротоглотки); •воспаление печени, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) (гепатит); •пожелтение кожи или белой оболочки (склеры) глаз, темно-коричневый цвет мочи или боль в верхней части живота справа, сыпь, повышение температуры тела могут быть признаками нарушения функции печени (печеночная недостаточность); •но%bщая боль в пояснице, общая слабость, отеки (особенно по утрам), увеличенное 8 образование мочи, отсутствие аппетита, тошнота, повышение температуры тела (нефрит). Другие возможные неже\bате\bьные реакции, которые могут наб\bюдаться при применении препарата НУРДАТИ Очень часто (могут возникать более че\b у

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Гл%bкокортикоиды Если Вы принимаете или принимали гл%bкокортикоиды (например, преднизолон), сообщите об этом лечащему врачу до начала лечения препаратом НУРДАТИ. После начала терапии препаратом НУРДАТИ гл%bкокортикоиды и другие иммунодепрессанты (лекарственные средства, которые подавля%bт активность иммунной системы) могут применяться для коррекции нежелательных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунну%b систему. Если Вам назначат гл%bкокортикоиды во время лечения препаратом НУРДАТИ, не прекращайте их прием без консультации лечащего врача. Применение таких препаратов после начала лечения препаратом НУРДАТИ не влияет на эффективность терапии. Антикоагулянты Если Вы принимаете препараты, снижа%bщие свертываемость крови (антикоагулянты), сообщите лечащему врачу. У Вас может увеличиться риск желудочно-кишечного кровотечения, поэтому Вы должны находиться под тщательным набл%bдением. Препараты платины Если Вам вводят или вводили препараты, содержащие платину (например, цисплатин), сообщите об этом лечащему врачу до начала лечения препаратом НУРДАТИ. Совместное применение препарата НУРДАТИ и химиотерапевтических препаратов, содержащих платину, может вызывать серьезные нежелательные реакции, связанные с иммунитетом. Не принимайте другие лекарственные препараты во время лечения без предварительного обсуждения с лечащим врачом. Беременность, грудное вскарм\bивание и ферти\bьность Если Вы беременны или кормите грудь%b, предполагаете, что забеременели или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Контрацепция Вы должны использовать надежные средства контрацепции и воздержаться от зачатия ребенка во время лечения и в течение минимум 10 недель после последнего введения НУРДАТИ. Если Вы забеременели в период лечения препаратом НУРДАТИ сообщите об этом врачу. Беременность Препарат НУРДАТИ противопоказан во время беременности. Эффекты препарата НУРДАТИ у беременных неизвестны, но нельзя искл%bчить, что действу%bщие вещества, нурулимаб и пролголимаб, могут нанести вред нерожденному ребенку. Грудное вскармливание Неизвестно, попада%bт ли нурулимаб и пролголимаб в грудное молоко. Препарат НУРДАТИ противопоказан во время грудного вскармливания. Вы не должны кормить грудь%b младенца во время лечения препаратом НУРДАТИ и в течение минимум 10 недель после последнего введения препарата НУРДАТИ. \b Управ\bение транспортными средствами и работа с механизмами Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как головокружение и усталость, Вам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения препаратом НУРДАТИ до установления факта, что данные

Перед применением препарата НУРДАТИ проконсультируйтесь с лечащим врачом, он будет внимательно следить за проводимым лечением. Препарат НУРДАТИ может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом,

Симптомы Клинические данные о передозировке препаратом НУРДАТИ отсутству%bт. Лечение В случае передозировки необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении признаков и симптомов нежелательных реакций и назначить соответству%bщее симптоматическое лечение. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за искл%bчением упомянутых в Инструкции по приготовлени%b препарата.