Тиотепа

Препарат Тиотепа содержит действующее вещество тиотепа, представляющее собой алкилирующее средство. Тиотепа применяется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга и действует путем разрушения клеток костного мозга. Это позволяет трансплантировать новые клетки костного мозга (кроветворные клетки-предшественники), которые, в свою очередь, позволяют организму производить здоровые клетки крови. Препарат Тиотепа применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами: − в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях у взрослых и детей перед аллогенной и аутологической трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток с или без облучения всего организма; − для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в составе комплексной комбинированной терапии высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Страница 2 из 17

Не применяйте препарат Тиотепа: • если у Вас аллергия на тиотепу; • если Вы одновременно применяете вакцину против желтой лихорадки и живые противовирусные и бактериальные вакцины; • если Вы беременны или предполагаете, что беременны; • если Вы кормите грудью.

Всегда применяйте данный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Перед началом лечения лечащий врач определит дозу препарата на основании Вашего заболевания и площади поверхности Вашего тела. Путь и (или) способ введения Препарат Тиотепа вводят в виде внутривенной инфузии («капельное введение непосредственно в вену) через центральный венозный катетер. Продолжительность внутривенной инфузии составит 2–4 часа. Продолжительность терапии Вы будете получать внутривенные инфузии каждые 12 часов или каждые 24 часа. Продолжительность лечения может составить до 5 дней. Частота инфузий и продолжительность лечения зависят от Вашего заболевания. Ваш врач обсудит это с Вами. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Страница 5 из 17 Медицинское применение лекарственного препарата Тиотепа должно проводиться под контролем лечащего врача, имеющего опыт кондиционирующей (подготовительной) терапии перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания. Взрослые При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Гематологические заболевания Рекомендуемая доза: от 125 мг/м 2 /сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м 2 /сутки (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2–4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м 2 (24,32 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Лимфома Рекомендуемая доза: от 125 мг/м 2 /сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м 2 /сутки (8,10 м г/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2–4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м 2 (24,32 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Лимфома центральной нервной системы Рекомендуемая доза: 185 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Множественная миелома Рекомендуемая доза: от 150 мг/м 2 /сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м 2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Страница 13 из 17 Солидные опухоли Рекомендуемая доза: от 120 мг/м 2 /сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 2–5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м 2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Рак молочной железы Рекомендуемая доза: от 120 мг/м 2 /сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3–5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м 2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Опухоли центральной нервной системы Рекомендуемая доза: от 125 мг/м 2 /сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 3–4 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м 2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Рак яичников Рекомендуемая доза: 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 500 мг/м 2 (13,51 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Герминогенные опухоли Рекомендуемая доза: от 150 мг/м 2 /сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м 2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Гематологические заболевания Рекомендуемая доза: от 185 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м 2 /сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1–3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать Страница 14 из 17 максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м 2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Лимфома Рекомендуемая доза: 370 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Множественная миелома Рекомендуемая доза: 185 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 185 мг/м 2 (5 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Лейкемия Рекомендуемая доза: от 185 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м 2 /сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1–2 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м 2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Талассемия Рекомендуемая доза: 370 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Применение тиотепа не была специально изучено у пациентов пожилого возраста. Однако в клинических исследованиях, пациенты в возрасте старше 65 лет получали такую же общую дозу, как и другие пациенты. Корректировки дозы не потребовалось. Пациенты с почечной недостаточностью Исследования тиотепа у больных с почечной недостаточностью не проводились. Тиотепа и его метаболиты плохо выводятся из организма с мочой, но изменение дозировки не рекомендуется у больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Тем не менее, рекомендуется осторожность при назначении тиотепа таким больным. Пациенты с печеночной недостаточностью Тиотепа не был изучен у больных с нарушениями функции печени. Так как тиотепа в основном метаболизируется через печень, осторожность необходимо проявлять при применении препарата у больных с ранее существовавшими нарушениями функции печени, Страница 15 из 17 особенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Изменение дозировки не рекомендуется при транзиторных изменениях печеночных параметров. Дети При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Солидные опухоли Рекомендуемая доза: от 150 мг/м 2 /сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м 2 /сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2–3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м 2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Опухоли центральной нервной системы Рекомендуемая доза: от 250 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м 2 /сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м 2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. При аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) Гематологические заболевания Рекомендуемая доза: от 125 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1–3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м 2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Лейкемия Рекомендуемая доза: 250 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Талассемия Рекомендуемая доза: от 200 мг/м 2 /сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Страница 16 из 17 Рефракторная цитопения Рекомендуемая доза: 125 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м 2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Наследственные заболевания Рекомендуемая доза: 125 мг/м 2 /сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 2 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Серповидно-клеточная анемия Рекомендуемая доза: 250 мг/м 2 /сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м 2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. Способ применения Внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2–4 часа. Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. Раствор должен вводиться пациентам с использованием системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм. Постоянный катетер промывают перед и после инфузии 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Приготовление и (или) работа с препаратом. Приготовление и (или) работа с препаратом Инструкция по приготовлению концентрата Во флакон, содержащий 100 мг препарата, добавить 10 мл воды для инъекций и тщательно перемешать. Допускается использовать полученный концентрат при наличии опалесценции или небольшого количества мелких агломерированных частиц, образующихся вследствие полимеризации тиотепы, что является ее характерным свойством. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Непосредственно перед введением концентрат следует развести в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (финальная концентрация препарата должна составлять от 0,5 до 1 мг/1 мл). При приготовлении раствора для инфузий рекомендуется использование перчаток. Если раствор случайно попадет на кожу, следует немедленно тщательно промыть место попадания мылом и водой. Есл

