ПИРАЦЕТАМ ШРЕЯ

Препарат ПИРАЦЕТАМ АВЕКСИМА показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет: • симптоматическое лечение интеллектуально-мнестических нарушений при отсутствии установленного диагноза деменции. • уменьшение проявлений кортикальной миоклонии у чувствительных к пирацетаму пациентов как в качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии (в целях определения чувствительности к пирацетаму в конкретном случае может быть проведен пробный курс лечения).

• Гиперчувствительность к пирацетаму, производным пирролидона, и/или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; • хорея Гентингтона; • острое нарушение мозгового кровообращения (геморрагический инсульт); • терминальная стадия хронической почечной недостаточности; • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение во время беременности и в период лактации Беременность Достаточные данные о применении пирацетама во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или опосредованного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Пирацетам проникает через плацентарный барьер. Плазменная концентрация пирацетама у новорожденных достигает 70−90 % от таковой у матери. Пирацетам следует назначать во время беременности лишь в исключительных случаях, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а клиническое состояние беременной требует лечения пирацетамом. Кормление грудью Пирацетам проникает в грудное молоко. Препарат не следует применять в период кормления грудью или следует прекратить грудное вскармливание при лечении пирацетамом. При принятии решения о необходимости отмены грудного вскармливания или отказа от лечения пирацетамом следует соотнести пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Внутрь. Во время приема пищи или натощак, запивая жидкостью. При невозможности перорального приема препарат вводят внутривенно в той же дозе. При интеллектуально-мнестических нарушениях 2,4−4,8 г/сут в 2−3 приема. Лечение кортикальной миоклонии Лечение начинают с 7,2 г/сут, каждые 3−4 дня дозу увеличивают на 4,8 г/сут до максимальной дозы 24 г/сут в 2-3 приема. Применение других препаратов для лечения миоклонии следует продолжить в той же дозировке. В зависимости от полученного эффекта следует по возможности уменьшать дозу этих препаратов. Лечение пирацетамом следует продолжать до тех пор, пока сохраняются симптомы заболевания. У пациентов с острыми эпизодами миоклонии может произойти спонтанное улучшение, поэтому каждые 6 месяцев следует предпринимать попытки уменьшения дозы или отмены препарата. Для этого постепенно уменьшают дозу на 1,2 г/сут каждые два дня (в случае синдрома Ланса-Адамса каждые 3-4 дня для предотвращения возможного внезапного рецидива или синдрома отмены). Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Пирацетам выводится почти исключительно почками, при лечении пациентов с почечной недостаточностью или требующих контроля функции почек следует соблюдать осторожность. Период полувыведения (T1/2) увеличивается прямо пропорционально ухудшению функции почек и клиренсу креатинина (КК); это также справедливо в отношении пожилых, у которых экскреция креатинина зависит от возраста. Дозу следует корректировать в зависимости от КК. КК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина (Ксыворот), по следующей формуле: КК (мл/мин) = (140 - возраст (годы) × масса тела (кг)) / (72×Ксыворот (мг/дл)). КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. Почечная недостаточность КК, мл/мин Режим дозирования Норма > 80 Обычная доза в 2−4 приема Легкая 50−79 2/3 обычной дозы в 2−3 приема Средняя 30−49 1/3 обычной дозы в 2 приема Тяжелая < 30 1/6 обычной дозы однократно Терминальная стадия − Противопоказано Лица пожилого возраста Пожилым пациентам дозу корректируют при наличии почечной недостаточности. При длительном лечении в целях определения необходимости коррекции дозы следует регулярно проводить оценку КК. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациенты с нарушением функции печени в коррекции дозы не нуждаются. Пациентам с нарушением функции и почек, и печени дозирование осуществляется по схеме (см. пункт «Пациенты с нарушением функции почек»). Дети Применение препарата у детей в возрасте до 18 лет противопоказано.

Нежелательные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований, а также выявленные в период пострегистрационного применения пирацетама перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). При группировке по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести (Таблица 1). Таблица 1. Сведения о частоте нежелательных реакций Системно-органный класс (СОК) Нежелательные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: кровоточивость Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность Психические нарушения Часто: нервозность Нечасто: депрессия Частота неизвестна: возбуждение, тревога, спутанность сознания, галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы Часто: гиперактивность Нечасто: сонливость Частота неизвестна: атаксия, нарушения равновесия, обострение течения эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Частота неизвестна: вертиго Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Частота неизвестна: тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в том числе гастралгия) Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: дерматит, зуд, крапивница, ангионевротический отек Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Частота неизвестна: усиление сексуального влечения Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: астения Лабораторные и инструментальные данные Часто: увеличение массы тела

