Вербутин

противотуберкулезные средства; антибиотики. Код АТХ: J04AВ04

Рифабутин показан: • в составе комбинированной терапии для лечения инфекций, вызванных микобактериями M. tuberculosis, комплексом MAC, а также другими атипичными микобактериями, как M. xenopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), в том числе: - лечения туберкулеза легких, как впервые выявленного, так и мультирезистентного; - лечения диссеминированной инфекции M. avium у пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекцией). • для профилактики инфекций, вызванных комплексом МАС, у пациентов с иммунодепрессией с количеством CD4-клеток <200 в мкл.

• гиперчувствительность к рифабутину, другим рифампицинам (например, рифампицину) и другим компонентам препарата; • детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения у детей отсутствует); • беременность; • период грудного вскармливания; • тяжелые заболевания печени, такие как механическая желтуха, активный цирроз печени и острый гепатит; • одновременное применение с эмтрицитабином/рилпивирином/тенофовиром, суспензией для инъекций рилпивирина, ритонавиром, софосбувиром/ледипасвиром, софосбувиром/велпатасвиром и софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром.

Рифабутин принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, каждый день примерно в одно и то же время, чтобы интервал между отдельными дозами составлял около 24 часов. Туберкулез легких 150 мг/сут (1 капсула) в течение 6–9 месяцев или в течение 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулезом доза составляет 300–450 мг/сут (2–3 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Нетуберкулезная микобактериальная инфекция По 450–600 мг (3–4 капсулы) до 6 месяцев после получения отрицательных культур. Если рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином (например, при лечении МАС), то после первого месяца лечения его дозу следует снизить до 300 мг (2 капсулы). Профилактика МАС-инфекции у пациентов с иммунодепрессией 300 мг (2 капсулы). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Уменьшение дозы также может быть необходимо для пациентов, получающих сопутствующее лечение некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется снижение дозы рифабутина на 50 %. Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы рифабутина до 150 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA и перечислены по частоте. В каждой частотной группе Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Системно-органный класс Нежелательная реакция Категория частоты Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Лейкопения Часто Анемия Нечасто Панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Часто Покраснение кожи Нечасто Гиперчувствительность, бронхоспазм, эозинофилия Нарушения метаболизма и питания Частота неизвестна Снижение аппетита Нарушения со стороны органа зрения Нечасто Обратимый увеит, отложения на роговице Частота неизвестна Васкулит сетчатки, витрит (воспаление стекловидного тела глаза) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Тошнота Нечасто Рвота Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов Частота неизвестна Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Изменение цвета кожи Частота неизвестна Сыпь Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани Часто Миалгия Нечасто Артралгия Частота неизвестна Артрит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Почечная недостаточность Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Лихорадка Частота неизвестна Гриппоподобный синдром Нежелательные реакции характерны для противотуберкулезных препаратов: анафилактический шок, колит Clostridium difficile, лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) и другие серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особые указания»).