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Тиотепа может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас развилась какая-либо из перечисленных ниже наиболее серьезных нежелательных реакций. Некоторые из этих реакций ранее были связаны со смертельным исходом. Они могут наблюдаться со следующей частотой: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • общее инфекционное воспаление всего организма (сепсис) • связанная с нарушением проходимости печеночных вен и капилляров (веноокклюзионная) болезнь печени • кровоизлияние в мозг (у детей и подростков) • остановка сердца (у детей и подростков) Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • отек легких • кровоизлияние в мозг (у взрослых) • легочное кровотечение (у детей и подростков) • остановка дыхания (у детей и подростков) Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • инфекционное заболевание головного мозга (лейкоэнцефалопатия) • сильные токсические кожные реакции, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Тиотепа Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • повышение предрасположенности к инфекции • низкое содержание белых клеток – лейкоцитов в крови (лейкопения) • низкое содержание тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) • сочетание лихорадки и низкого содержания особых белых клеток – нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения) • низкое содержание гемоглобина и красных клеток – эритроцитов в крови (анемия) • низкое содержание всех трех видов клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения) • низкое содержание особых белых клеток – гранулоцитов в крови (гранулоцитопения) • острая реакция «трансплантат против хозяина» • хроническая реакция «трансплантат против хозяина» • отсутствие аппетита (анорексия) • снижение аппетита • высокое содержание глюкозы в крови (гипергликемия) Страница 6 из 17 • изменения психического состояния • спутанное сознание • головокружение • головная боль • нечеткость зрения • невоспалительное заболевание головного мозга (энцефалопатия) • судороги • расстройство чувствительности, характеризующееся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания, мурашек (парестезия) • воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит) • нарушение слуха • токсическое воздействие на органы слуха (ототоксичность) • шум в ушах • перебои ритма сердца (аритмия) • лимфатический отек • высокое кровяное давление (артериальная гипертензия) • неинфекционный (идиопатический) синдром воспаления легких (пневмонии) • носовое кровотечение • тошнота • воспаление полости рта (стоматит) • воспалительное заболевание пищевода (эзофагит) • рвота • жидкий стул (диарея) • расстройство пищеварения (диспепсия) • боли в животе • воспаление слизистой оболочки тонкого кишечника (энтерит) • воспаление слизистой оболочки толстого кишечника (колит) • увеличение печени (гепатомегалия) • желтизна глаз, кожи и видимых слизистых оболочек (желтуха) • сыпь • кожный зуд (прурит) • выпадение волос (алопеция) • боли в спине • боль в мышцах (миалгия) • боль в суставах (артралгия) • воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, которое сопровождается выделением с мочой крови (геморрагический цистит) • отсутствие сперматозоидов в сперме (азооспермия) • отсутствие менструального кровотечения (аменорея) • вагинальное кровотечение • лихорадка (пирексия) • слабость (астения) Страница 7 из 17 • озноб • общий отек • воспаление или боль в месте введения • воспаление слизистых оболочек • увеличение массы тела • увеличение концентрации билирубина в плазме • увеличение активности трансаминаз • увеличение активности амилазы Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • вторичная злокачественная опухоль, вызванная лечением • аллергия (гиперчувствительность) • недостаточность функции гипофиза (гипопитуитаризм) • тревожность • внутричерепное выпячивание стенки кровеносного сосуда (аневризма) • поражение нервной системы, проявляющееся двигательными нарушениями (экстрапирамидные расстройства) • умственные (когнитивные) расстройства • помутнение хрусталика глаза (катаракта) • учащение ритма сердца (тахикардия) • сердечная недостаточность • кровотечения • закупорка сосуда (эмболия) • кашель • воспалительное заболевание легких (пневмонит) • запор • нарушение целостности органов пищеварения (гастроинтестинальное прободение) • непроходимость кишечника • покраснение кожи (эритема) • нарушение мочеиспускания (дизурия) • уменьшение количества отделяемой почками мочи (олигурия) • почечная недостаточность • воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря (цистит) • кровь в моче (гематурия) • связанные с менопаузой (менопаузальные) симптомы • женское бесплодие • мужское бесплодие • мультиорганная недостаточность • боль • повышение в плазме концентрации креатинина, мочевины, активности гамма- глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): Страница 8 из 17 • синдром токсического шока • помрачение сознания (делирий) • повышенная возбудимость • галлюцинации • двигательное беспокойство, возбуждение (ажитация) • заболевание мышцы сердца (кардиомиопатия) • воспаление мышцы сердца (миокардит) • недостаток кислорода (гипоксия) • желудочно-кишечная язва • нарушение цвета участков кожи (пигментации) • заболевание кожи, сопровождающееся покраснением и шелушением (эритродермический псориаз) Дополнительные нежелательные реакции у детей и подростков Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • повышение предрасположенности к инфекции • низкое содержание тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) • сочетание лихорадки и низкого содержания особых белых клеток – нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения) • низкое содержание гемоглобина и красных клеток – эритроцитов в крови (анемия) • низкое содержание всех трех видов клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения) • низкое содержание особых белых клеток – гранулоцитов в крови (гранулоцитопения) • острая реакция «трансплантат против хозяина» • хроническая реакция «трансплантат против хозяина» • недостаточность функции гипофиза (гипопитуитаризм) • недостаточность функции тестикул у мальчиков и яичников у девочек (гипогонадизм) • недостаточность выработки гормонов щитовидной железы (гипотиреоз) • отсутствие аппетита (анорексия) • высокое содержание глюкозы в крови (гипергликемия) • изменения психического состояния • головная боль • невоспалительное заболевание головного мозга (энцефалопатия) • судороги • нарушение памяти • потеря мышечной силы, связанная с поражением нервной системы (парез) • нарушение слуха • кровотечения • воспалительное заболевание легких (пневмонит) • тошнота • воспаление полости рта (стоматит) • рвота Страница 9 из 17 • жидкий стул (диарея) • боль в животе • сыпь • покраснение кожи (эритема) • чешуйчатое шелушение кожи (десквамация) • нарушение цвета участков кожи (пигментации) • задержка роста • функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря • лихорадка (пирексия) • воспаление слизистых оболочек • боль • мультиорганная недостаточность • увеличение концентрации билирубина в плазме • увеличение активности трансаминаз • увеличение концентрации креатинина в плазме • увеличение активности аспартатаминотрансферазы • увеличение активности аланинаминотрансферазы Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • существенное снижение уровня тромбоцитов в крови, приводящее к повышенной кровоточивости (тромбоцитопеническая пурпура) • вторичная злокачественная опухоль • психические нарушения, вызванные общим состоянием организма • нарушение согласованности движений различных мышц (атаксия) • сердечно-сосудистая недостаточность • сердечная недостаточность • высокое кровяное давление (артериальная гипертензия) • неинфекционный (идиопатический) синдром воспаления легких (пневмонии) • носовое кровотечение • недостаток кислорода (гипоксия) • воспаление слизистой оболочки тонкого кишечника (энтерит) • непроходимость кишечника • печеночная недостаточность • почечная недостаточность • воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, которое сопровождается выделением с мочой крови (геморрагический цистит) • повышение концентрации мочевины в плазме • нарушение электролитного баланса крови • увеличение времени свертываемости крови (протромбинового времени) Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • высокое кровяное давление в легких (легочная артериальная гипертензия) Страница 10 из 17 Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним относятся любые нежелательные реакции, как указанные выше, так и не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1. Телефон: +7 800 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете Страница 4 из 17 беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Тиотепа, если Вы беременны. И женщины, и мужчины, применяющие препарат Тиотепа во время лечения, должны использовать эффективные методы предупреждения беременности (контрацепции). Мужчинам не следует заводить ребенка во время лечения и в течение одного года после прекращения лечения. Грудное вскармливание Не применяйте препарат Тиотепа, если Вы кормите ребенка грудью. Неизвестно, проникает ли тиотепа в грудное молоко. Из-за его возможной токсичности для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Вам нельзя кормить ребенка грудью во время лечения препаратом Тиотепа. Фертильность Препарат Тиотепа может ухудшить мужскую и женскую способность иметь детей (фертильность). Пациентам мужского пола перед началом терапии следует проконсультироваться по поводу сохранения спермы.

