Ресиджен

интерфероны. Код ATX: [L03AВ07]

СинноВекс показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 лет с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС): - пациентов с первым эпизодом демиелинизации, в основе которого лежит острый воспалительный процесс, если иные диагнозы были исключены, и если существует высокий риск развития клинически достоверного рассеянного склероза; - пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, у которых заболевание характеризуется двумя или более обострениями за предшествующие два года. Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично- прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии обострений.

- Известная гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата; - период беременности и лактации (см. раздел «Применение в период беременности и в период грудного вскармливания»); - тяжелая депрессия и появление суицидальных мыслей (см. разделы «С осторожностью» и “Побочное действие”); - эпилепсия, в том числе фармакорезистентная с плохо контролируемыми приступами; - возраст до 12 лет.

Путь введения препарата: внутримышечно. Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечения рассеянного склероза (РС). Взрослые Рекомендованная доза препарата СинноВекс (интерферона бета – 1 а) при РРС составляет 30 мкг (6 миллионов МЕ), т.е. 1 мл растворенного препарата во флаконе, и вводится внутримышечно один раз в неделю. Лечение может быть начато либо с полной дозы 30 мкг, либо с половинной дозы один раз в неделю постепенно повышая ее до полной дозы 30 мкг для того, чтобы организм мог привыкнуть к препарату. Для достижения достаточной эффективности после начального периода лечения, необходимо довести дозу до 30 мкг раз в неделю и в дальнейшем придерживаться этой дозы. Назначение более высокой дозы (60 мкг) один раз в неделю не приносит дополнительной пользы. Дети и подростки Профиль безопасности при назначении препарата СинноВекс 30 мкг внутримышечно 1 раз в неделю подросткам 12 – 16 лет сходен с профилем безопасности для взрослых. Информация о применении препарата в лечении детей младше 12 лет отсутствует, поэтому препарат СинноВекс не следует применять для данной популяции больных. Лица пожилого возраста В клинических исследованиях не участвовало достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы установить возможное различие реакции на лечение в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, основываясь на клиренсе активного вещества, нет никаких теоретических оснований для коррекции дозы этого препарата для пожилых больных. Инъекции препарата следует по возможности производить в одно и то же время и в один и тот же день недели. Место внутримышечной инъекции следует менять каждую неделю. Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После двух лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии. Следует прекратить лечение, если у больного развивается хронический прогрессирующий РС. Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций. Приведенные ниже рекомендации предназначены для тех, кто самостоятельно выполняет инъекцию препарата: • В каждую упаковку входят четыре лотка с одноразовыми дозами препарата каждый. В каждый лоток входит флакон с лиофилизированным порошком СинноВекс, предварительно заполненный шприц с водой для инъекций 1 мл, игла для приготовления раствора и игла для проведения инъекции. • Препарат извлечь из холодильника и оставить при комнатной температуре 15 – 30 °С примерно на 30 минут. Для нагрева шприца с растворителем не использовать внешние источники тепла, такие как горячая вода. • После мытья рук выложить две антисептические салфетки и лоток с дозой на чистую поверхность. Осторожно вскрыть упаковку лотка и извлечь содержимое. Желательно дополнительно подготовить спиртовые салфетки или стерильную вату медицинскую, дезинфицирующий раствор (например, спирт этиловый 70 %) и лейкопластырь бактерицидный. • Аккуратно снять крышку (красного цвета) с флакона с препаратом. • Протереть верхнюю часть флакона с препаратом пропитанными спиртом салфеткой или кусочком стерильной ваты. • Вскрыть упаковки шприца и одной из игл. Аккуратно выкрутить защитную пластиковую пробку (серого цвета) со шприца; • Снять защитный колпачок с иглы, зафиксировать (вкрутить) иглу в шприце, повернув ее на половину оборота. • Далее проткнуть шприцем с иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца). Внимание: быстрое наполнение флакона растворителем может привести к пенообразованию, делая затруднительным набор растворенного препарата из флакона. • Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, так как это приведет к пенообразованию. Если раствор замутнен или окрасился или в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует. Допустимо светло-желтое окрашивание раствора. • Перед забором раствора поршень полностью погрузить в шприц для удаления воздуха. Далее флакон поставить на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отобрать весь раствор из флакона в шприц. Шприц с иглой извлечь из флакона. На иглу надеть защитный колпачок. Вращением отсоединить иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца! • Вторая игла предназначена для введения раствора препарата СинноВекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надеть иглу на шприц. Снять пластиковый защитный колпачок с иглы и отложить его в сторону. Для удаления воздуха шприц перевернуть иглой вверх и осторожно постучать по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажать на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный колпачок поставить на место и отложить шприц на время подготовки места инъекции. • Выбранное место для инъекции очистить новой пропитанными спиртом салфеткой или кусочком стерильной ваты. • Снять пластиковый защитный чехол с иглы и ввести иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполнять медленно, после чего иглу со шприцом извлечь. Место укола протереть спиртовой салфеткой и, при необходимости, заклеить место инъекции пластырем. • Последующую инъекцию необходимо делать в другое место на теле. При возникновении обстоятельств, не позволяющих произвести инъекцию, когда раствор уже подготовлен, можно поместить его не более чем на 5,5 – 6 часов в холодильник при температуре 2- 8 °С, после чего, предварительно доведя температуру раствора до комнатной, сделать инъекцию по вышеописанной схеме. Приготовленный раствор, сохраняющийся более 6 часов в холодильнике или оставленный при комнатной температуре более 30 минут, непригоден для дальнейшего применения.

Наиболее частым проявлением побочного действия интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувства усталости, боли в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота их уменьшается по мере продолжения лечения. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик- анальгетик, который следует принимать до введения СинноВекса и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной. В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение рассеянного склероза: переходящие эпизоды повышенного мышечного тонуса и/или мышечной слабости, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды, ограниченные по продолжительности, по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти симптомы сопровождаются гриппоподобными симптомами. Все представленные ниже нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органными классами (СОК) Медицинского словаря терминов для регуляторной деятельности (MedDRA). Наименования, используемые для каждой категории частоты нежелательных реакций, соответствуют стандартным терминам в соответствии со следующим правилом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и 1/1000 случаев), очень редко (<1/10000 случаев). возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна». Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромботическая микроангиопатия, в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитический уремический синдром. Частота неизвестна: панцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна: анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь). Эндокринные нарушения: Частота неизвестна: гипотиреоз, гипертиреоз. Нарушения метаболизма и питания: Часто: анорексия. Психические нарушения Часто: депрессия, бессонница. Частота неизвестна: суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль 2 . Часто: спастичность, гипестезия. Частота неизвестна: неврологические симптомы, обморок 3 , гипертония, головокружение, парестезия, судороги, мигрень. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: поражение сосудов сетчатки (т.е. ретинопатия, «ватные пятна» на сетчатке, обструкция артерии или вены сетчатки) Нарушения со стороны сердца: Частота неизвестна: кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, аритмия, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: Часто: «приливы» крови к лицу. Нечасто: тромбоэмболия. Частота неизвестна: вазодилатация. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: ринорея. Редко: одышка. Частота неизвестна: артериальная легочная гипертензия (классовый эффект) 4 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: рвота, диарея, тошнота 2 . Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень часто: бессимптомное повышение активности трансаминаз в крови. Часто: значительное повышение активности трансаминаз в крови. Частота неизвестна: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: сыпь, усиленная потливость, ушибы. Нечасто: алопеция. Редко: отек Квинке, мультиформная эритема, кожная реакция, напоминающая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона. Частота неизвестна: ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза. Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: Часто: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия 2 , артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность. Частота неизвестна: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: нефротический синдром, гломерулосклероз. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Нечасто: метроррагия, меноррагия. Общие нарушения и реакции в месте введения: Очень часто: гриппоподобные симптомы, лихорадка 2 , озноб 2 , потливость 2 . Часто: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения 2 , боль, усталость 2 , недомогание, ночная потливость. Нечасто: жжение в месте инъекции. Частота неизвестна: абсцесс в месте инъекции 1 , флегмона в месте инъекции 1 , воспаление в месте инъекции, некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди. Лабораторные и инструментальные данные: Часто: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение концентрации калия в крови, повышение концентрации азота мочевины крови. Нечасто: тромбоцитопения. Частота неизвестна: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы. 1 : Описанные реакции в месте инъекции включают боль, воспаление и очень редкие случаи абсцесса или флегмоны, которые могли потребовать хирургического вмешательства. 2 : Частота этих побочных эффектов выше в начале лечения. 3 : После инъекции СинноВекса возможен обморок, как правило, такой обморок оказывается единственным эпизодом в начале лечения и не поверяется при последующих инъекциях. 4 : На фоне применения препаратов интерферона бета регистрировались случаи артериальной легочной гипертензии. Данные случаи регистрировались на разных этапах лечения, в том числе через несколько лет после начала терапии интерфероном бета. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Специальных исследований по взаимодействию СинноВекса (интерферона бета – 1 а) с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать СинноВекс совместно с кортикостероидами или АКТГ. Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом P450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении СинноВекса одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки СинноВекса, как и любого другого препарата, следует избегать. В случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и соответствующей терапии.

