Спиронолактон

возрасте от 3 лет. – Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): • лечение отеков при ХСН (в монотерапии и в составе комбинированной тера- пии); • лечение тяжелой ХСН (класс III–IV по классификации NYHA и фракция выбро- са левого желудочка ≤35 %) в дополнение к стандартной терапии для снижения смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН. – Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при гипокалиемии). – Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками. – Нефротический синдром, сопровождающийся отеками. – Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна). – Гипокалиемия: • лечение гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови; • профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности или невозможности применения других способов коррек- ции содержания калия в крови.

ществ. − Болезнь Аддисона. − Гиперкалиемия, гипонатриемия. − Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл/мин/1,73 м 2 ), острая почечная недостаточность, анурия. − ХСН при СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2 и (или) концентрации креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л (>2,5 мг/дл). − Совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диурети- ками. − Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы). − Беременность, период грудного вскармливания.

дозы препарата рекомендуется утром. Риска не предназначена для разламывания таблет- ки. Взрослые Хроническая сердечная недостаточность Лечение отеков при ХСН: начальная доза спиронолактона составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата мо- жет быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг. Поддерживающая доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спироно- лактона следует скорректировать. Лечение тяжелой ХСН (класс III–IV по классификации NYHA и фракция выброса левого желудочка ≤35 %) в дополнение к стандартной терапии: для пациентов с содержанием ка- лия в сыворотке крови ≤5,0 ммоль/л и концентрацией креатинина в сыворотке крови ≤220 мкмоль/л (≤2,5 мг/дл) на фоне стандартной терапии начальная доза спиронолактона составляет 25 мг один раз в сутки. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в до- зе 25 мг в сутки при наличии клинических показаний доза спиронолактона может быть увеличена до 50 мг в сутки. Для пациентов с плохой переносимостью терапии спироно- лактоном в дозе 25 мг/сутки или при развитии гиперкалиемии доза препарата может быть снижена до 25 мг 1 раз в 2 дня. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная доза спиронолактона при одновременном применении с други- ми гипотензивными препаратами составляет 25 мг в сутки. Если спустя 2–4 недели арте- риальное давление не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. Поддерживающая доза спиронолактона составляет от 25 до 100 мг в сутки. Уве- личение суточной дозы спиронолактона более 100 мг не приводит к усилению антигипер- тензивного действия. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вы- звать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)), до начала применения спиронолактона следует оценить содер- жание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует назначать препарат СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л и (или) концентрация креатинина в сыворотке крови пре- вышает 220 мкмоль/л (2,5 мг/дл). В течение первых 3 месяцев после начала приема спиро- нолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови. Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками Если соотношение концентрации ионов натрия и калия (Na + /K + ) в моче превышает 1,0, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в сутки. Если соотношение (Na + /K + ) в моче меньше 1,0, рекомендуемая доза спиронолактона составляет от 200 до 400 мг в сут- ки. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента. Нефротический синдром, сопровождающийся отеками Рекомендуемая доза препарата составляет от 100 до 200 мг в сутки. Спиронолактон не об- ладает противовоспалительным действием и не оказывает влияния на основной патологи- ческий процесс. Применение препарата рекомендуется только в тех случаях, когда лече- ние основного заболевания, ограничение приема жидкости и натрия, а также применение других диуретиков недостаточно эффективны. Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна) Диагностика: 1) Длительный тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 3–4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предпола- гать наличие первичного гиперальдостеронизма. 2) Короткий тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и сни- жении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. Лечение: при подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг в сутки. Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддер- живающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальную дозу пре- парата следует уменьшать каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ рекомендуется применять в комбинации с другими ди- уретиками. Гипокалиемия Рекомендуемая доза препарата составляет 25–100 мг в сутки. Спиронолактон следует назначать только в тех случаях, когда другие способы коррекции содержания калия в кро- ви (например, применение препаратов калия или других калийсберегающих средств) не- эффективны, или их применение невозможно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее уве- личением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осто- рожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препа- рата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. разделы «Особые указания» и «С осторожностью»). Дети и подростки Начальная доза спиронолактона у детей старше 3 лет составляет 1–3 мг/кг массы тела в сутки в 1–4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона должна быть снижена до 1– 2 мг/кг массы тела. Побочное действие Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спи- ронолактона в отношении альдостерона, а также антиандрогенным эффектом спиронолак- тона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исче- зают. Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неиз- вестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность. Эндокринные нарушения Очень редко: гирсутизм. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препарат калия); Часто: гиперкалиемия (у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одно- временно принимающих ингибиторы АПФ); Редко: гипонатриемия, дегидратация, порфирия; Частота неизвестна: гиперхлоремический ацидоз. Психические нарушения Нечасто: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: сонливость (у пациентов с циррозом печени), головная боль; Очень редко: паралич, параплегия. Нарушения со стороны сердца Очень часто: аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получа- ющих препараты калия одновременно со спиронолактоном). Нарушения со стороны сосудов Очень редко: васкулит; Частота неизвестна: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: изменение тональности голоса. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, рвота; Редко: гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: сыпь, крапивница; Очень редко: алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи; Частота неизвестна: буллезный пемфигоид (как правило, при длительном применении). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Очень редко: остеомаляция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), бо- лезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин); Часто: бесплодие (при применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут)). Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: астения, усталость. Лабораторные и инструментальные данные Очень редко: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концен- трации креатинина в сыворотке крови; Частота неизвестна: повышение содержания гликированного гемоглобина (HbAlc).