Сообщите лечащему врачу, если Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, обязательно сообщите лечащему врачу, если Вы применяете следующие препараты: Страница 3 из 17 − эритромицин, кларитромицин, телитромицин (препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций); − клопидогрел или тиклопидин (препараты, применяемые для предотвращения тромбов и разжижения крови); − азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, флуконазол), применяемые для лечения грибковых инфекций; − ингибиторы протеазы (противовирусные препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) или гепатита С); − рифампицин (антибиотик для лечения туберкулеза); − карбамазепин и фенобарбитал (противоэпилептические средства, применяемые для лечения судорог): − ифосфамид, тамоксифен, циклофосфамид (противоопухолевые препараты), бупропион (антидепрессант), эфавиренз (противовирусный препарат), – тиотепа может изменять концентрацию этих препаратов в крови; − вакцина против желтой лихорадки – применение этой вакцины во время лечения тиотепой может привести к тяжелому системному заболеванию (см. подраздел «Противопоказания» листка-вкладыша). − другие живые ослабленные вакцины (например, вакцины против кори, паротита, краснухи, ветряной оспы, полиомиелита) – существует риск развития тяжелого заболевания, вызванного вакциной (см. подраздел «Противопоказания» листка- вкладыша). − фенитоин (противоэпилептическое средство) – совместное применение может снизить всасывание фенитоина и повысить риск судорог, а также повлиять на эффективность тиотепы; − циклоспорин, такролимус (иммунодепрессанты, применяемые для подавления иммунитета, например, после трансплантации органов) – при совместном применении возрастает риск чрезмерного угнетения иммунитета; − сукцинил-холин (миорелаксант, применяемый при общем наркозе во время операций) – тиотепа может удлинить действие этого препарата на 5–15 минут; − другие препараты, угнетающие кроветворение: мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан, – совместное применение с тиотепой может увеличить риск нарушений со стороны крови (снижение числа клеток крови); − препараты, принимаемые внутрь для предотвращения тромбов (пероральные антикоагулянты, например, варфарин) – при лечении тиотепой может изменяться свертываемость крови, поэтому врач будет чаще контролировать показатели свертываемости крови, чтобы подобрать правильную дозу антикоагулянта. Вам могут быть назначены лекарственные препараты, предотвращающие свертывание крови (антикоагулянты). В этом случае у Вас будут часто брать анализ показателей свертываемости крови. Вам также следует прочитать инструкции по медицинскому применению (листки- вкладыши) дополнительно назначенных препаратов.