механизмами Применение препарата может вызывать нежелательные явления со стороны нервной системы (в т.ч. обморок, гипертония, головокружение, судороги) и оказывать влияние на концентрацию внимания. При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой. Применение в период беременности и в период грудного вскармливания: В связи с потенциальным риском развития побочных реакций, применение СинноВекса во время беременности противопоказано. Имеющиеся данные свидетельствуют о вероятности повышенного риска спонтанного аборта. В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка, СинноВекс противопоказан к применению в период лактации. Женщины с сохраненной репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения СинноВексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности и рассмотреть целесообразность отмены лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов до начала лечения, следует сопоставить риск тяжелых рецидивов из-за отмены СинноВекса в случае беременности с возможным повышением риска спонтанного аборта из-за его приема во время беременности.

СинноВекс, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом СинноВекс. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным, необходимо безотлагательно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата. Необходима осторожность при назначении препарата СинноВекс больным, ранее страдавшим судорожными припадками, а также больным, не страдавшим ранее эпилептическими припадками и принимающим противоэпилептические средства, в частности, если применение противоэпилептических средств не контролируется или контролируется неадекватно. При лечении рассеянного склероза препаратами интерферона бета были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии (ТМА), в том числе с летальным исходом, представленной в большинстве случаев тромботической тромбоцитопенической пурпурой или гемолитико- уремическим синдромом (ГУС). Данные случаи отмечались, начиная от нескольких недель до нескольких лет с момента начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления включали тромбоцитопению, повышение артериального давления, лихорадку, симптомы со стороны ЦНС (парез, спутанность сознания и др.), а также почечную недостаточность. Лабораторные данные, свидетельствующие о TMA, включают снижение числа тромбоцитов, повышение уровня сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) по причине гемолиза или шизоцитоза (фрагментации эритроцитов) в мазке крови. При появлении указанных клинических признаков ТМА необходимо провести лабораторные исследования крови и функции почек. При подтверждении диагноза ТМА (тромбоцитопения, гемолиз или шизоцитоз эритроцитов, повышение уровня сывороточной лактатдегидрогеназы) следует немедленно прекратить лечение препаратом СинноВекс и назначить соответствующую терапию (включая плазмаферез). В ходе лечения препаратами интерферонов бета были отмечены случаи нефропатий, имевших в основе фокально-сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию. Данные явления отмечались в разное время с начала применения препарата и могли возникнуть в течение нескольких лет с начала лечения. Рекомендован периодический мониторинг ранних признаков заболевания, таких как протеинурия или снижение почечной функции, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. При обнаружении незамедлительно начинают терапию нефротического синдрома и отменяют препарат СинноВекс. Следует проявлять осторожность при назначении, а также вести тщательное наблюдение за больными, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения. При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако, не известно, является ли это следствием приема интерферона бета – 1 а или других лекарств, которые обычно назначаются таким пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами. При применении препарата СинноВекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, может оказать стрессорное воздействие на таких больных. При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным РС, в ходе лечения рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови с определением клеточных элементов по фракциям и тромбоцитов. При применении СинноВекса в сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета – 1 а, а следовательно, клиническую эффективность препарата. Имеющиеся данные свидетельствуют, что спустя 12 месяцев лечения примерно у 8% пациентов в сыворотке возникают антитела к интерферону бета – 1 а.

СинноВекс - рекомбинантный интерферон бета – 1 а получают, применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомячка с встроенным геномом интерферона бета человека. Он представляет собой гликозилированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22500. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета. Интерфероны представляют собой природные белки, производимые эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны — это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма. Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный бета-интерферон и препарат СинноВекс (интерферон бета – 1 а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения. Биологические свойства СинноВекса определяются его способностью связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускать сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон- обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, таких как основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Mx, 2'/5'- олигоаденилатсинтетазу, b2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови больных, получавших СинноВекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение как минимум 4-7 дней. Неизвестно, связан ли механизм действия препарата СинноВекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно. Действие препарата СинноВекс при лечении рассеянного склероза было показано в ходе двойного слепого исследования, проведенного на больных, страдающих рецидивирующей формой рассеянного склероза (для препарата «СинноВекс» n = 41, для препарата сравнения «Авонекс» n = 43). В соответствии со схемой исследования наблюдение за больными велось различное время. 60 участника исследования принимали препарат «СинноВекс» под наблюдением в течение в течение 2 лет. Было показано, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана- Майера) к концу второго года, составляло 34 % при назначении препарата «Авонекс» и 32 % при применении препарата «СинноВекс». Прогрессирование потери трудоспособности измеряли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение как минимум 6 месяцев. Было также установлено, что применение препарата СинноВекс приводило к снижению частоты рецидивов в течение года на одну треть. Эти данные были получены после лечения, длившегося более одного года. Фармакокинетика Фармакокинетика интерферона бета – 1 а изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. При однократном внутримышечном применении СинноВекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов; период полувыведения составлял около 10 часов. При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции расчетная биодоступность препарата составляет примерно 40 %.