Беременность Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при бе- ременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости примене- ния спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на альтерна- тивные методы кормления ребенка (см. раздел «Противопоказания»).

При применении спиронолактона у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей элек- тролитов сыворотки крови и функции почек. С особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное забо- левание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т.ч. у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития ги- перкалиемии). Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалие- мию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, блока- торы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая кали- ем диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагние- мию, гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию. При применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия и – редко – обострение подагры. Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. Следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мо- чевой кислоты и глюкозы в крови. Гиперкалиемия у пациентов с ХСН У пациентов с ХСН III–IV класса по классификации NYHA гиперкалиемия может приве- сти к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содер- жание калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спироно- лактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуре- тиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л противо- показано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина – через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего – каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полно- стью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»). Гиперхлоремический метаболический ацидоз Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в сочетании с гиперкалиемией, у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми наруше- ниями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может привести к разви- тию печеночной энцефалопатии. Гинекомастия Спиронолактон может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES у па- циентов с ХСН, получавших спиронолактон в средней дозе 26 мг один раз в сутки, при- мерно у 10 % мужчин развилась гинекомастия. Риск гинекомастии увеличивается пропор- ционально дозе; время от начала лечения до появления гинекомастии варьирует от 1–2 месяцев до более чем одного года. Гинекомастия обычно обратима при отмене препарата. Прочее У пациентов с порфирией спиронолактон следует применять с особой осторожностью, по- скольку многие препараты стероидной структуры могут провоцировать обострение пор- фирии. Во время приема препарата СПИРОНОЛАКТОН ВЕЛФАРМ запрещается употребление алкоголя. Дети Калийсберегающие диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериаль- ной гипертензией и легкой почечной недостаточностью, в связи с риском развития гипер- калиемии. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении спи- ронолактона. В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и зани- маться видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быст- роты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивиду- альном порядке.

Сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макулопапу- лезная или эритематозная сыпь. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми заболева- ниями печени передозировка может привести к печеночной коме. Лечение Специфический антидот отсутствует. Проводится промывание желудка, симптоматиче- ское лечение дегидратации и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При ги- перкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калий- выводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы с инсу- лином. В тяжёлых случаях проводят гемодиализ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременный прием спиронолактона с другими калийсберегающими диуретиками, ин- гибиторами АПФ, АРА II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также со- блюдение богатой калием диеты, или употребление калийсодержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Эплеренон: описаны случаи развития тяжелой гиперкалиемии при применении блокаторов альдостерона в комбинации со спиронолактоном. Одновременное применение спироно- лактона с эплереноном и другими калийсберегающими диуретиками противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновремен- ное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спи- ронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Одновременный прием других диуретиков: усиление диуреза. Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперка- лиемии, вызываемой спиронолактоном. Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза. Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензив- ный эффект спиронолактона. Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препара- тов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребует- ся снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибито- ры АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек. Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона. Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию. Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении мест- ной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов при- ем НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эф- фекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное примене- ние НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кисло- ты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалие- мии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тща- тельно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата. Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон: может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия. Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что мо- жет привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвра- щения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации. Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в литературе описано не- сколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентра- ции дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значи- мость данного взаимодействия пока неясна. При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа со- держания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин). Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина. Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с ди- уретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития ток- сических эффектов препаратов лития. Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбенок- солона и спиронолактона. Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию. Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии. Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препара- тов. Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГиРГ (гонадотропин-рилизинг- гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

− Метаболический ацидоз. − Атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению). − Почечная недостаточность. − Диабетическая нефропатия. – Сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной или предполагаемой почечной недостаточностью). − Одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию. − Местная и общая анестезия. − Пожилой возраст. − Печеночная недостаточность. − Цирроз печени. − Порфирия.

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах канальца спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление и оказывает антигипертензивное действие. Почечная активность спиронолактона после однократного приема внутрь достигает мак- симума через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов. Клиническая эффективность и безопасность Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) – двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией вы- броса не более 35 %, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологиче- ской ассоциации (NYHA), на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III–IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97 % пациентов принимали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), 78 % пациентов принимали ди- гоксин (на момент проведения исследования бета-адреноблокаторы не имели широкого распространения, только 15 % пациентов получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациен- ты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25 % по сравнению с исходным показателем. Пациенты рандомизировались в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки, или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо пере- носившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увели- чивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиро- нолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность от любых причин. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было вы- явлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30 % по сравнению с плацебо (р <0,001; 95 % до- верительный интервал от 18 % до 40 %). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирова- ния сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в груп- пе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10 % муж- чин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1 % у мужчин в группе плацебо (р <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов. Фармакокинетика Абсорбция Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном применении подвергается выраженному эффекту «первого прохождения» с образованием фармакологически активных метаболитов. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность спиронолактона. При приеме в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами после еды время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (T max) и максимальная концентрация (Cmax) спиронолактона составили соответственно 2,6 ч и 80 нг/мл. Для ме- таболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона Tmax составило 3,2 ч и 4,3 ч, Cmax – 391 нг/мл и 181 нг/мл, соответственно. Распределение Спиронолактон и его метаболиты активно связываются с белками плазмы крови (более чем на 90 %). Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. Биотрансформация Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека с образованием серосо- держащих метаболитов (7-альфа-тиометилспиронолактон, 6-бета-гидрокси-7-альфа- тиометилспиронолактон) и метаболитов, не содержащих серу (канренон). Относительная антиминералокортикоидная активность метаболитов по сравнению с исходным веществом составляет 68 %, 33 % и 26 %, соответственно. Элиминация У здоровых добровольцев после приема 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней период полувыведения (T1/2) неизменного спиронолактона, 7-альфа- тиометилспиронолактона и канренона составил примерно 1,4 ч, 13,8 ч и 16,5 ч, соответ- ственно. Метаболиты выводятся в основном почками, в незначительном количестве (14–36 %) вы- водятся с желчью через кишечник. Линейность (нелинейность) В диапазоне от 25 до 200 мг существует приблизительно линейная зависимость между од- нократной дозой спиронолактона и концентрацией канренона в плазме крови. При приеме более высоких доз концентрация канренона становится менее пропорциональная дозе (ве- роятно, вследствие замедления ферментативного метаболизма спиронолактона). Лица пожилого возраста Фармакокинетика спиронолактона у пациентов пожилого возраста не изучалась. Почечная недостаточность Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с почечной недостаточностью не изуча- лась. Печеночная недостаточность Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с печеночной недостаточностью не изуча- лась. Сообщалось об увеличении терминального Т1/2 спиронолактона у пациентов с цир- розом печени и асцитом.