Беременность Препарат противопоказан к применению во время беременности. Период грудного вскармливания Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под влиянием изоферментов CYP450 3A. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 3A, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме. Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приеме с рифабутином. Рифабутин может вызвать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печеночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик пациента, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на соотношение риск/польза. Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина Сопутствующая терапия Эффект на фармакокинетику рифабутина Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата Комментарии 1 2 3 4 Противовирусные средства Атазанавир 2,1-кратное увеличение AUC; 1,2-кратное увеличение Сmax Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Атазанавир/ Ритонавир 1,5-кратное увеличение AUC; 2,5-кратное увеличение Сmax Отсутствие значимых изменений Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Биктегравир/ Тенофовира алафенамид/ Эмтрицитабин изучено Биктегравир: Снижение AUC на 38%; снижение Cmin на 56 %; снижение Cmax на 20 %. Тенофовир алафенамид: изучено. Ожидаемо снижение концентрации в плазме крови (индукция P-gp). Эмтрицитабин: изучено Хотя взаимодействие не изучено, одновременное применение рифабутина с биктегравиром/ тенофовира алафенамидом/ эмтрицитабином из-за ожидаемого снижения тенофовира алафенамида в дополнение к сообщениям о снижении биктегравира не рекомендуется. Кобицистат Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Отсутствие значимых изменений в AUC и Одновременное применение рифабутина и кобицистата не рифабутина. 25-О-дезацетил- рифабутин: 5,25-кратное увеличение AUC; 3,8-кратное увеличение Cmax Cmax; снижение Cmin на 66% рекомендуется Дарунавир/ Ритонавир Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина. 25-О-дезацетил- рифабутин: Увеличение AUC в 9,8 раза; увеличение Cmax в 4,8 раза Увеличение AUC на 57 %; увеличение Cmax на 42 % Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина. Диданозин Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии Корректировка дозы не требуется Долутегравир Долутегравир/ Рилпивирин Отсутствие значимых изменений Долутегравир: Отсутствие значимых изменений в AUC и Cmax; снижение Cmin на 30 %. Рилпивирин (25 мг): Снижение AUC на 42%; снижение Cmin на 48%; снижение Cmax на 31 %. Рилпивирин (50 мг): Увеличение AUC на 16 %; отсутствие значимых изменений Cmin; увеличение Cmax на 43 % по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день Корректировка дозы рифабутина не требуется. Одновременное применение с долутегравиром/ рилпивирином может значительно снизить концентрацию рилпивирина в плазме. Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина. Доравирин Взаимодействие не изучено Отсутствие изменений Cmax; Если требуется одновременный снижение AUC на 50 %; снижение Cmin на 68 %. прием, следует увеличить дозу доравирина, как указано в инструкции по медицинскому применению доравирина. Эфавиренз Снижение AUC на 38 %; снижение Cmax на 32 % Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Увеличение суточной дозы рифабутина на 50 % Элвитегравир/ Кобицистат Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина. 25-О-дезацетил рифабутин: 5,25-кратное увеличение AUC; 3,8-кратное увеличение Cmax Элвитегравир: Отсутствие изменений Cmax; снижение AUC на 21 %; снижение Cmin на 67 % Кобицистат: отсутствие значимых изменений в AUC и Cmax; снижение Cmin на 66 % Одновременное применение Элвитегравир/ Кобицистат и рифабутина не рекомендуется Эмтрицитабин/ Тенофовир изучено Эмтрицитабин: изучено. Тенофовир: изучалось. Ожидаемо снижение концентрации тенофовира в плазме (индукция P-gp). Одновременное применение эмтрицитабина/ тенофовира и рифабутина не рекомендуется. Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовир Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Эмтрицитабин: изучено. Рилпивирин (25 мг): Снижение AUC на 42 %; снижение Cmin на 48 %; снижение Cmax на 31 %. Рилпивирин (50 мг): Увеличение AUC на 16 %; Одновременное применение противопоказано Cmin без существенного изменения; увеличение Cmax на 43 % по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день. Тенофовир: изучено (индукция P-gp). Этравирин Рифабутин: Снижение AUC на 17 %; снижение Cmax на 10 %. 25-О-дезацетил- рифабутин: Снижение AUC на 17 %; снижение Cmax на 15 % Снижение AUC на 37 %; снижение Cmax на 37 % Корректировка дозы рифабутина не требуется, если этравирин не используется одновременно с ритонавиром. Сочетание этравирина с ритонавиром и рифабутином следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск снижения воздействия этравирина и увеличения воздействия 25-О-дезацетил- рифабутина. Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином. Фосампренавир/ Ритонавир Увеличение AUC на 64 %** Увеличение AUC на 35 %; увеличение Cmax на 36 %, Ампренавир не оказывает влияния на Cmax Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Индинавир Увеличение AUC на 173 %; увеличение Cmax на Снижение AUC на 34 %; снижение Cmax на Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 134 % 25 % 150 мг в день и увеличить дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 часов при одновременном применении рифабутина и индинавира. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином Лопинавир/ Ритонавир 5,7-кратное увеличение AUC; 3,4-кратное увеличение Cmax** Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике лопинавира Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина. Маравирок Взаимодействие не изучено Снижение AUC на 17 %; снижение Cmax на 21 %; снижение Cmin на 30 % Корректировка дозы рифабутина не требуется. Может потребоваться корректировка дозы маравирока согласно инструкции по медицинскому применению маравирока Невирапин Рифабутин: Увеличение AUC на 17 %; увеличение Cmax на 28 %. 25-О-дезацетил- рифабутин: Увеличение AUC на 24 %; увеличение Cmax на 29 % Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Корректировка дозы не требуется. Существенного влияния на фармакокинетические параметры выявлено не было. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться значительное увеличение концентрации рифабутина и, как следствие, повышенный риск токсичности рифабутина. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании. Рилпивирин Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина и 25-О-дезацетил- рифабутина Снижение AUC на 42 %; снижение Cmax на 31 %; снижение Cmin на 48 % Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина. Одновременное применение рифабутина и суспензии для инъекций рилпивирина противопоказано. Ритонавир 4-кратное увеличение AUC; 2,5-кратное увеличение Cmax изучено Противопоказано одновременное применение ритонавира. В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если пациент, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует выбрать препарат, отличный от ритонавира. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Увеличение AUC на 19 %; увеличение Cmax на 39 %; снижение Cmin на 20 % Корректировка дозы не требуется Саквинавир/ Ритонавир Рифабутин: Увеличение Cmax на 86 %; Снижение Cmax на 15 %; снижение AUC на Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг увеличение AUC на 53 %. Рифабутин + 25-О-дезацетил рифабутин- метаболит: Увеличение Cmax на 130 %; увеличение AUC на 134 % 13 % в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина. Типранавир/ Ритонавир Рифабутин: Увеличение AUC на 190 %; увеличение Cmax на 70 %. 25-О-дезацетил- рифабутин: 21-кратное увеличение AUC; 3,2-кратное увеличение Cmax Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике типранавира Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Зидовудин Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике Снижение Cmax и AUC примерно на 32 % Крупное контролируемое клиническое исследование показало, что эти изменения не имеют клинической значимости Противовирусные средства (при гепатите С) Софосбувир Взаимодействие не изучено Снижение Cmax на 36 %; снижение AUC на 24 %. Корректировка дозы не требуется Софосбувир/ Ледипасвир изучено Софосбувир: Снижение Cmax на 36 %; снижение AUC на 24 %. Ледипасвир: изучалось. Ожидаемо снижение концентрации ледипасвира в плазме крови Одновременное применение противопоказано Софосбувир/ Велпатасвир изучено Софосбувир: Снижение Cmax на 36 %; снижение AUC на 24 %. Одновременное применение противопоказано Велпатасвир: изучалось. Ожидаемо снижение концентрации велпатасвира Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир изучено Софосбувир: Снижение Cmax на 36 %; снижение AUC на 24 %. Велпатасвир и Воксилапревир: изучалось. Ожидаемо снижение концентраций велпатасвира и воксилапревира Одновременное применение противопоказано Противогрибковые средства Флуконазол Увеличение Cmax на 88 %; увеличение AUC на 82 % Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. Рекомендуется уменьшить дозу рифабутина до 150 мг в день или прекратить использование рифабутина, если есть подозрение на токсичность. Итраконазол Взаимодействие не изучено Снижение Cmax и AUC на 70–75 % Одновременное применение не рекомендуется. изучено. Ожидаемо снижение биодоступности кетоконазола (индукция CYP3A4) Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. Если одновременное применение клинически оправдано, необходимо тщательно следить за повышением уровня рифабутина и связанными с рифабутином побочными эффектами, контро

