ПК-Мерц

Препарат Амантадин показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при: - болезни Паркинсона, синдроме паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация); - нарушении вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде; - невралгии при опоясывающем герпесе.

• Гиперчувствительность к амантадину, или любому из вспомогательных веществ; • тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класс NYHA); • кардиомиопатия и миокардит; • атриовентрикулярная блокада II или III степени; • брадикардия менее 55 уд/мин; • диагностированное удлинение интервала QT (QTc Базетта >420 мс) или выраженные зубцы U или врожденный синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе; • наличие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии, включая пируэтную тахикардию; • одновременный прием с будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT; • пониженный уровень калия или магния в крови; • выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Внутривенно. Синдром Паркинсона При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе доза 200 мг амантадина сульфата вводится 1-3 раза в сутки. Вигильность Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии, применяют терапию с суточной дозой 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме – до 4 часов в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки. Невралгия Средняя длительность терапии при невралгии при опоясывающем герпесе составляет 1 неделю с последующим переходом на пероральный прием препарата. При нарушениях функции почек: Гломерулярная скорость фильтрации (GFR) мл/мин Дозировка (мг) Интервал дозировки (ч) 80-60 100 12 60-50 200 и 100 попеременно Каждый второй день 50-40 100 24 30-20 200 2 раза в неделю 20-10 100 3 раза в неделю <10 200 и 100 Еженедельно и через неделю Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению течения заболевания.

Резюме профиля безопасности Нежелательные эффекты амантадина часто слабо выражены и преходящие, обычно проявляясь в течение первых 2-4 дней лечения и быстро исчезая через 24–48 часов после отмены. Прямой зависимости между дозой и частотой побочных эффектов продемонстрировано не было, хотя, по-видимому, наблюдается тенденция к более частым нежелательным эффектам (особенно влияющим на центральную нервную систему (ЦНС)) при увеличении доз. Табличное резюме нежелательных реакций Частота нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение. Очень редко: эпилептические припадки, обычно после приема дозы, превышающей рекомендованную, миоклонические судороги, симптомы периферической нейропатии. Нарушения психики: Часто: нарушение сна, двигательное и психическое возбуждение. В особенности, у предрасположенных пожилых пациентов могут быть спровоцированы параноидальные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Нежелательные реакции данного типа могут возникать с более высокой частотой при приеме препарата Амантадин в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином. Частота неизвестна: расстройства контроля импульсивного поведения, например, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимия и компульсивное переедание, на фоне применения препаратов с дофаминергическим эффектом, в том числе препарата Амантадин. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: задержка мочи у больных с гипертрофией предстательной железы. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: Livedo reticularis (мраморная кожа), иногда в сочетании с отеком голеностопных суставов и голени. Желудочно-кишечные нарушения: Часто: тошнота, сухость во рту. Нарушения со стороны сердца: Очень редко: нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и удлинение интервала QT. Большинство из этих случаев возникали после передозировки, или при одновременном приеме с некоторыми препаратами, или в сочетании с другими факторами риска развития нарушений ритма сердца. Нарушения ритма сердца с тахикардией. Нарушения со стороны сосудов: Часто: ортостатическая дисрегуляция. Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто: размытое зрение. Редко: поражение роговицы, например, точечные субэпителиальные помутнения, которые могут быть связаны с поверхностным точечным кератитом, отек роговичного эпителия и существенное снижение остроты зрения. Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная светочувствительность. * Пациент должен быть обследован офтальмологом сразу после потери остроты зрения или размытого зрения, чтобы исключить отек роговицы в качестве возможной причины. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения. О вышеуказанных нежелательных реакциях сообщалось реже после введения раствора для инфузий. Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко: анафилактические реакции после введения раствора для инфузий.

Противопоказано применение при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, в частности: - некоторые антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол); - некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); - некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин); - некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин); - некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); - некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин); - противогрибковые препараты группы азолов и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил. Данный список не является исчерпывающим. Перед тем, как начать прием амантадина одновременно с другим препаратом, необходимо проверить инструкцию по медицинскому применению последнего на предмет возможных взаимодействий между этим лекарственным препаратом и амантадином из-за удлинения интервала QT. Допустимо применение препарата Амантадин, в сочетании с другими противопаркинсоническими препаратами. Чтобы избежать развития побочных эффектов (например, психотических реакций), может потребоваться снижение дозировки другого препарата, либо обоих препаратов. Специальные исследования лекарственных взаимодействий после одновременного приема препарата Амантадин, с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин, тригексифенидил и т.д.) или мемантином не проводились. Одновременное лечение препаратом Амантадин и любым из перечисленных ниже групп препаратов или действующих веществ может привести к следующим взаимодействиям: Антихолинергические средства: Усиление побочных эффектов (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексифенидила, бензатропина, скополамина, биперидена, орфенадрина и т.д.). Непрямые симпатомиметики: Усиление центральных эффектов амантадина. Алкоголь: Снижение переносимости алкоголя. Леводопа (противопаркинсонический препарат): Взаимное усиление терапевтического действия. Таким образом, леводопу можно комбинировать с препаратом Амантадин. Мемантин (препарат для лечения деменции): Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты препарата Амантадин. Прочие лекарственные препараты: Одновременное применение диуретиков комбинированного типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к уменьшению плазменного клиренса амантадина и повышению его концентрации в плазме крови до токсической. В связи с этим не следует одновременно применять данные препараты.

Особые указания и меры предосторожности при использовании: Перед лечением и затем через 1 и 3 недели после начала терапии следует регистрировать ЭКГ (50 мм/с) с определением вручную интервала QT с корректировкой (QTc) по Базетту. ЭКГ следует также регистрировать перед любым повышением дозы и спустя две недели после него. Дополнительные контрольные ЭКГ следует регистрировать не менее одного раза в год. Лечение не следует начинать или следует прекратить у пациентов с исходными значениями QTc более 420 мс, с удлинением интервала QTc во время терапии препаратом Амантадин, более чем на 60 мс, или при величине интервала QTc более 480 мс во время терапии препаратом Амантадин, а также у пациентов с выраженными зубцами U. Пациенты с риском нарушения баланса электролитов, например, вследствие приема диуретиков, при частой рвоте и/или диарее, при приеме инсулина в экстренных ситуациях, заболеваниях почек или аноректических состояниях должны осуществлять соответствующий мониторинг лабораторных показателей и оптимально восполнять электролиты, в особенности калий и магний. При возникновении таких симптомов, как сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом Амантадин, необходимо сразу же прекратить с проверкой пациента в течение 24 часов на предмет удлинения интервала QT. При отсутствии удлинения интервала QT прием препарата Амантадин, можно возобновить с учетом противопоказаний и лекарственных взаимодействий. У пациентов с кардиостимуляторами точное определение интервала QT невозможно, поэтому решение об использовании препарата Амантадин, должно приниматься в индивидуальном порядке после консультации с кардиологом, наблюдающим пациента. Дополнительный прием амантадина для профилактики и лечения инфекции вируса гриппа А не рекомендуется, и его следует избегать из-за опасности передозировки. Особые меры предосторожности при использовании: Пациенты, применяющие одновременно нейролептические препараты и препарат Амантадин, подвергаются риску развития опасного для жизни злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения лечения препаратом Амантадин. У пациентов с почечной недостаточностью возможно развитие интоксикации. С особой осторожностью препарат Амантадин, следует назначать пациентам с органическим церебральным синдромом или пациентам, с предрасположенностью к эпилептическим припадкам, так как возможно усиление отдельных симптомов и судорог. Пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение во время лечения препаратом Амантадин. У пациентов с болезнью Паркинсона часто проявляются такие клинические симптомы, как низкое артериальное давление, повышенное слюноотделение или потоотделение, повышенная температура тела, задержка жидкости и депрессия. У таких пациентов следует уделять пристальное внимание побочным эффектам и лекарственным взаимодействиям с препаратом Амантадин. При возникновении размытости зрения или других проблем со зрением следует обратиться к офтальмологу, чтобы исключить вероятность отека роговицы. При диагностировании отека роговицы лечение амантадином следует прекратить. Пациентам следует рекомендовать консультации с врачом при возникновении у них проблем с мочеиспусканием. Расстройства контроля импульсивного поведения Пациентам следует регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений контроля импульсивного поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о том, что у пациентов, применяющих препараты с дофаминергическим эффектом, в том числе препарат Амантадин, могут возникать поведенческие симптомы расстройства контроля импульсивного поведения, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, булимию и компульсивное переедание. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного прекращения терапии. Дети Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. Вспомогательные вещества Флакон с 250 мл раствора для инфузий содержит 38,5 ммоль натрия (885 мг натрия). Флакон с 500 мл раствора для инфузий содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. ВОЗМОЖНОЕ ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ Нельзя исключить влияние на бдительность и аккомодацию, особенно в сочетании с эффектами других препаратов, используемых для лечения паркинсонических синдромов. Следовательно, в начале лечения может наблюдаться дополнительное ухудшение способности к управлению транспортными средствами и механизмами помимо того ухудшения, которое вызвано самим заболеванием. Подобное ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Симптомы: Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями. Нервно-мышечные расстройства, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидальные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности. Возможно нарушение функции почек, в том числе повышения азота мочи и снижение креатинина, задержка мочи. Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, включающими иногда и миоклонию. Лечение: Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации амантадином необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо проводить терапевтические меры, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для скорейшего выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии (лидокаин внутривенно). Для лечения нейротоксических симптомов, которые описаны выше, можно попробовать внутривенное введение физиостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и по 0,5 мгс интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей. Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5 %) гемодиализ не рекомендуется. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, склонными к возможному удлинения интервала QT и факторов, которые способствуют возникновению хаотической полиморфной желудочной тахикардии, например, электролитического дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

- Гиперплазия предстательной железы; - узкоугольная глаукома; - почечная недостаточность (различной степени тяжести; существует риск кумуляции препарата из-за ухудшения фильтрующей способности почек); - состояние возбуждения или спутанности сознания; - синдром делирия или экзогенный психоз в анамнезе; - одновременный прием с мемантином.

Амантадин оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Повышает внеклеточную концентрацию дофамина, посредством, как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет выработку ацетилхолина и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие. Фармакокинетика Средняя плазменная концентрация амантадина сульфата после его инфузии в дозе 200 мг в течение 3 ч составляет 0,54 мкл. При дозировке 200 мг в день средняя плазменная концентрация к концу введения 6-го дня лечения составляет 0,76 мкл. Общий клиренс составляет 3,6 л/ч; период полувыведения – от 10 до 30 часов, в среднем около 10 часов. Амантадин примерно на 67 % связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками практически в неизменном виде (90 % разовой дозы); небольшое его количество выделяется с фекалиями. Диализ малоэффективен (около 5 % за одну процедуру).