Перед применением препарата Тиотепа проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите Вашему врачу, если какие-либо из указанных ниже условий относятся к Вам: • если у Вас проблемы с почками; • если у Вас проблемы с печенью; • если у Вас проблемы с сердцем; • если у Вас проблемы с легкими; • если у Вас судороги/припадки (эпилепсия) или они были в прошлом (Вы получали лечение фенитоином или фосфенитоином). Поскольку Тиотепа разрушает клетки костного мозга, производящие клетки крови, во время лечения и до полного восстановления после лечения Вам необходимо часто сдавать анализы крови для проверки количества клеток крови. Для предотвращения инфекций и борьбы с ними Вам будут назначены противоинфекционные препараты. Тиотепа может вызвать в будущем другой тип рака; Ваш врач обсудит с вами этот риск.

Симптомы Миелоаблация и панцитопения. Возникновение данных заболеваний возможно установить только при помощи лабораторных исследований. Лечение Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходимо тщательно контролировать гематологический статус и принимать интенсивные поддерживающие меры по медицинским показаниям.

При лечении препаратом Тиотепа могут развиться головокружение, головная боль и нечеткость зрения (см. раздел 4 листка-вкладыша). Вам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами во время лечения препаратом Тиотепа.

Тиотепа представляет собой противоопухолевое, алкилирующее средство группы этилениминов. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае лучевой терапии, обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоаблацию, таким образом, ускоряя приживление трансплантата; это восполняет потерю эффектов реакции «трансплантат против лейкемии» (РТПЛ), связанную с реакцией «трансплантат против хозяина». Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.