В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина. Перед тем, как начать профилактику МАС-инфекции рифабутином, пациенты должны быть обследованы, чтобы убедиться, что у них нет активного заболевания, вызванного туберкулезом легких или другими микобактериями. Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50 %. При легком или средней степени нарушении функции почек или печени снижение дозы не требуется. Рифабутин следует применять с осторожностью при тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность «печеночных» ферментов. Если для лечения МАС-инфекции рифабутин применяется в комбинации с кларитромицином, то рекомендуется снижение дозы рифабутина до 300 мг, учитывая повышение его концентрации в плазме. При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить пациента на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение рифабутином. Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, посредованного CYP450 ЗА4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик пациента и спектра применяемых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пероральные контрацептивы: в связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции. На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, отмечали случаи развития диареи, связанной с Clostridium difficile. Тяжесть диареи варьирует от легкой до тяжелой степени вплоть до колита, в некоторых случаях с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. Если у пациента развивается серьезная кожная реакция, за ним следует внимательно наблюдать, а в случае ухудшения состояния – отменить предположительно связанный препарат. Определить конкретный препарат сложно, поскольку одновременно возможно применение нескольких противотуберкулезных препаратов. Мальабсорбция Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции. Вспомогательные вещества Препарат Рифабутин содержит краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный и краситель солнечный закат желтый, которые могут вызывать аллергические реакции. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть по сути, «не содержит натрия».

Симптомы: усиление дозозависимых нежелательных реакций. Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность.

Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)-зависимой рибонуклеиновой кислоты (РНК)- полимеразы. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов). Его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к рифампицину, объясняется его способностью подавлять включение тимидина в ДНК Mycobacterium tuberculosis. In vitro рифабутин проявляет высокую активность в отношении лабораторных штаммов и клинически изолированных M.tuberculosis. От одной трети до половины устойчивых к рифампицину штаммов M. tuberculosis были чувствительны к рифабутину. Это говорит о неполной перекрестной резистентности между этими двумя антибиотиками. Кроме того, рифабутин активен в отношении нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Mycobacterium avium intracellulare complex (МАС). Рифабутин активен также в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Фармакокинетика Абсорбция При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2–4 ч после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Cmax определяется в диапазоне 0,4–0,7 мкг/мл. Площадь под кривой концентраций рифабутина зависит от приема и существенно выше в 1-й день лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания, но ее степень остается неизменной. Распределение и биотрансформация Видимый объем распределения составляет около 8–9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до 94 %. Концентрация рифабутина в тканях (через 5–12 ч после приема в дозе 150–3000 мг) в 8,5 раз выше, чем в сыворотке крови. Хорошо распределяется в органах и тканях, очень активно проникает в клетки. Отношение внутриклеточной концентрации антибиотика к внеклеточной для полинуклеаров составляет 9, для моноцитов – 15. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Элиминация Рифабутин и его метаболиты выводятся, в основном, почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения (Т1/2) рифабутина составляет около 35–40 ч.