Гормоны щитовидной железы При одновременном применении пирацетама с гормонами щитовидной железы отмечены сообщения о спутанности сознания, раздражительности и нарушении сна. Аценокумарол Согласно опубликованному исследованию у пациентов с рецидивирующим венозным тромбозом пирацетам в дозе 9,6 г/сут не изменяет дозу аценокумарола, необходимую для достижения международного нормализованного отношения (МНО), равного 2,5−3,5, но по сравнению с эффектами одного лишь аценокумарола, добавление пирацетама в дозе 9,6 г/сут значительно снижает агрегацию тромбоцитов, высвобождение β-тромбоглобулина, концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo), а также вязкость крови и плазмы. Фармакокинетические взаимодействия Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под воздействием других лекарственных препаратов низкая, так как 90 % препарата выводится в неизменном виде с мочой. В концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл пирацетам не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP 1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 4А9/11). В концентрации 1422 мкг/мл наблюдалось минимальное ингибирование изофермента CYP 2А6 (21 %) и 3А4/5 (11 %). Однако нормальных значений константы ингибирования (Ki), вероятно, можно достичь при более высокой концентрации. Таким образом, метаболическое взаимодействие пирацетама с другими препаратами маловероятно. Противосудорожные средства Прием пирацетама в дозе 20 г/сут на протяжении 4 недель у пациентов с эпилепсией, получавших стабильные дозы противоэпилептических препаратов, не изменял максимальную и минимальную концентрации противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и вальпроевая кислота). Алкоголь Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в сыворотке крови; при приеме 1,6 г пирацетама концентрация этанола в сыворотке крови не изменялась.

При лечении кортикальной миоклонии следует избегать резкого прекращения лечения, так как это может вызвать возобновление приступов. При длительной терапии у пациентов пожилого возраста рекомендуется регулярный контроль функции почек, при необходимости проводят коррекцию дозы в зависимости от КК. Пирацетам проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа. Влияние на агрегацию тромбоцитов. Вследствие антиагрегантного эффекта (см. раздел «Фармакодинамика»), пирацетам следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми геморрагическими нарушениями, риском кровотечений (например, при язве желудка), нарушениями гемостаза, у пациентов с хирургическими вмешательствами, включая стоматологические вмешательства, у пациентов, принимающих антикоагулянты н антиагреганты, в том числе низкие дозы ацетилсалициловой кислоты. Почечная недостаточность. Поскольку пирацетам выводится почками, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отмена терапии. При лечении кортикальной миоклонии следует избегать резкого прерывания лечения, поскольку это может вызвать возобновление приступов. Проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа. Вспомогательные вещества Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Симптомы Зарегистрирован единичный случай развития диспепсических явлений в виде диареи с кровью и болями в области живота при приеме пирацетама внутрь в суточной дозе 75 г. По-видимому, это было связано с употреблением большой суммарной дозы сорбитола, который ранее входил в состав раствора для приема внутрь. Лечение В случае значительной передозировки следует промыть желудок или взывать рвоту. Специфического антидота нет. Рекомендуется проведение симптоматической терапии, которая может включать гемодиализ. Эффективность гемодиализа для пирацетама составляет 50−60 %.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Пирацетам – ноотропный препарат, который оказывает действие на центральную нервную систему различными путями: модифицирует нейротрансмиссию в головном мозге; улучшает метаболические условия, способствующие нейрональной пластичности; улучшает микроциркуляцию, воздействуя на реологические характеристики крови и не вызывая вазодилатацию. Длительное или непродолжительное применение пирацетама у пациентов с церебральной дисфункцией повышает концентрацию внимания н улучшает когнитивные функции, что проявляется значительными изменениями на электроэнцефалограмме (повышением α и β активности, снижением δ активности). Препарат способствует восстановлению когнитивных способностей после различных церебральных повреждений вследствие гипоксии, интоксикации или электросудорожной терапии. Пирацетам показан для лечения кортикальной миоклонии как в качестве монотерапии, так и в составе комплексной терапии. Уменьшает длительность спровоцированного вестибулярного нейронита. Пирацетам ингибирует повышенную агрегацию активированных тромбоцитов и, в случае патологической ригидности эритроцитов, улучшает их деформируемость и способность к фильтрации. Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь пирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 100 %. После однократного приема препарата в дозе 2 г максимальная концентрация (Cmax) достигается через 30 мин и составляет 40−60 мкг/мл, через 2−8 ч обнаруживается в спинномозговой жидкости. Распределение Объем распределения (Vd) составляет около 0,6 л/кг. Не связывается с белками плазмы крови. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также гемодиализные мембраны. В исследовании на животных обнаружено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ядрах. Метаболизм Не метаболизируется. Выведение Т1/2 из плазмы крови составляет 4−5 ч и 8,5 ч – из спинномозговой жидкости. Т1/2 удлиняется при почечной недостаточности. Выводится в неизменном виде почками. Экскреция почками почти полная (> 95 %) в течение 30 ч. Общий клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин.